Adebrelimab in combinazione con Bevacizumab e Paclitaxel con albumina nel NSCLC non squamoso dopo il trattamento di prima linea

Criterio di inclusione:

1. si sono arruolati volontariamente in questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF).
2. età ≥ 18 anni ed entrambi i sessi
3. possono essere arruolati anche i pazienti con NSCLC non squamoso in stadio IV metastatico o ricorrente (stadio TNM 8a edizione AJCC) comprovato da diagnosi istopatologica o citopatologica, comprendente principalmente adenocarcinoma, carcinoma polmonare a grandi cellule, adenocarcinoma con differenziazione squamosa o carcinoma adenosquamoso con componente prevalentemente adenocarcinoma se ammissibili per valutazione dello studio.
4. progressione dell'imaging obiettivo (valutazione RECIST v1.1) dopo che i soggetti hanno ricevuto un regime di prima linea contenente una terapia con inibitori del checkpoint immunitario.
5. il miglior risultato della terapia contenente inibitori del checkpoint immunitario di prima linea è SD, PR, CR e PFS di ≥ 3 mesi sulla terapia di prima linea.
6. valutazione di imaging (TC o RM) con almeno una lesione target misurabile (secondo i criteri RECIST v1.1) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
7. un punteggio ECOG PS di 0-1 entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
8. una sopravvivenza attesa di ≥ 12 settimane.
9. funzione degli organi vitali in conformità con i seguenti requisiti. (1) routine ematica: conta leucocitaria (WBC) ≥ 3,0×109/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; piastrine (PLT) ≥ 100×109/L; livello di emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL (nessun trattamento di supporto corrispondente come trasfusioni di sangue e potenziamento dei leucociti entro 7 giorni).

(2) Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN in pazienti senza metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 volte ULN in pazienti con metastasi epatiche; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte ULN (eccetto bilirubina totale < 3,0 mg/dL nella sindrome di Gilbert); albumina (ALB) ≥ 30 g/L, fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5×ULN e, nei pazienti con metastasi ossee, ALP ≤ 5×ULN.

(3) funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault); proteine ​​urinarie (UPRO) < (++), o quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1,0 g.

(4) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN; se il paziente è in terapia anticoagulante, purché PT o APTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti, facendo riferimento alle relative istruzioni del farmaco.

(5) tireotropina (TSH) ≤ limite superiore della norma (ULN); se anormali, dovrebbero essere esaminati i livelli di T3 e T4; i normali livelli T3 e T4 sono idonei per l'iscrizione.

10. La sterilizzazione non chirurgica o le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose e devono essere non in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. pazienti con altri tipi di tessuto patologico di carcinoma polmonare non a piccole cellule (inclusi carcinoma a cellule squamose, carcinoma polmonare misto non a piccole cellule e a piccole cellule e carcinoma adenosquamoso del polmone prevalentemente squamoso)
2. pazienti con mutazioni sensibili all'EGFR note (19Exon del/21Exon L858R), fusione ALK/ROS1 positiva, mutazione BRAFV600E, mutazione del salto dell'esone 14 del gene MET, fusione del gene RET positiva e altri pazienti con target approvati per gli agenti mirati.
3. pazienti con immagini che mostrano segni di invasione tumorale nei grossi vasi, dove il tumore si è completamente avvicinato, circondato o invaso il lume di un grosso vaso (ad esempio, arteria polmonare o vena cava superiore)
4. pazienti con ipertensione la cui pressione arteriosa non è controllata in modo soddisfacente da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica seduta > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg), precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
5. quelli con una nota tendenza ereditaria al sanguinamento o disturbi della coagulazione; coloro che hanno ricevuto anticoagulanti a dose piena o terapia trombolitica entro 10 giorni prima dell'arruolamento, o coloro che hanno assunto farmaci antinfiammatori non steroidei con effetti di inibizione piastrinica entro 10 giorni prima dell'arruolamento (ad eccezione dell'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio (≤325 mg/giorno)).
6. aveva un'emottisi di 2° grado o superiore con una singola emottisi di ≥1/2 cucchiaino (2,5 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento
7. trombosi nei 6 mesi precedenti l'arruolamento e un evento trombotico arterioso/venoso entro 1 anno prima dello screening, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
8. quelli con gravi lesioni vascolari (inclusi aneurismi o trombosi arteriosa che richiedono un trattamento chirurgico) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
9. trattamento tardivo di prima linea con agenti anti-angiogenici, inclusi ma non limitati a bevacizumab, apatinib, anlotinib, ramucirumab, lenvatinib, ecc.; trattamento con paclitaxel, incluso paclitaxel, albumina paclitaxel, paclitaxel liposoma, docetaxel (poliene paclitaxel), ecc.;