Adebrelimab kombineret med Bevacizumab og Albumin Paclitaxel ved ikke-pladeeplade NSCLC efter førstelinjebehandling

Inklusionskriterier:

1. frivilligt tilmeldt denne undersøgelse og underskrev Informed Consent Form (ICF).
2. alder ≥ 18 år og begge køn
3. patienter med metastatisk eller recidiverende fase IV non-squamous NSCLC (AJCC 8. udgave TNM-stadium) påvist ved histopatologisk eller cytopatologisk diagnose, hovedsageligt inklusive adenokarcinom, storcellet lungecancer, adenocarcinom med pladecellet differentiering eller adenosquamøst carcinom med overvejende adenokarcinom-component, berettiget ved studiebedømmelse.
4. objektiv billeddannelsesprogression (RECIST v1.1-vurdering), efter at forsøgspersonerne har modtaget en førstelinjebehandling indeholdende immun checkpoint-hæmmerterapi.
5. det bedste resultat af førstelinjebehandling med immuncheckpoint-hæmmere er SD, PR, CR og PFS på ≥ 3 måneder ved førstelinjebehandling.
6. billeddannelsesevaluering (CT eller MR) med mindst én målbar mållæsion (i henhold til RECIST v1.1-kriterier) inden for 4 uger før tilmelding.
7. en ECOG PS-score på 0-1 inden for 4 uger før tilmelding.
8. en forventet overlevelse på ≥ 12 uger.
9. funktion af vitale organer i overensstemmelse med følgende krav. (1) blodrutine: antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×109/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L; blodplader (PLT) ≥ 100 x 109/L; hæmoglobinniveau (HGB) ≥ 9,0 g/dL (ingen tilsvarende understøttende behandling såsom blodtransfusion og leukocytboosting inden for 7 dage).

(2) Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN hos patienter uden levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 gange ULN hos patienter med levermetastaser; serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN (undtagen total bilirubin < 3,0 mg/dL ved Gilbert syndrom); albumin (ALB) ≥ 30 g/L, alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN, og hos patienter med knoglemetastaser, ALP ≤ 5×ULN.

(3) nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (ved anvendelse af Cockcroft/Gault-formel); urinprotein (UPRO) < (++), eller 24-timers urinproteinmængde < 1,0 g.

(4) Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN; hvis patienten modtager antikoagulationsbehandling, så længe PT eller APTT er inden for det terapeutiske område for den påtænkte brug af antikoagulantia, med henvisning til de relevante lægemiddelinstruktioner.

(5) Thyrotropin (TSH) ≤ øvre normalgrænse (ULN); hvis unormalt, bør T3 og T4 niveauer undersøges; normale T3- og T4-niveauer er berettiget til tilmelding.

10. Ikke-kirurgisk sterilisation eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis og skal være ikke-ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. patienter med andre patologiske vævstyper af ikke-småcellet lungecancer (herunder planocellulært karcinom, blandet ikke-småcellet og småcellet lungekræft og overvejende planocellulært adenosquamøst lungekræft)
2. patienter med kendte EGFR-følsomme mutationer (19Exon del/21Exon L858R), positiv ALK/ROS1 fusion, BRAFV600E mutation, MET gen exon 14 jump mutation, positiv RET gen fusion og andre patienter med godkendte mål for målrettede midler.
3. patienter med billeddiagnostik, der viser tegn på tumorinvasion i de store kar, hvor tumoren fuldstændigt har nærmet sig, omkranset eller invaderet lumen af ​​et stort kar (f.eks. lungearterien eller superior vena cava)
4. patienter med hypertension, hvis blodtryk ikke er tilfredsstillende kontrolleret af antihypertensiv medicin (siddende systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg), tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
5. dem med en kendt arvelig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser; dem, der har modtaget fulddosis antikoagulerende eller trombolytisk behandling inden for 10 dage før indskrivningen, eller dem, der har taget ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler med blodpladehæmmende virkning inden for 10 dage før indskrivningen (bortset fra profylaktisk brug af lavdosis aspirin (≤325 mg/dag)).
6. havde en hæmoptyse på 2. grad eller derover med en enkelt hæmoptyse på ≥1/2 teskefuld (2,5 ml) inden for 3 måneder før tilmelding
7. trombose i de 6 måneder forud for indskrivning og en arteriel/venøs trombotisk hændelse inden for 1 år før screening, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli.
8. dem med alvorlige vaskulære læsioner (herunder aneurismer eller arteriel trombose, der kræver kirurgisk behandling) inden for 6 måneder før indskrivning
9. sen førstelinjebehandling med anti-angiogene midler, herunder, men ikke begrænset til, bevacizumab, apatinib, anlotinib, ramucirumab, lenvatinib, etc.; behandling med paclitaxel, herunder paclitaxel, albumin paclitaxel, paclitaxel liposom, docetaxel (polyen paclitaxel), etc;