Adebrelimab w skojarzeniu z bewacizumabem i albuminą paklitakselem w niepłaskonabłonkowym NSCLC po leczeniu pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie zgłosiło się do tego badania i podpisało formularz świadomej zgody (ICF).
2. wiek ≥ 18 lat i obojga płci
3. Pacjenci z przerzutowym lub nawrotowym niepłaskonabłonkowym NDRP w IV stadium (stadium AJCC 8. kwalifikuje się na podstawie oceny studiów.
4. obiektywna progresja obrazowania (ocena RECIST v1.1) po tym, jak pacjenci otrzymali schemat pierwszego rzutu zawierający terapię inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.
5. najlepszym wynikiem leczenia pierwszego rzutu zawierającego inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego jest SD, PR, CR i PFS ≥ 3 miesiące w leczeniu pierwszego rzutu.
6. ocena obrazowa (CT lub MRI) z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
7. wynik ECOG PS 0-1 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
8. oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
9. funkcji ważnych dla życia narządów zgodnie z następującymi wymaganiami. (1) rutyna krwi: liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0×109/l; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l; płytki krwi (PLT) ≥ 100×109/l; poziom hemoglobiny (HGB) ≥ 9,0 g/dl (brak odpowiedniego leczenia wspomagającego, takiego jak transfuzja krwi i stymulacja leukocytów w ciągu 7 dni).

(2) Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤ 5 razy GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5-krotności GGN (z wyjątkiem bilirubiny całkowitej < 3,0 mg/dl w zespole Gilberta); albuminy (ALB) ≥ 30 g/l, fosfatazy alkalicznej (ALP) ≤ 2,5×GGN, au chorych z przerzutami do kości ALP ≤5×GGN.

(3) czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta/Gaulta); białko w moczu (UPRO) < (++) lub dobowa ilość białka w moczu < 1,0 g.

(4) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 razy GGN; jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub APTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwkrzepliwych, odnosząc się do odpowiednich instrukcji leku.

(5) Tyreotropina (TSH) ≤ górna granica normy (GGN); jeśli jest nieprawidłowy, należy zbadać poziomy T3 i T4; normalne poziomy T3 i T4 kwalifikują się do rejestracji.

10. Sterylizacja niechirurgiczna lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i nie mogą być w okresie laktacji. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjenci z innymi patologicznymi typami tkanek niedrobnokomórkowego raka płuca (w tym rak płaskonabłonkowy, mieszany rak niedrobnokomórkowy i drobnokomórkowy płuca oraz głównie rak płaskonabłonkowy płuca)
2. pacjenci ze znanymi mutacjami wrażliwymi na EGFR (19 ekson del/21 ekson L858R), dodatnią fuzją ALK/ROS1, mutacją BRAFV600E, mutacją skokową w eksonie 14 genu MET, dodatnią fuzją genu RET oraz inni pacjenci z zatwierdzonymi celami dla leków celowanych.
3. pacjenci z obrazowaniem wykazującym oznaki inwazji guza do dużych naczyń, gdzie guz całkowicie zbliżył się, otoczył lub zajął światło wielkiego naczynia (np. tętnicy płucnej lub żyły głównej górnej)
4. pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, u których ciśnienie krwi nie jest zadowalająco kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg), przebyty przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
5. osoby ze znaną dziedziczną skłonnością do krwawień lub zaburzeniami krzepnięcia; osoby, które otrzymały pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych lub leczenia trombolitycznego w ciągu 10 dni przed włączeniem lub osoby, które przyjmowały niesteroidowe leki przeciwzapalne o działaniu hamującym płytki krwi w ciągu 10 dni przed włączeniem (z wyjątkiem profilaktycznego stosowania małej dawki kwasu acetylosalicylowego) (≤325 mg/dobę)).
6. miał krwioplucie 2 stopnia lub wyższe z pojedynczym krwiopluciem ≥1/2 łyżeczki (2,5 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
7. zakrzepica w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania oraz zdarzenie zakrzepowe w tętnicach lub żyłach w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
8. osoby z ciężkimi zmianami naczyniowymi (w tym tętniaki lub zakrzepica tętnicza wymagająca leczenia chirurgicznego) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
9. późne leczenie pierwszego rzutu środkami przeciwangiogennymi, w tym między innymi bewacizumabem, apatynibem, anlotynibem, ramucyrumabem, lenwatynibem itp.; leczenie paklitakselem, w tym paklitakselem, paklitakselem albuminowym, liposomem paklitakselu, docetakselem (paklitaksel polienowy) itp.;