Adebrelimab in Kombination mit Bevacizumab und Albumin-Paclitaxel bei nicht-plattenepithelialem NSCLC nach Erstlinienbehandlung

Einschlusskriterien:

1. freiwillig an dieser Studie teilgenommen und die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet.
2. Alter ≥ 18 Jahre und beide Geschlechter
3. Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem nicht-plattenepithelialem NSCLC im Stadium IV (AJCC 8. Ausgabe TNM-Stadium), nachgewiesen durch histopathologische oder zytopathologische Diagnose, hauptsächlich einschließlich Adenokarzinom, großzelligem Lungenkrebs, Adenokarzinom mit Plattenepithel-Differenzierung oder adenosquamösem Karzinom mit überwiegender Adenokarzinom-Komponente, können ebenfalls aufgenommen werden, wenn förderfähig durch Studienbewertung.
4. objektive bildgebende Progression (RECIST v1.1-Beurteilung), nachdem die Probanden eine Erstlinientherapie erhalten hatten, die eine Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren enthielt.
5. Das beste Ergebnis einer Erstlinientherapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren ist SD, PR, CR und PFS von ≥ 3 Monaten bei Erstlinientherapie.
6. bildgebende Untersuchung (CT oder MRT) mit mindestens einer messbaren Zielläsion (gemäß RECIST v1.1-Kriterien) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
7. ein ECOG-PS-Score von 0-1 innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
8. eine erwartete Überlebenszeit von ≥ 12 Wochen.
9. Funktion lebenswichtiger Organe gemäß den folgenden Anforderungen. (1) Blutroutine: Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/l; Blutplättchen (PLT) ≥ 100×109/l; Hämoglobinspiegel (HGB) ≥ 9,0 g/dl (keine entsprechende unterstützende Behandlung wie Bluttransfusion und Leukozyten-Boosting innerhalb von 7 Tagen).

(2) Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5-fache ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache ULN (außer Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL bei Gilbert-Syndrom); Albumin (ALB) ≥ 30 g/l, alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN und bei Patienten mit Knochenmetastasen ALP ≤ 5 × ULN.

(3) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-facher ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel); Protein im Urin (UPRO) < (++) oder Proteinmenge im 24-Stunden-Urin < 1,0 g.

(4) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 mal ULN; wenn der Patient eine Antikoagulationstherapie erhält, solange PT oder APTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen, unter Bezugnahme auf die entsprechenden Arzneimittelanweisungen.

(5) Thyrotropin (TSH) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn abnormal, sollten die T3- und T4-Spiegel untersucht werden; Normale T3- und T4-Spiegel sind für die Einschreibung geeignet.

10. Nicht-chirurgische Sterilisation oder Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, deren Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen pathologischen Gewebetypen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (einschließlich Plattenepithelkarzinom, gemischtem nicht-kleinzelligem und kleinzelligem Lungenkrebs und überwiegend Plattenepithelkarzinom der Lunge)
2. Patienten mit bekannten EGFR-sensitiven Mutationen (19Exon del/21Exon L858R), positiver ALK/ROS1-Fusion, BRAFV600E-Mutation, MET-Gen-Exon-14-Sprungmutation, positiver RET-Genfusion und andere Patienten mit zugelassenen Targets für zielgerichtete Wirkstoffe.
3. Patienten mit Bildgebung, die Anzeichen einer Tumorinvasion in die großen Gefäße zeigen, wenn der Tumor das Lumen eines großen Gefäßes (z. B. Pulmonalarterie oder obere Hohlvene) vollständig erreicht, umkreist oder in das Lumen eingedrungen ist
4. Patienten mit Hypertonie, deren Blutdruck durch blutdrucksenkende Medikamente nicht zufriedenstellend kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck im Sitzen > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg), frühere hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie
5. solche mit bekannter erblicher Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen; diejenigen, die innerhalb von 10 Tagen vor der Einschreibung eine Antikoagulanzien- oder Thrombolysetherapie in voller Dosis erhalten haben, oder diejenigen, die innerhalb von 10 Tagen vor der Einschreibung nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente mit blutplättchenhemmender Wirkung eingenommen haben (mit Ausnahme der prophylaktischen Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin). (≤325 mg/Tag)).
6. eine Hämoptyse 2. Grades oder höher mit einer einzelnen Hämoptyse von ≥ 1/2 Teelöffel (2,5 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme hatten
7. Thrombose in den 6 Monaten vor der Einschreibung und ein arterielles/venöses thrombotisches Ereignis innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
8. diejenigen mit schweren Gefäßläsionen (einschließlich Aneurysmen oder arterieller Thrombosen, die eine chirurgische Behandlung erfordern) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
9. späte Erstlinienbehandlung mit antiangiogenen Mitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bevacizumab, Apatinib, Anlotinib, Ramucirumab, Lenvatinib usw.; Behandlung mit Paclitaxel, einschließlich Paclitaxel, Albumin-Paclitaxel, Paclitaxel-Liposom, Docetaxel (Polyen-Paclitaxel) usw.;