Klinikai vizsgálat a JS001sc biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére előrehaladott nasopharyngealis karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önkéntesen vettek részt a vizsgálatban teljes tájékozott beleegyezéssel, és aláírták az írásos beleegyezési nyilatkozatot;
2. Szövettani és/vagy citológiailag diagnosztizált kiújuló/metasztatikus nasopharyngealis karcinóma, loko-regionális vagy radikális terápiában nem részesült primer metasztatikus (UICC&AJCC 8. kiadás) vagy radikális terápia után visszatérő orrgarat karcinóma. Korábban nem volt kiújuló szisztémás vagy metasztatikus kezelés.
3. A radikális kezelés után visszatérő nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegeknek meg kell győződniük arról, hogy a betegség az utolsó sugár- vagy kemoterápia után több mint 6 hónappal kiújul.
4. Legalább egy mérhető elváltozásnak kell lennie a RECIST V1.1 értékelési kritériumai szerint. A korábban sugárterápiában részesült elváltozások nem tekinthetők célléziónak, kivéve, ha a sugárkezelést követően határozott progresszió tapasztalható.
5. 18-75 év (beleértve), férfi vagy nő;
6. A fizikai állapot pontszáma 0 vagy 1 az Eastern Oncology Collaboration (ECOG) skálán;
7. A várható túlélés ≥3 hónap;

8. A főbb szervi funkciók a következő követelményeknek felelnek meg. A vizsgálatot megelőző 14 napon belül nem használtak vérátömlesztést, vérkészítményeket, vérképzőszervi stimuláló faktorokat vagy egyéb gyógyszereket a vérsejtszám korrekciójára:

   A neutrofilek abszolút száma ≥1,5 × 109/L;

   Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L;

   Hemoglobin ≥ 90 g/L;

   Szérum albumin ≥ 30 g/L;

   A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), az epeúti elzáródás megszűnésével a randomizálás előtt;

   Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 3 × ULN, ALP ≤ 5 × ULN (A betegek máj- vagy csontmetasztázisban lehetnek);

   Albumin ≥ 30 g/l;

   A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, Cr clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képletek, lásd a 2. mellékletet);

   Nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) és aktivált parciális trombin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (a betegek nem kaphattak véralvadásgátló kezelést); ha antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknek állandó adagot kell alkalmazniuk;

9. Az első adag beadását megelőző 7 napon belül a reproduktív korú nőknél meg kell erősíteni, hogy negatív szérum terhességi tesztet végeztek, és bele kell adniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgált gyógyszerhasználat időtartama alatt és az utolsó adag után 150 napig. A fogamzóképes korú nők ivarérett nőknek minősülnek: 1) nincs méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, 2) a természetes menopauza nem tartott 24 egymást követő hónapig (a rákkezelés utáni amenorrhoea nem zárja ki a termékenységet); Férfi betegek, akiknek női partnere reproduktív életkor beleegyezett a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgált gyógyszerhasználati időszak alatt és az utolsó adag után 6 hónapig;

Kizárási kritériumok:

1. A kórtörténetben előfordult súlyos allergiás reakció a JS001 bármely összetevőjére;
2. gemcitabinnal vagy ciszplatinnal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben;
3. Anti-PD-1 antitesttel, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitesttel végzett előzetes kezelés;
4. Daganatellenes terápiában részesült, például kemoterápiában, sugárterápiában, immunterápiás terápiában, biológiai gyógyszeres kezelésben vagy más vizsgált gyógyszeres kezelésben 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (válassza a rövidebbet) az első adag beadása előtt; Hagyományos kínai orvoslás, ill. daganatellenes javallattal rendelkező kínai szabadalmi gyógyszerkészítmények az első beadást megelőző 2 héten belül;
5. Az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül más nagyobb műtétek is történtek, kivéve a nasopharynx carcinoma diagnózisát, vagy a kutatók és a szakemberek úgy értékelték, hogy nem gyógyultak fel teljesen a nagy műtétek szövődményeiből;
6. A korábbi daganatellenes kezelés toxikus reakciója nem állt vissza CTCAE 0-1-re, kivéve a hajhullást és a pigmentációt. A visszafordíthatatlan toxicitás ésszerűen várhatóan nem súlyosbítja a vizsgált gyógyszert (pl. halláskárosodás). A szponzorral történt megerősítést követően kerülhetnek be.
7. Központi idegrendszeri és/vagy rákos agyhártyagyulladás (például agyödéma, hormonbeavatkozás vagy agyi metasztázisok) klinikai tüneteivel rendelkező alany. Nincs egyértelmű műtét és/vagy sugárterápia gerincvelő-kompresszióra, vagy korábban diagnosztizált és kezelt gerincvelő-kompresszióra, nincs bizonyíték azt jelzi, hogy az első vizsgálat a megelőző betegségek klinikai stabilitása ≥ 2 hetes klinikai klinika; Az agy vagy a meningerális membrán kezelésében részesült, például a klinikai stabilitás legalább 2 hónapig fennmaradt, és a szisztémás hormonterápia leállt (dózis > 10 mg/nap dawnone vagy más gyógyító hormonok, mint pl.);
8. Rosszul szabályozott mellkasi folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amelyet le kell vezetni (thoracalis ascites ≥ 1 alkalom/hónap)

9. Rosszul szabályozott daganatos fájdalom:

   Azoknál a betegeknél, akiknek fájdalomcsillapító kezelésre van szükségük, a vizsgálatban való részvétel előtt stabil dózisú kezelést kell kapniuk; A csoportba való belépés előtt a klinikai javallatnak megfelelő elváltozásokat helyi kezelés céljából kezelni kell (például csontáttétek vagy neurotranszidális metasztázisok);

10. Kiemelt tüdőfibrózis, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, gépesített tüdőgyulladás (azaz elzáródásos finom pineitis), klinikai tünetekkel vagy szteroidokkal járó radioaktív tüdőgyulladás, aktív tüdőgyulladás vagy más közepes súlyú tüdő, amely súlyosan befolyásolja a tüdőfunkciót, és súlyosan befolyásolja a tüdőfunkciós betegséget;
11. A gyógyszeres kezelés előtti első 4 hétben nekrotikus elváltozásokat találtak, és a kutatók úgy ítélték meg, hogy fennáll a vérzés veszélye;
12. A beadás első 5 évében az orrgaratrákon kívül egyéb rosszindulatú daganatok is előfordulnak (kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, az alap- vagy laphámrákot, a korlátozott prosztatarákot vagy az emlő in situ duktális karcinómáját);
13. Az alanynak bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy két éven belül autoimmun betegsége van. Az alábbi helyzetek kivételével: 1) pajzsmirigy-működési zavarban szenvedő betegek, akik stabil dózisú pajzsmirigyhormon-pótló kezelésben részesülnek; 2) stabil inzulinterápiás sémákban részesült Később I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket kaptak; 3) olyan bőrbetegségek, amelyeket nem kell teljes testtel kezelni, például pikkelysömör, vitiligo stb. (az autoimmun betegségek átfogóbb listáját lásd a 4. mellékletben);
14. Súlyos fertőzések (CTCAE> 2) a beadást megelőző 28 napon belül (CTCAE> 2), például súlyos tüdőgyulladás, gombás ledis, fertőzési szövődmények stb., amelyek kórházi kezelést igényelnek;
15. Aktív tüdőtuberkulózis (TB) esetén a rendelkezésre állás tuberkulózis elleni kezelésen vagy szűrésen esik át a tuberkulózis elleni kezelés megkezdése előtt egy éven belül;
16. Kortikoszteroidoktól szenved, amelyek hosszú távú immunszuppresszív gyógyszeres kezelést vagy immunszuppresszív dózis alkalmazását (dózis > 10 mg/nap vagy egyéb gyógyító hormonok, például 10 mg/nap) igényelnek;
17. Bármilyen élő vakcinát kapott a gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül (például fertőző betegségek elleni oltóanyagokat, például influenza elleni oltást, bárányhimlő elleni oltást stb.);
18. Terhes vagy szoptató nők;
19. Ismert humán immunhiba vírus (HIV) pozitív betegek;
20. Hepatitis B core antitestek (HBCAB) vagy hepatitis B felszíni antigén (HBSAG) pozitív kimutatása HBV DNS kópiaszám ≥1000CPS/ml vagy referenciaérték határ;
21. A hepatitis C (HCV) antitest pozitív, ugyanakkor pozitív HCV RNS másolatokat is kimutatott;
22. Olyan betegek, akiket ugyanilyen típusú csontvelőben ültettek át, vagy korábban fizikai szervátültetésen estek át;
23. Vannak súlyos ideg- vagy mentális betegségek, beleértve a demenciát és a görcsrohamokat;
24. NCI-CTCAE ≥ 2 perifériás neuropátia miatt;
25. Jelentősebb szív- és érrendszeri betegségek esetén, mint például a New York-i szívbetegségek (NYHA) szívműködése II. vagy annál magasabb fokozatú szívbetegség (lásd 3. melléklet), a szívinfarktus és a kontroll az első vizsgálat előtt 3 hónapon belül; Instabil angina pectoris; A koszorúér-artériákban, a fenti szabványoknak megfelelő pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy a betegek <50%-ánál bal kamrai kilökődési pontszámmal rendelkező betegeknél az orvos által meghatározott optimalizált stabil orvosi tervet kell alkalmazniuk. Ha szükséges, konzultálhat a szívvel. Beteg szakértő;
26. A vizsgálók úgy ítélik meg, hogy nem alkalmasak a jelen vizsgálatban szereplő egyéb helyzetekre, beleértve, de nem kizárólagosan minden olyan betegséget vagy kórtörténetet, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit és zavarhatja a betegeket.