一项评估 JS001sc 在晚期鼻咽癌中的安全性和耐受性的临床研究

纳入标准：

1. 受试者在完全知情同意的情况下自愿参加本研究，并签署书面知情同意书；
2. 经组织学和/或细胞学诊断的复发/转移性鼻咽癌，原发转移（UICC&AJCC第8版）未进行局部区域治疗或根治性治疗或根治性治疗后复发的鼻咽癌患者。既往未对复发或转移性疾病进行过系统治疗。
3. 根治性治疗后复发的鼻咽癌患者必须满足末次放疗或化疗后疾病复发超过6个月。
4. 根据 RECIST V1.1 评估标准，应至少有一个可测量的病变。 既往接受过放疗的病灶不应视为靶病灶，除非放疗后有明确进展。
5. 年龄18-75岁（含），男女不限；
6. 东部肿瘤协作 (ECOG) 量表的身体状况评分为 0 或 1；
7. 预期生存期≥3个月；

8. 主要脏器功能符合下列要求。检查前14天内未输血或使用血液制品、造血刺激因子或其他药物校正血细胞计数：

   中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；

   血小板计数≥100×109/L；

   血红蛋白≥90克/升；

   血清白蛋白≥30g/L；

   血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，且胆道阻塞在随机分组前得到解决；

   碱性磷酸酶（ALP）≤ 3 × ULN，ALP≤ 5 × ULN（患者可能有肝或骨转移）；

   白蛋白≥30克/升；

   血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN，Cr 清除率 ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式，参见附件 2）；

   国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（患者不应接受抗凝治疗）；如果患者接受抗凝治疗，则应使用稳定剂量；

9. 在第一次给药前 7 天内，必须确认育龄妇女血清妊娠试验阴性，并同意在研究药物使用期间和最后一次给药后 150 天内使用有效的避孕措施。 育龄妇女被定义为性成熟女性：1）未切除子宫或双侧卵巢，2）自然绝经未连续24个月（癌症治疗后闭经不排除生育）；同意在研究药物使用期间和最后一次给药后 6 个月内使用有效避孕措施的年龄；

排除标准：

1. 对 JS001 的任何成分有严重过敏反应史；
2. 对吉西他滨或顺铂或任何赋形剂过敏史；
3. 先前使用抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体治疗；
4. 首剂给药前4周或5个半衰期（取短者）内接受过抗肿瘤治疗，如化疗、放疗、免疫治疗、生物药物治疗或其他研究药物；接受过中药或首次给药前2周内具有抗肿瘤适应症的中成药制剂；
5. 首次研究药物给药前28天内，有除鼻咽癌诊断外的其他大手术，或经研究人员和专家评估大手术并发症未完全康复者；
6. 先前抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 CTCAE 0-1，除了脱发和色素沉着。不可逆的毒性合理预期不会被正在研究的药物加重（例如 听力损失）。 他们可以在与赞助商确认后包括在内。
7. 具有中枢神经系统和/或癌性脑膜炎临床症状（如脑水肿、激素干预或脑转移）的受试者 没有明确的脊髓压迫手术和/或放疗，或既往诊断和治疗过的脊髓压迫，无证据表明第一个研究在临床稳定性≥2周的临床临床中约会疾病；接受过大脑或脑膜膜的治疗，如临床稳定已维持至少2个月，并已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天的道明酮或其他治疗性激素如）；
8. 胸腔积液、心包积液或需要引流的腹水控制不佳（胸腹水≥1次/月）

9. 控制不佳的肿瘤相关疼痛：

   对于需要镇痛治疗的患者，必须在参加研究前接受稳定剂量的治疗；入组前有临床指征病灶进行局部治疗（如骨转移或神经横突转移）；

10. 特征性肺纤维化、药物性肺炎、机械化肺炎（即闭塞性细小松膜炎）、有临床症状或类固醇激素的放射性肺炎、活动性肺炎或其他严重影响肺功能的中等重量肺严重影响肺功能的疾病；
11. 用药前4周发现有坏死病灶，研究者判断有出血风险；
12. 给药前5年内有鼻咽癌以外的其他恶性肿瘤（已治愈的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌或乳腺导管原位癌除外）；
13. 受试者在两年内有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史。 以下情况除外： 1) 甲状腺功能减退患者，接受稳定剂量甲状腺激素替代治疗； 2）接受稳定的胰岛素治疗方案后，获得I型糖尿病患者； 3）不需要全身治疗的皮肤病，如牛皮癣、白斑等（更全面的自身免疫性疾病列表见附件4）；
14. 给药前28天内（CTCAE>2）发生严重感染（CTCAE>2），如需要住院治疗的重症肺炎、真菌性ledis、感染并发症等；
15. 有活动性肺结核（TB）者在接受抗结核治疗前一年内接受抗结核治疗或筛查；
16. 患有皮质激素需要长期使用免疫抑制药物治疗，或使用免疫抑制剂量（剂量>10mg/天或其他治疗性激素如10mg/天）；
17. 用药前4周内接种过任何一种活疫苗（例如传染病疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗等）；
18. 怀孕或哺乳期妇女；
19. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者；
20. 乙肝核心抗体（HBCAB）或乙肝表面抗原（HBSAG）阳性检测HBV DNA拷贝数≥1000CPS/ml或参考值限；
21. 丙型肝炎（HCV）抗体阳性同时检出HCV RNA拷贝阳性；
22. 移植过同种相册骨髓或曾进行过实体器官移植的患者；
23. 有严重的神经或精神疾病，包括痴呆和癫痫发作；
24. 由于NCI-CTCAE≥2周围神经病变；
25. 患有重大心血管疾病，如纽约心脏病（NYHA）心功能II级或以上心脏病（见附件3），首次研究前3个月内发生心肌梗死并控制；不稳定型心绞痛；冠心病患者，以上标准的充血性心力衰竭，或左心室射血分数<50%的患者，必须采用医生确定的优化稳定医疗方案。 合适的话可以咨询一下心。 生病的专家；
26. 研究者被判断为不适合本研究的其他情况，包括但不限于任何可能混淆研究结果和干扰患者的疾病或病史。