Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti JS001sc u pokročilého nasofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastnily studie s plným informovaným souhlasem a podepsaným písemným informovaným souhlasem;
2. Recidivující/metastazující karcinom nosohltanu diagnostikovaný histologicky a/nebo cytologicky, Pacienti bez lokoregionální terapie nebo radikální terapie primárního metastatického (UICC&AJCC 8. vydání) nebo recidivujícího karcinomu nosohltanu po radikální terapii. Žádná předchozí systematická léčba recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
3. Pacienti s recidivujícím karcinomem nosohltanu po radikální terapii musí být spokojeni s recidivou onemocnění více než 6 měsíců po poslední radioterapii nebo chemoterapii.
4. Měla by existovat alespoň jedna měřitelná léze podle hodnotících kritérií RECIST V1.1. Léze, které byly předtím podrobeny radioterapii, by neměly být považovány za cílové léze, pokud po radioterapii nedojde k definitivní progresi.
5. Věk 18-75 let (včetně), muž nebo žena;
6. Skóre fyzického stavu je 0 nebo 1 na stupnici Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
7. Očekávané přežití je ≥3 měsíce;

8. Funkce hlavních orgánů splňují následující požadavky. Během 14 dnů před vyšetřením nebyly použity žádné krevní transfuze nebo krevní produkty, hematopoetické stimulační faktory ani jiné léky ke korekci počtu krvinek:

   Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l;

   počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l;

   Hemoglobin ≥ 90 g/l;

   sérový albumin ≥ 30 g/l;

   Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) s biliární obstrukcí vyřešenou před randomizací;

   Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3 × ULN, ALP ≤ 5 × ULN (Pacienti mohou mít jaterní nebo kostní metastázy);

   albumin > 30 g/l;

   Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, clearance Cr ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultovy vzorce, viz příloha 2);

   Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální trombinový čas (aPTT) ≤ 1,5× ULN (Pacienti by neměli dostávat antikoagulační léčbu); Pokud pacienti dostávají antikoagulační léčbu, měli by používat ustálenou dávku;

9. Během 7 dnů před první dávkou musí být u žen v reprodukčním věku potvrzen negativní těhotenský test v séru a souhlas s používáním účinné antikoncepce během trvání užívání studovaného léku a po dobu 150 dnů po poslední dávce. Ženy v plodném věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy: 1) bez hysterektomie nebo bilaterální ovariektomie, 2) přirozená menopauza netrvala 24 po sobě jdoucích měsíců (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje plodnost); pacienti muži s partnerkou reprodukčního věku věk souhlasil s používáním účinné antikoncepce během období užívání studovaného léku a po dobu 6 měsíců po poslední dávce;

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza závažných alergických reakcí na kteroukoli složku JS001;
2. Anamnéza přecitlivělosti na gemcitabin nebo cisplatinu nebo na kteroukoli pomocnou látku;
3. předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, protilátkou anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4;
4. Přijatá protinádorová terapie, jako je chemoterapie, radioterapie, imunoterapeutická terapie, terapie biologickými léky nebo jiná hodnocená léčiva během 4 týdnů nebo 5 poločasů （Vyberte kratší čas）před podáním první dávky;Přijměte tradiční čínskou medicínu nebo přípravky čínské patentové medicíny s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před prvním podáním;
5. Během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku proběhnou další velké chirurgické zákroky kromě diagnózy karcinomu nosohltanu nebo výzkumníci a specialisté posoudí, že se plně nezhojili z komplikací velkého chirurgického zákroku;
6. Toxická odpověď předchozí protinádorové léčby nebyla obnovena na CTCAE 0-1, s výjimkou vypadávání vlasů a pigmentace. Lze důvodně očekávat, že nevratná toxicita se nezhorší studovaným lékem (např. ztráta sluchu). Mohou být zařazeny po potvrzení se sponzorem.
7. Subjekt s klinickými příznaky CNS a/nebo rakovinové meningitidy (jako je edém mozku, hormonální intervence nebo mozkové metastázy) Žádná jasná operace a/nebo radioterapie pro kompresi míchy nebo pro kompresi míchy, která byla dříve diagnostikována a léčena, žádný důkaz naznačuje, že první studie dřívějších onemocnění v klinické stabilitě ≥2 týdny klinické kliniky; Přijatá léčba mozku nebo meningerální membrány, jako je klinická stabilita, byla udržována po dobu nejméně 2 měsíců a byla zastavena systémová hormonální terapie (dávka > 10 mg/den dawnonu nebo jiných léčivých hormonů, jako jsou);
8. Špatně kontrolovaný hrudní výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, které je třeba vypustit (hrudní ascites ≥ 1krát za měsíc)

9. Špatně kontrolovaná bolest související s nádorem:

   Pacienti, kteří potřebují analgetickou léčbu, musí před účastí ve studii dostat léčbu se stabilní dávkou; Před vstupem do skupiny by měla být klinicky indikovaná léze ošetřena pro lokální léčbu (například kostní metastázy nebo metastázy neurotransidálních);

10. Vyznačuje se plicní fibrózou, lékem vyvolanou pneumonií, mechanizovanou pneumonií (tj. okluzní jemnou pineitidou), radioaktivní pneumonií s klinickými příznaky nebo steroidy, aktivní pneumonií nebo jinými středně těžkými plícemi, které vážně ovlivňují funkci plic a vážně ovlivňují onemocnění plicních funkcí;
11. První 4 týdny před medikací zjistili, že existují nekrotické léze, a vědci usoudili, že existuje riziko krvácení;
12. Během prvních 5 let podávání existují další zhoubné nádory jiné než karcinom nosohltanu (kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu kůže bazálních nebo dlaždicových buněk, omezeného karcinomu prostaty nebo duktálního karcinomu in situ prsu);
13. Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitních onemocnění během dvou let. S výjimkou následujících situací: 1) pacienti s dysfunkcí štítné žlázy, kteří dostávají stabilní dávku substituční léčby hormony štítné žlázy; 2) příjem stabilních schémat inzulínové terapie Později byli získáni pacienti s diabetem I. typu; 3) kožní onemocnění, která není nutné léčit celotělově, např. lupénka, vitiligo apod. (ucelenější seznam autoimunitních onemocnění viz příloha 4);
14. Závažné infekce (CTCAE> 2) během 28 dnů před podáním (CTCAE> 2), jako je těžká pneumonie, plísňová ledis, infekční komplikace atd., které je nutné hospitalizovat;
15. Dostupnost s aktivní plicní tuberkulózou (TB) prochází protituberkulózní léčbou nebo screeningem do jednoho roku před zahájením antituberkulózní léčby;
16. Trpí kortikosteroidy, které vyžadují dlouhodobé užívání imunosupresivní medikamentózní léčby nebo užívání imunosupresivní dávky (dávka > 10 mg/den nebo jiné léčebné hormony např. 10 mg/den);
17. obdržel jakoukoli živou vakcínu během 4 týdnů před medikací (například vakcíny proti infekčním onemocněním, jako jsou vakcíny proti chřipce, vakcíny proti planým neštovicím atd.);
18. Ženy v těhotenství nebo při kojení;
19. Známí pacienti pozitivní na virus lidského imunitního defektu (HIV);
20. Základní protilátky proti hepatitidě B (HBCAB) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) pozitivní detekce počtu kopií HBV DNA ≥1000 CPS/ml nebo referenční hodnota;
21. Pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV) současně detekovala pozitivní kopie HCV RNA;
22. Pacienti, kteří byli transplantováni do stejného druhu albuminové kostní dřeně nebo již dříve provedli fyzickou transplantaci orgánů;
23. Existují těžká nervová nebo duševní onemocnění, včetně demence a záchvatů;
24. v důsledku NCI-CTCAE ≥ 2 periferní neuropatie;
25. U závažných kardiovaskulárních onemocnění, jako je New York Heart Diseases (NYHA) srdeční funkce stupně II nebo vyššího srdečního onemocnění (viz příloha 3), infarkt myokardu a kontrola během 3 měsíců před první studií; Nestabilní angina pectoris; Knitriny pacientů s koronárními tepnami, městnavým srdečním selháním výše uvedených standardů nebo ejekčním skóre levé komory <50 % pacientů musí používat optimalizovaný stabilní léčebný plán stanovený lékařem. Pokud je to vhodné, můžete se poradit se srdcem. Nemocný odborník;
26. Vyšetřovatelé jsou posouzeni, že nejsou vhodní pro jiné situace v této studii, včetně, ale bez omezení na jakékoli onemocnění nebo anamnézu, které mohou zmást výsledky studie a zasahovat do pacientů.