Adébrélimab associé au bévacizumab et à l'albumine paclitaxel dans le CPNPC non épidermoïde après traitement de première ligne

Critère d'intégration:

1. s'est volontairement inscrit à cette étude et a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. âge ≥ 18 ans et les deux sexes
3. les patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde métastatique ou récurrent de stade IV (stade AJCC 8e édition TNM) prouvé par un diagnostic histopathologique ou cytopathologique, comprenant principalement un adénocarcinome, un cancer du poumon à grandes cellules, un adénocarcinome à différenciation épidermoïde ou un carcinome adénosquameux avec une composante prédominante d'adénocarcinome peuvent également être inclus si éligible par évaluation des études.
4. progression objective de l'imagerie (évaluation RECIST v1.1) après que les sujets ont reçu un traitement de première ligne contenant un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
5. le meilleur résultat du traitement de première intention contenant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire est un SD, un PR, un RC et une SSP de ≥ 3 mois avec le traitement de première intention.
6. évaluation par imagerie (CT ou IRM) avec au moins une lésion cible mesurable (selon les critères RECIST v1.1) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
7. un score ECOG PS de 0-1 dans les 4 semaines précédant l'inscription.
8. une survie attendue ≥ 12 semaines.
9. fonctionnement des organes vitaux conformément aux exigences suivantes. (1) routine sanguine : nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 109/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; plaquettes (PLT) ≥ 100×109/L ; taux d'hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL (aucun traitement de soutien correspondant tel qu'une transfusion sanguine et un rappel leucocytaire dans les 7 jours).

(2) Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN chez les patients sans métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN (sauf bilirubine totale < 3,0 mg/dL dans le syndrome de Gilbert) ; albumine (ALB) ≥ 30 g/L, phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN, et chez les patients présentant des métastases osseuses, ALP ≤ 5 × LSN.

(3) fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft/Gault) ; protéines urinaires (UPRO) < (++), ou quantité de protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g.

(4) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ; si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP ou l'APTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, en se référant aux instructions du médicament concerné.

(5) Thyrotropine (TSH) ≤ limite supérieure de la normale (ULN); s'ils sont anormaux, les taux de T3 et T4 doivent être examinés ; les niveaux normaux de T3 et T4 sont admissibles à l'inscription.

10. La stérilisation non chirurgicale ou les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et ne doivent pas allaiter. Les patientes en âge de procréer ou les patients masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. les patients atteints d'autres types de tissus pathologiques de cancer du poumon non à petites cellules (y compris le carcinome épidermoïde, le cancer mixte du poumon non à petites cellules et à petites cellules et le carcinome adénosquameux principalement épidermoïde du poumon)
2. les patients présentant des mutations connues sensibles à l'EGFR (19Exon del/21Exon L858R), une fusion ALK/ROS1 positive, une mutation BRAFV600E, une mutation de saut de l'exon 14 du gène MET, une fusion positive du gène RET et d'autres patients avec des cibles approuvées pour les agents ciblés.
3. patients dont l'imagerie montre des signes d'invasion tumorale dans les gros vaisseaux, où la tumeur s'est complètement approchée, encerclée ou envahie la lumière d'un gros vaisseau (par exemple, l'artère pulmonaire ou la veine cave supérieure)
4. patients hypertendus dont la pression artérielle n'est pas contrôlée de manière satisfaisante par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique en position assise > 150 mmHg, ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg), antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
5. ceux qui ont une tendance héréditaire connue aux saignements ou des troubles de la coagulation ; ceux qui ont reçu un traitement anticoagulant ou thrombolytique à pleine dose dans les 10 jours précédant l'inscription, ou ceux qui ont pris des anti-inflammatoires non stéroïdiens ayant des effets inhibiteurs plaquettaires dans les 10 jours précédant l'inscription (sauf pour l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose (≤325 mg/jour)).
6. avait une hémoptysie de 2e degré ou plus avec une seule hémoptysie de ≥ 1/2 cuillère à café (2,5 ml) dans les 3 mois précédant l'inscription
7. thrombose dans les 6 mois précédant l'inscription et un événement thrombotique artériel / veineux dans l'année précédant le dépistage, tel qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
8. ceux qui ont des lésions vasculaires graves (y compris des anévrismes ou une thrombose artérielle nécessitant un traitement chirurgical) dans les 6 mois précédant l'inscription
9. un traitement tardif de première ligne avec des agents anti-angiogéniques, y compris, mais sans s'y limiter, le bevacizumab, l'apatinib, l'anlotinib, le ramucirumab, le lenvatinib, etc. ; un traitement au paclitaxel, y compris le paclitaxel, l'albumine paclitaxel, le liposome de paclitaxel, le docétaxel (polyène paclitaxel), etc. ;