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Adebrelimab 联合贝伐珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗一线治疗后的非鳞状 NSCLC

2023年2月20日 更新者:Xiaorong Dong

Adebrelimab 联合贝伐珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗一线免疫治疗进展后的晚期非鳞状非小细胞肺癌的前瞻性单臂 II 期试验

Adebrelimab 联合贝伐珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗一线免疫治疗进展后的晚期非鳞状非小细胞肺癌的前瞻性单臂 II 期试验。

研究概览

详细说明

该研究包括筛选期(患者签署知情同意书后不超过 4 周,直至入组,影像学评估允许在入组前 4 周内存档),治疗期(治疗终止定义为因任何原因停止治疗,或因任何原因退出研究)、安全随访期和生存随访期。

放映期:

患者需要在入组前 4 周内接受筛选评估以确定他们是否符合研究资格。

符合研究条件的患者接受 adebrelimab,20 mg/kg,静脉输注,Q3W + 贝伐珠单抗,7.5 mg/kg,静脉输注,Q3W + 白蛋白紫杉醇 100 mg/m2,D1、8、15,静脉输注,Q3W。 白蛋白紫杉醇治疗 4 个周期,阿德布雷单抗、贝伐珠单抗用于 PD,不可耐受的毒性,患者撤回知情同意,研究者决定终止研究治疗。

治疗期:

符合入组条件的患者在每个周期的第 1 天依次服药,给药窗口为±5 天,患者需要完成各种检查,包括生命体征、身高和体重、体格检查、实验室检查和身体状况分数来评估对继续治疗的耐受性。 每次访视的具体检查和要求见研究流程图。

治疗结束:

治疗结束定义为确认疾病进展或退出研究,并且需要在决定停止治疗和/或退出研究后±5 天内进行治疗结束访视。

安全跟进。 将在最后一次给药后的 30±7、60±7 天和 90±7 天内进行安全性随访。

生存跟踪。 安全性随访后每3个月进行一次生存随访,可接受电话随访。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • 招聘中
        • Union Hospital
        • 接触:
          • Xiaorong Dong, Dr.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 自愿参加本研究并签署知情同意书(ICF)。
  2. 年龄 ≥ 18 岁,男女皆宜
  3. 经组织病理学或细胞病理学诊断证实的转移性或复发性IV期非鳞状NSCLC(AJCC第8版TNM分期)患者,主要包括腺癌、大细胞肺癌、腺癌伴鳞状分化或以腺癌成分为主的腺鳞癌也可入组通过学习评估合格。
  4. 受试者接受包含免疫检查点抑制剂治疗的一线方案后的客观成像进展(RECIST v1.1 评估)。
  5. 含免疫检查点抑制剂的一线治疗的最佳结果是一线治疗的 SD、PR、CR 和 PFS ≥ 3 个月。
  6. 入组前 4 周内至少有一个可测量的靶病灶(根据 RECIST v1.1 标准)的影像学评估(CT 或 MRI)。
  7. 入组前 4 周内 ECOG PS 得分为 0-1。
  8. 预期生存期≥ 12 周。
  9. 重要脏器功能符合以下要求。 (1)血常规:白细胞计数(WBC)≥3.0×109/L;中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L;血小板(PLT)≥100×109/L;血红蛋白水平(HGB)≥9.0 g/dL(7天内未进行相应的支持治疗,如输血、升白细胞)。

(2)肝功能:无肝转移患者谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)≤2.5倍ULN,有肝转移患者ALT和AST≤5倍ULN;血清总胆红素 (TBIL) ≤ ULN 的 1.5 倍(吉尔伯特综合征中总胆红素 < 3.0 mg/dL 除外);白蛋白(ALB)≥30g/L,碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN,骨转移患者ALP≤5×ULN。

(3)肾功能:血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率(CrCl)≥50mL/min(采用Cockcroft/Gault公式);尿蛋白(UPRO)<(++),或24小时尿蛋白量<1.0g。

(4)凝血功能:国际标准化比值(INR)≤1.5和活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5倍ULN;如果患者正在接受抗凝治疗,只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内,可参考相关药物说明书。

(5)促甲状腺激素(TSH)≤正常值上限(ULN);如果异常,应检查T3和T4水平;正常的 T3 和 T4 级别有资格入学。

10.非手术绝育或育龄女性患者必须在首次给药前7天内血清妊娠试验阴性且必须是非哺乳期。 育龄女性患者或伴侣为育龄妇女的男性患者必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后的 6 个月内使用高效避孕方法。

排除标准:

  1. 患有其他病理组织类型的非小细胞肺癌患者(包括鳞状细胞癌、混合性非小细胞和小细胞肺癌以及以鳞状腺鳞癌为主的肺癌)
  2. 已知EGFR敏感突变(19Exon del/21Exon L858R)、ALK/ROS1融合阳性、BRAFV600E突变、MET基因外显子14跳跃突变、RET基因融合阳性,以及其他靶向药物获批靶点的患者。
  3. 影像学显示肿瘤侵入大血管迹象的患者,其中肿瘤已完全接近、环绕或侵入大血管的管腔(例如,肺动脉或上腔静脉)
  4. 降压药不能很好控制血压的高血压患者(坐位收缩压>150mmHg,或舒张压>100mmHg),既往有高血压危象或高血压脑病
  5. 已知有遗传性出血倾向或凝血功能障碍者;入组前10天内接受过足量抗凝或溶栓治疗者,或入组前10天内服用过具有血小板抑制作用的非甾体抗炎药者(预防性使用小剂量阿司匹林除外) (≤325 毫克/天))。
  6. 入组前 3 个月内有 2 度或以上咯血且单次咯血≥1/2 茶匙(2.5 毫升)
  7. 入组前 6 个月内有血栓形成,筛选前 1 年内有动脉/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作)、深静脉血栓形成和肺栓塞。
  8. 入组前6个月内有严重血管病变(包括动脉瘤或动脉血栓形成需要手术治疗)者
  9. 晚期一线抗血管生成药物治疗,包括但不限于贝伐珠单抗、阿帕替尼、安罗替尼、雷莫芦单抗、乐伐替尼等;紫杉醇治疗,包括紫杉醇、白蛋白紫杉醇、紫杉醇脂质体、多烯紫杉醇(polyene paclitaxel)等;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Adebrelimab 联合贝伐珠单抗和白蛋白紫杉醇

Adebrelimab:在每个周期的第 1 天给予 20 mg/kg Adebrelimab,每 3 周 1 个给药周期。 给药时间窗可能为 ±5 天,但在每次给药前 72 小时内,除影像学检查外,受试者还必须完成一项检查,包括所有临床必要的测试,以评估持续给药的耐受性。 还建议受试者在第一次给药后 72 小时留在医院观察。

贝伐单抗:7.5 mg/kg 贝伐单抗在每个周期的第 1 天静脉内给药,每 3 周 1 个给药周期。

白蛋白紫杉醇:100 mg/m2 白蛋白紫杉醇在每个周期的第 1、8 和 15 天通过静脉输注给药,每 3 周 1 个给药周期。

Adebrelimab 建议使用输液泵给药。 输液管路配有0.22微米在线过滤膜。 不允许静脉注射或推注。 输液结束时,用足量的5%葡萄糖或生理盐水冲洗输液管,不要与其他药物共用同一输液管。 在每个治疗周期中,应首先静脉内给予 Adebrelimab。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月 PFS 率
大体时间:6个月
研究人员评估的 Adebrelimab 联合贝伐珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗一线免疫治疗进展的晚期 NSCLC 患者的 6 个月 PFS 率
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间:长达 12 个月
PFS 定义为从开始治疗到出现疾病进展或因任何原因死亡的第一个迹象之间经过的时间。
长达 12 个月
生存 (OS)
大体时间:长达 12 个月
OS 定义为从开始治疗到因任何原因死亡所经过的时间。
长达 12 个月
疾病控制率(DCR)
大体时间:长达 12 个月
治疗后完全/部分反应和疾病稳定的病例数占可评估病例的百分比。
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 学习椅:Xiaorong Dong, Dr.、Wuhan Union Hospital, China

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月1日

初级完成 (预期的)

2023年6月1日

研究完成 (预期的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月20日

首次发布 (估计)

2023年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月20日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

没有计划向其他研究人员提供个人参与者数据 (IPD)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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