Uno studio clinico per valutare la sicurezza e la tollerabilità di JS001sc nel carcinoma rinofaringeo avanzato

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno partecipato volontariamente allo studio con pieno consenso informato e firmato modulo di consenso informato scritto;
2. Carcinoma rinofaringeo ricorrente/metastatico diagnosticato istologicamente e/o citologicamente, Pazienti senza terapia loco-regionale o terapia radicale di metastasi primarie (UICC e AJCC 8a edizione) o carcinoma rinofaringeo ricorrente dopo terapia radicale. Nessun precedente trattamento sistematico per malattia ricorrente o metastatica.
3. I pazienti con carcinoma nasofaringeo ricorrente dopo terapia radicale devono essere certi che la malattia recidivi più di 6 mesi dopo l'ultima radioterapia o chemioterapia.
4. Ci dovrebbe essere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione RECIST V1.1. Le lesioni che hanno ricevuto in precedenza la radioterapia non devono essere considerate lesioni bersaglio a meno che non vi sia una progressione definita dopo la radioterapia.
5. Età di 18-75 anni (inclusi), maschio o femmina;
6. Il punteggio dello stato fisico è 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Oncology Collaboration);
7. La sopravvivenza attesa è ≥3 mesi;

8. Le principali funzioni degli organi soddisfano i seguenti requisiti.Nessuna trasfusione di sangue o prodotti sanguigni, fattori stimolanti ematopoietici o altri farmaci sono stati utilizzati per correggere la conta delle cellule del sangue nei 14 giorni precedenti l'esame:

   Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L;

   Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L;

   Emoglobina ≥ 90 g/L;

   Albumina sierica ≥ 30 g/L;

   Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) con ostruzione biliare risolta prima della randomizzazione;

   Fosfatasi alcalina (ALP)≤ 3 × ULN, ALP≤ 5 × ULN (i pazienti possono avere metastasi epatiche o ossee);

   Albumina ≥ 30 g/L;

   Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN, clearance Cr ≥ 60 mL/min (Formule Cockcroft-Gault, fare riferimento all'allegato 2);

   Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) e tempo di trombina parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (i pazienti non devono aver ricevuto terapia anticoagulante);

9. Entro 7 giorni prima della prima dose, le donne in età riproduttiva devono essere confermate come negative al test di gravidanza su siero e acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante la durata dell'uso del farmaco oggetto dello studio e per 150 giorni dopo l'ultima dose. Le donne in età fertile sono definite come donne sessualmente mature: 1) senza isterectomia o ovariectomia bilaterale, 2) la menopausa naturale non è durata per 24 mesi consecutivi (l'amenorrea dopo il trattamento del cancro non esclude la fertilità); l'età ha accettato di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di utilizzo del farmaco in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose;

Criteri di esclusione:

1. Una storia di gravi reazioni allergiche a qualsiasi componente di JS001;
2. Una storia di ipersensibilità alla gemcitabina o al cisplatino oa qualsiasi eccipiente;
3. Trattamento precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4;
4. Ricevuta terapia antitumorale, come chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia con farmaci biologici o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite (scegliere quella più breve) prima della somministrazione della prima dose; ricevere medicina tradizionale cinese o Preparazioni di medicinali brevettati cinesi con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale;
5. Entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ci sono altri interventi chirurgici maggiori ad eccezione della diagnosi di carcinoma del rinofaringe, o valutati da ricercatori e specialisti che non si sono completamente ripresi dalle complicanze dell'intervento chirurgico maggiore;
6. La risposta tossica del precedente trattamento antitumorale non è stata ripristinata a CTCAE 0-1, ad eccezione della caduta dei capelli e della pigmentazione. Tossicità irreversibile ragionevolmente prevedibile non aggravata dal farmaco in studio (ad es. perdita dell'udito). Possono essere inclusi dopo la conferma con lo sponsor.
7. Un soggetto con sintomi clinici di meningite del SNC e/o cancro (come edema cerebrale, intervento ormonale o metastasi cerebrali) Nessun intervento chirurgico e/o radioterapia evidente per compressione del midollo spinale, o per compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata, nessuna evidenza indica che il primo studio di malattie precedenti alla stabilità clinica ≥2 settimane di clinica clinica; Ha ricevuto il trattamento del cervello o della membrana meningerale, come la stabilità clinica è stata mantenuta per almeno 2 mesi, e ha interrotto la terapia ormonale sistemica (dose> 10 mg/giorno di albaone o altri ormoni curativi come);
8. Scarso controllo del versamento toracico, del versamento pericardico o dell'ascite che deve essere drenata (ascite toracica ≥1 volta/mese)

9. Dolore correlato al tumore scarsamente controllato:

   Per i pazienti che necessitano di trattamento analgesico, devono ricevere un trattamento a dose stabile prima di partecipare allo studio; Prima di entrare nel gruppo, un'indicazione clinica le lesioni devono essere trattate per il trattamento locale (ad esempio, metastasi ossee o metastasi di neurotransidal);

10. In primo piano fibrosi polmonare, polmonite indotta da farmaci, polmonite meccanizzata (ovvero pineite fine da occlusione), polmonite radioattiva con sintomi clinici o steroidi, polmonite attiva o altri polmoni di peso medio che compromettono gravemente la funzionalità polmonare che compromettono gravemente la malattia della funzionalità polmonare;
11. Le prime 4 settimane prima del trattamento hanno riscontrato la presenza di lesioni necrotiche ei ricercatori hanno ritenuto che vi fosse un rischio di emorragia;
12. Entro i primi 5 anni di somministrazione, sono presenti altri tumori maligni diversi dal carcinoma nasofaringeo (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato, del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, del carcinoma prostatico limitato o del carcinoma duttale in situ della mammella);
13. Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattie autoimmuni entro due anni. Fatta eccezione per le seguenti situazioni: 1) pazienti con disfunzione tiroidea, in trattamento sostitutivo con ormone tiroideo a dose stabile; 2) ricevere schemi di terapia insulinica stabile Successivamente, sono stati ottenuti pazienti con diabete di tipo I; 3) malattie della pelle che non necessitano di essere trattate con tutto il corpo, come psoriasi, vitiligine, ecc. (per un elenco più completo delle malattie autoimmuni, vedere l'allegato 4);
14. Infezioni gravi (CTCAE> 2) entro 28 giorni prima della somministrazione (CTCAE> 2), come polmonite grave, ledi fungine, complicanze infettive, ecc. che devono essere ricoverate;
15. La disponibilità con tubercolosi polmonare attiva (TB) è sottoposta a trattamento antitubercolare o screening entro un anno prima di ricevere il trattamento antitubercolare;
16. Soffre di corticosteroidi che richiedono l'uso a lungo termine di un trattamento farmacologico immunosoppressivo, o l'uso di dosi immunosoppressive (dose > 10 mg/die o altri ormoni curativi come 10 mg/die);
17. Ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima del farmaco (ad esempio, vaccini per malattie infettive, come vaccini antinfluenzali, vaccini contro la varicella, ecc.);
18. Donne in gravidanza o allattamento;
19. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noti;
20. Rilevazione positiva per anticorpi core dell'epatite B (HBCAB) o antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) del numero di copie del DNA dell'HBV ≥1000CPS/ml o limite del valore di riferimento;
21. L'anticorpo dell'epatite C (HCV) positivo allo stesso tempo ha rilevato copie di RNA dell'HCV positive;
22. Pazienti che sono stati trapiantati nello stesso tipo di midollo osseo dell'album o trapianti di organi fisici precedentemente eseguiti;
23. Sono presenti gravi malattie nervose o mentali, tra cui demenza e convulsioni;
24. A causa di NCI-CTCAE ≥ 2 neuropatia periferica;
25. Con le principali malattie cardiovascolari, come la funzione cardiaca di grado II o superiore alla malattia cardiaca New York Heart Diseases (NYHA) (vedere Allegato 3), l'infarto miocardico e il controllo entro 3 mesi prima del primo studio; Angina pectoris instabile; I pazienti con arterie coronarie, insufficienza cardiaca congestizia degli standard di cui sopra o punteggi di eiezione ventricolare sinistra <50% dei pazienti devono utilizzare il piano medico stabile ottimizzato determinato dal medico. Se appropriato, puoi consultare il cuore. Esperto malato;
26. Si ritiene che gli investigatori non siano adatti per altre situazioni in questo studio, incluse ma non limitate a qualsiasi malattia o storia medica che possa confondere i risultati dello studio e interferire con i pazienti.