Adebrelimabe combinado com bevacizumabe e albumina paclitaxel em NSCLC não escamoso após tratamento de primeira linha

Critério de inclusão:

1. voluntariamente inscritos neste estudo e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. idade ≥ 18 anos e ambos os sexos
3. pacientes com NSCLC metastático ou recorrente estágio IV não escamoso (estágio TNM da 8ª edição do AJCC) comprovado por diagnóstico histopatológico ou citopatológico, incluindo principalmente adenocarcinoma, câncer de pulmão de grandes células, adenocarcinoma com diferenciação escamosa ou carcinoma adenoescamoso com componente predominantemente adenocarcinoma também podem ser inscritos se elegíveis pela avaliação do estudo.
4. progressão de imagem objetiva (avaliação RECIST v1.1) após os indivíduos terem recebido um regime de primeira linha contendo terapia com inibidor de checkpoint imunológico.
5. o melhor resultado da terapia contendo inibidor de checkpoint imunológico de primeira linha é SD, PR, CR e PFS de ≥ 3 meses na terapia de primeira linha.
6. avaliação por imagem (CT ou MRI) com pelo menos uma lesão-alvo mensurável (de acordo com os critérios RECIST v1.1) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
7. uma pontuação ECOG PS de 0-1 dentro de 4 semanas antes da inscrição.
8. uma sobrevida esperada de ≥ 12 semanas.
9. função dos órgãos vitais de acordo com os seguintes requisitos. (1) rotina de sangue: contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0×109/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L; plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L; nível de hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL (sem tratamento de suporte correspondente, como transfusão de sangue e aumento de leucócitos em 7 dias).

(2) Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN em pacientes sem metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 vezes LSN em pacientes com metástases hepáticas; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 vezes o LSN (exceto bilirrubina total < 3,0 mg/dL na síndrome de Gilbert); albumina (ALB) ≥ 30 g/L, fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5×LSN, e em pacientes com metástases ósseas, ALP ≤ 5×LSN.

(3) função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft/Gault); proteína na urina (UPRO) < (++), ou quantidade de proteína na urina de 24 horas < 1,0 g.

(4) Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes LSN; se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT ou APTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, consultando as instruções de medicamentos relevantes.

(5) Tirotrofina (TSH) ≤ limite superior da normalidade (LSN); se anormal, os níveis de T3 e T4 devem ser examinados; níveis normais de T3 e T4 são elegíveis para inscrição.

10. Esterilização não cirúrgica ou pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose e não devem estar amamentando. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva ou pacientes do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período do estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. pacientes com outros tipos de tecido patológico de câncer de pulmão de células não pequenas (incluindo carcinoma de células escamosas, câncer de pulmão de células pequenas e não pequenas misto e carcinoma adenoescamoso predominantemente escamoso do pulmão)
2. pacientes com mutações sensíveis a EGFR conhecidas (19Exon del/21Exon L858R), fusão ALK/ROS1 positiva, mutação BRAFV600E, mutação de salto do exon 14 do gene MET, fusão positiva do gene RET e outros pacientes com alvos aprovados para agentes direcionados.
3. pacientes com imagens mostrando sinais de invasão tumoral nos grandes vasos, onde o tumor se aproximou completamente, envolveu ou invadiu o lúmen de um grande vaso (por exemplo, artéria pulmonar ou veia cava superior)
4. pacientes com hipertensão cuja pressão arterial não é satisfatoriamente controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica sentado > 150 mmHg, ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg), crise hipertensiva prévia ou encefalopatia hipertensiva
5. aqueles com uma conhecida tendência hereditária de sangramento ou distúrbios de coagulação; aqueles que receberam terapia anticoagulante ou trombolítica em dose total 10 dias antes da inscrição, ou aqueles que tomaram anti-inflamatórios não esteróides com efeitos inibidores de plaquetas nos 10 dias anteriores à inscrição (exceto para uso profilático de aspirina em baixa dose (≤325 mg/dia)).
6. teve uma hemoptise de 2º grau ou superior com uma única hemoptise de ≥1/2 colher de chá (2,5 ml) dentro de 3 meses antes da inscrição
7. trombose nos 6 meses anteriores à inscrição e um evento trombótico arterial/venoso no período de 1 ano antes da triagem, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
8. aqueles com lesões vasculares graves (incluindo aneurismas ou trombose arterial que requerem tratamento cirúrgico) dentro de 6 meses antes da inscrição
9. tratamento tardio de primeira linha com agentes antiangiogênicos, incluindo, entre outros, bevacizumabe, apatinibe, anlotinibe, ramucirumabe, lenvatinibe, etc.; tratamento com paclitaxel, incluindo paclitaxel, albumina paclitaxel, paclitaxel lipossoma, docetaxel (polieno paclitaxel), etc;