Adebrelimab bevacizumabbal és albumin paclitaxellel kombinálva nem laphámsós nem-szomjas tüdőgyulladásban az első vonalbeli kezelés után

Bevételi kritériumok:

1. önkéntesen beiratkozott ebbe a tanulmányba, és aláírta az informált beleegyezési űrlapot (ICF).
2. életkor ≥ 18 év és mindkét nem
3. kórszövettani vagy citopatológiai diagnózissal igazolt, metasztatikus vagy visszatérő IV. stádiumú nem laphám NSCLC-ben (AJCC 8. kiadás TNM stádium) szenvedő betegek, elsősorban adenokarcinómát, nagysejtes tüdőrákot, laphámsejtes differenciálódású adenocarcinomát vagy túlnyomórészt adenocarcinoma komponensű adenosquamous carcinomát, ha az is lehet tanulmányi értékelés alapján támogatható.
4. objektív képalkotó progresszió (RECIST v1.1 értékelés) azt követően, hogy az alanyok immunkontroll-gátló terápiát tartalmazó első vonalbeli kezelésben részesültek.
5. az első vonalbeli immunellenőrzési pont inhibitorokat tartalmazó terápia legjobb eredménye az SD, PR, CR és PFS ≥ 3 hónapos első vonalbeli terápia esetén.
6. képalkotó kiértékelés (CT vagy MRI) legalább egy mérhető céllézióval (a RECIST v1.1 kritériumai szerint) a felvételt megelőző 4 héten belül.
7. ECOG PS pontszám 0-1 a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
8. a várható túlélés ≥ 12 hét.
9. létfontosságú szervek működését az alábbi követelményeknek megfelelően. (1) vérrutin: fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L; vérlemezkék (PLT) ≥ 100×109/L; hemoglobinszint (HGB) ≥ 9,0 g/dl (nincs megfelelő szupportív kezelés, mint például vérátömlesztés és leukocita-erősítés 7 napon belül).

(2) Májfunkció: az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese a májmetasztázisokkal nem rendelkező betegeknél, az ALT és az AST ≤ a normálérték felső határának ötszöröse a májmetasztázisos betegeknél; szérum összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (kivéve a Gilbert-szindróma esetén az összbilirubin < 3,0 mg/dl); albumin (ALB) ≥ 30 g/l, alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 × ULN, és csontáttétek esetén ALP ≤ 5 × ULN.

(3) vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának vagy kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet alapján); vizeletfehérje (UPRO) < (++), vagy 24 órás vizeletfehérje mennyisége < 1,0 g.

(4) Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek; ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül, mindaddig, amíg a PT vagy APTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van, hivatkozva a vonatkozó gyógyszeres használati utasításra.

(5) tirotropin (TSH) ≤ normál felső határ (ULN); ha kóros, a T3 és T4 szintet meg kell vizsgálni; normál T3 és T4 szintű beiratkozásra van lehetőség.

10. A nem műtéti sterilizálást igénylő vagy fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük az első adag beadását megelőző 7 napon belül, és nem laktáló betegeknek kell lenniük. Fogamzóképes korú nőbetegeknek vagy férfibetegeknek, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. a nem-kissejtes tüdőrák egyéb kóros szövettípusaiban szenvedő betegek (beleértve a laphámsejtes karcinómát, a vegyes nem-kissejtes és kissejtes tüdőrákot, valamint a túlnyomórészt laphámsejtes tüdőrákot)
2. ismert EGFR-érzékeny mutációkkal (19Exon del/21Exon L858R), pozitív ALK/ROS1 fúzióval, BRAFV600E mutációval, MET gén exon 14 jump mutációval, pozitív RET génfúzióval rendelkező betegek és más betegek, akiknek jóváhagyott célpontjai vannak a megcélzott szerek számára.
3. olyan betegek, akiknél a képalkotás a tumor invázió jeleit mutatja a nagy erekbe, ahol a daganat teljesen megközelítette, körülvette vagy behatolt egy nagy ér lumenébe (pl. tüdőartéria vagy felső vena cava)
4. magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiknek a vérnyomása nem megfelelően szabályozható vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (ülő szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
5. akiknek ismert örökletes vérzési hajlama vagy véralvadási zavara van; akik a beiratkozást megelőző 10 napon belül teljes dózisú véralvadásgátló vagy trombolitikus kezelésben részesültek, vagy akik a beiratkozást megelőző 10 napon belül vérlemezke-gátló hatású nem szteroid gyulladáscsökkentő szert szedtek (kivéve az alacsony dózisú aszpirin profilaktikus alkalmazását). (≤325 mg/nap)).
6. 2. fokú vagy annál nagyobb vérzést szenvedett, ≥ 1/2 teáskanál (2,5 ml) egyszeri hemoptysissel a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül
7. trombózis a beiratkozást megelőző 6 hónapban és artériás/vénás trombózisos esemény a szűrést megelőző 1 éven belül, mint például cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis és tüdőembólia.
8. súlyos érelváltozásban szenvedők (beleértve a sebészeti kezelést igénylő aneurizmát vagy artériás trombózist) a felvételt megelőző 6 hónapon belül
9. késői első vonalbeli kezelés antiangiogén szerekkel, beleértve, de nem kizárólagosan a bevacizumabot, apatinibet, anlotinibet, ramucirumabot, lenvatinibet stb.; kezelés paclitaxellel, beleértve a paclitaxelt, albumint, paclitaxelt, paclitaxel liposzómát, docetaxelt (polién paklitaxelt) stb.;