En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JS001sc i avanceret nasopharyngeal karcinom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen med fuldt informeret samtykke og underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular;
2. Tilbagevendende/metastatisk nasopharyngeal carcinom diagnosticeret histologisk og/eller cytologisk, Patienter uden lokoregional terapi eller radikal terapi af primær metastatisk (UICC&AJCC 8. udgave) eller recidiverende nasopharyngeal carcinom efter radikal terapi. Ingen tidligere systematisk eller metastatisk behandling for tilbagevendende.
3. Patienter med recidiverende nasopharyngeal carcinom efter radikal terapi skal være overbevist om, at sygdommen vender tilbage mere end 6 måneder efter sidste strålebehandling eller kemoterapi.
4. Der skal være mindst én målbar læsion i henhold til RECIST V1.1 evalueringskriterier. De læsioner, der tidligere har modtaget strålebehandling, bør ikke betragtes som mållæsioner, medmindre der er sikker progression efter strålebehandling.
5. Alder 18-75 år (inklusive), mand eller kvinde;
6. Den fysiske statusscore er 0 eller 1 på Eastern Oncology Collaboration (ECOG)-skalaen;
7. Den forventede overlevelse er ≥3 måneder;

8. Større organfunktioner opfylder følgende krav.Ingen blodtransfusion eller blodprodukter, hæmatopoietiske stimulerende faktorer eller andre lægemidler blev brugt til at korrigere blodcelletal inden for 14 dage før undersøgelsen:

   Neutrofil absolut antal ≥1,5 × 109/L;

   Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L;

   Hæmoglobin ≥ 90 g/L;

   Serumalbumin ≥ 30 g/L;

   Serum total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) med biliær obstruktion løst før randomisering;

   Alkalisk fosfatase (ALP)≤ 3 × ULN, ALP≤ 5 × ULN (Patienter kan have lever- eller knoglemetastaser);

   Albumin ≥ 30 g/L;

   Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, Cr-clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft -Gault-formler, se bilag 2);

   International Normalized Ratio (INR), protrombintid (PT) og aktiveret partiel trombintid (aPTT) ≤ 1,5× ULN (patienter bør ikke have modtaget antikoagulantbehandling);Hvis patienter, der får antikoagulantbehandling, skal de bruge en konstant dosis

9. Inden for 7 dage før den første dosis skal kvinder i den fødedygtige alder bekræftes med en negativ serumgraviditetstest og samtykke til at bruge effektiv prævention under varigheden af ​​forsøgsmedicinen og i 150 dage efter den sidste dosis. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som seksuelt modne kvinder: 1) ingen hysterektomi eller bilateral ovariektomi, 2) Naturlig overgangsalder varede ikke i 24 på hinanden følgende måneder (Amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke fertilitet); Mandlige patienter med en kvindelig partner i reproduktiv alder alder accepterede at bruge effektiv prævention i løbet af studiets brugsperiode og i 6 måneder efter den sidste dosis;

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med alvorlige allergiske reaktioner over for enhver komponent i JS001;
2. En historie med overfølsomhed over for gemcitabin eller cisplatin eller andre hjælpestoffer;
3. Forudgående behandling med anti-PD-1 antistof, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof;
4. Modtaget antitumorterapi, såsom kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk lægemiddelterapi eller andre undersøgelseslægemidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider (Vælg den kortere) før administration af den første dosis; Modtag traditionel kinesisk medicin eller Kinesiske patentmedicinske præparater med antitumorindikationer inden for 2 uger før indledende administration;
5. Inden for 28 dage før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen, er der andre større operationer med undtagelse af diagnosen nasopharynx carcinom, eller vurderet af forskere og specialister, at de ikke var kommet sig helt fra komplikationerne ved større operationer;
6. Det toksiske respons fra tidligere antitumorbehandling er ikke blevet genoprettet til CTCAE 0-1, bortset fra hårtab og pigmentering. Irreversibel toksicitet, der med rimelighed forventes ikke at blive forværret af det undersøgte lægemiddel (f.eks. høretab). De kan medtages efter bekræftelse hos sponsor.
7. En person med kliniske symptomer på CNS og/eller cancer meningitis (såsom cerebralt ødem, hormonintervention eller hjernemetastaser) Ingen klar operation og/eller strålebehandling for rygmarvskompression eller for rygmarvskompression, der tidligere er diagnosticeret og behandlet, ingen beviser indikerer, at den første undersøgelse af præ-daterende sygdomme i klinisk stabilitet ≥2 ugers klinisk klinik; Modtaget behandling af hjerne eller meningeral membran, såsom klinisk stabilitet er blevet opretholdt i mindst 2 måneder, og har stoppet systemisk hormonbehandling (dosis> 10 mg/dag dawnone eller andre helbredende hormoner såsom);
8. Dårligt kontrolleret thorax effusion, perikardiel effusion eller ascites, der skal drænes (thorax ascites ≥1 gange/måned)

9. Dårligt kontrolleret tumorrelateret smerte:

   For patienter, der har behov for smertestillende behandling, skal de have en stabil dosisbehandling, før de deltager i undersøgelsen; Før indtræden i gruppen, bør en klinisk indikation læsioner behandles for lokal behandling (for eksempel knoglemetastaser eller metastaser af neurotransidale);

10. Udvalgt lungefibrose, lægemiddel-induceret lungebetændelse, mekaniseret lungebetændelse (det vil sige okklusion fin pineitis), radioaktiv lungebetændelse med kliniske symptomer eller steroider, aktiv lungebetændelse eller andre mellemvægtige lunger, der alvorligt påvirker lungefunktionen, som alvorligt påvirker lungefunktionssygdom;
11. De første 4 uger før medicinen konstaterede, at der var nekrotiske læsioner, og forskerne vurderede, at der var risiko for blødning;
12. Inden for de første 5 år efter administration er der andre ondartede tumorer end nasopharyngeal cancer (bortset fra helbredt cervix in situ cancer, base- eller planocellulær hudcancer, begrænset prostatacancer eller Ductal carcinoma in situ i brystet);
13. Individet har en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmune sygdomme inden for to år. Bortset fra følgende situationer: 1) patienter med skjoldbruskkirteldysfunktion, der modtager stabil dosis thyreoideahormonerstatningsbehandling; 2) modtagelse af stabile insulinterapiskemaer Senere blev patienter med type I diabetes opnået; 3) hudsygdomme, der ikke skal behandles med hele kroppen, såsom psoriasis, vitiligo osv. (for en mere omfattende liste over autoimmune sygdomme, se bilag 4);
14. Alvorlige infektioner (CTCAE> 2) inden for 28 dage før administrationen (CTCAE> 2), såsom svær lungebetændelse, svampedræbende ledis, infektionskomplikationer osv., der skal indlægges;
15. Tilgængelighed med aktiv lungetuberkulose (TB) gennemgår anti-tuberkulosebehandling eller screening inden for et år før modtagelse af anti-tuberkulosebehandling;
16. Det lider af kortikosteroider, der kræver langvarig brug af immunsuppressiv lægemiddelbehandling eller brug af immunsuppressiv dosis (dosis > 10 mg/dag eller andre helbredende hormoner såsom 10 mg/dag);
17. Modtog enhver levende vaccine inden for 4 uger før medicineringen (f.eks. vacciner mod infektionssygdomme, såsom influenzavacciner, skoldkoppevacciner osv.);
18. Kvinder under graviditet eller amning;
19. Kendte humane immundefektvirus (HIV) positive patienter;
20. Hepatitis B-kerneantistoffer (HBCAB) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBSAG) positiv påvisning af HBV DNA-kopinummer ≥1000CPS/ml eller referenceværdigrænse;
21. Hepatitis C (HCV) antistof positive på samme tid detekterede HCV RNA kopier af positive;
22. Patienter, der er blevet transplanteret i samme slags album-knoglemarv eller tidligere udført fysisk organtransplantation;
23. Der er alvorlige nerve- eller psykiske sygdomme, herunder demens og kramper;
24. På grund af NCI-CTCAE ≥ 2 perifer neuropati;
25. Med større kardiovaskulære sygdomme, såsom New York Heart Diseases (NYHA) hjertefunktionsgrad II eller højere hjertesygdom (se bilag 3), myokardieinfarkt og kontrol inden for 3 måneder før den første undersøgelse; Ustabil angina pectoris; Knitriner fra patienter med kranspulsårer, kongestivt hjertesvigt i henhold til ovenstående standarder eller venstre ventrikeludstødningsscore <50 % af patienterne skal bruge den optimerede stabile medicinske plan fastsat af lægen. Hvis det er relevant, kan du konsultere hjertet. Syg ekspert;
26. Efterforskere vurderes, at de ikke er egnede til andre situationer i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til enhver sygdom eller sygehistorie, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen og forstyrre patienter.