Adebrelimabi yhdistettynä bevasitsumabiin ja albumiinipaklitakseliin ei-squamous-NSSCLC:ssä ensilinjan hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. ilmoittautui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. ikä ≥ 18 vuotta ja molemmat sukupuolet
3. potilaat, joilla on metastaattinen tai uusiutuva vaiheen IV non-squamous NSCLC (AJCC 8. painoksen TNM-vaihe), joka on todistettu histopatologisella tai sytopatologisella diagnoosilla, mukaan lukien pääasiassa adenokarsinooma, suursoluinen keuhkosyöpä, adenokarsinooma, jossa on erilaistuminen tai adenosquamous carsinooma, jossa on pääosin adenokarsinoomakomponentti, jos se voi myös olla adenokarsinoomakomponentti kelvollinen opintoarvioinnin perusteella.
4. objektiivisen kuvantamisen eteneminen (RECIST v1.1 -arviointi) sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat saaneet ensilinjan hoito-ohjelman, joka sisältää immuunitarkistuspisteen estäjähoitoa.
5. paras tulos ensilinjan immuunitarkastuspisteen estäjää sisältävästä hoidosta on SD, PR, CR ja PFS ≥ 3 kuukautta ensilinjan hoidossa.
6. kuvantamisarviointi (CT tai MRI), jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
7. ECOG PS -pisteet 0-1 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
8. odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
9. elintärkeiden elinten toimintaa seuraavien vaatimusten mukaisesti. (1) verirutiini: valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 109/l; hemoglobiinitaso (HGB) ≥ 9,0 g/dl (ei vastaavaa tukihoitoa, kuten verensiirtoa ja leukosyyttien tehostetta 7 päivän sisällä).

(2) Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN potilailla, joilla ei ole maksaetästaaseja, ALAT ja AST ≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN (paitsi kokonaisbilirubiini < 3,0 mg/dl Gilbertin oireyhtymässä); albumiini (ALB) ≥ 30 g/l, alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN, ja potilailla, joilla on luumetastaaseja, ALP ≤ 5 × ULN.

(3) munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa); virtsan proteiini (UPRO) < (++) tai 24 tunnin virtsan proteiinimäärä < 1,0 g.

(4) Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT tai APTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella asiaankuuluvien lääkeohjeiden mukaisesti.

(5) Tyreotropiini (TSH) ≤ normaalin yläraja (ULN); jos poikkeavia, T3- ja T4-tasot on tutkittava; normaalit T3- ja T4-tasot ovat oikeutettuja ilmoittautumiseen.

10. Ei-kirurginen sterilointi tai hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja he eivät saa imettää. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joilla on muita patologisia kudostyyppejä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien levyepiteelisyöpä, sekasoluinen ei-pienisoluinen ja pienisoluinen keuhkosyöpä ja pääasiassa levyepiteelinen keuhkosyöpä)
2. potilaat, joilla on tunnettuja EGFR-herkkiä mutaatioita (19Exon del/21Exon L858R), positiivinen ALK/ROS1-fuusio, BRAFV600E-mutaatio, MET-geenin eksonin 14 hyppymutaatio, positiivinen RET-geenifuusio ja muut potilaat, joilla on hyväksyttyjä kohteita kohdeaineille.
3. potilaat, joiden kuvantamisessa näkyy merkkejä kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin, joissa kasvain on kokonaan lähestynyt, ympäröinyt tai tunkeutunut suuren verisuonen (esim. keuhkovaltimon tai yläonttolaskimon) onteloon
4. hypertensiopotilaat, joiden verenpainetta ei saada tyydyttävästi hallintaan antihypertensiivisillä lääkkeillä (istuva systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg), aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
5. henkilöt, joilla on tunnettu perinnöllinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriöt; henkilöt, jotka ovat saaneet täyden annoksen antikoagulantti- tai trombolyyttistä hoitoa 10 päivän aikana ennen ilmoittautumista, tai ne, jotka ovat käyttäneet ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, joilla on verihiutaleita estäviä vaikutuksia 10 päivän aikana ennen ilmoittautumista (paitsi pieniannoksisen aspiriinin profylaktinen käyttö (≤325 mg/vrk)).
6. hänellä oli 2. asteen tai suurempi hemoptyysi ja yksi hemoptyysi ≥ 1/2 tl (2,5 ml) 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
7. tromboosi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja valtimo-/laskimotukostapahtuma 1 vuoden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
8. henkilöt, joilla on vakavia verisuonivaurioita (mukaan lukien aneurysmat tai valtimotromboosi, jotka vaativat kirurgista hoitoa) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
9. myöhäinen ensilinjan hoito antiangiogeenisillä aineilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bevasitsumabi, apatinibi, anlotinibi, ramusirumabi, lenvatinibi jne.; hoito paklitakselilla, mukaan lukien paklitakseli, albumiini paklitakseli, paklitakseliliposomi, dosetakseli (polyeenipaklitakseli) jne;