Kliininen tutkimus JS001sc:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi pitkälle edenneessä nenänielun karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti täydellä tietoisella suostumuksella ja allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Toistuva/metastaattinen nenänielun syöpä, joka on diagnosoitu histologisesti ja/tai sytologisesti,Potilaat, joille ei ole annettu paikallista tai radikaalia primaarisen etäpesäkkeen (UICC&AJCC, 8. painos) tai uusiutuvaa nenänielun karsinoomaa radikaalin hoidon jälkeen. Ei toistuvaa systeemistä tai metastaattista hoitoa.
3. Potilaiden, joilla on uusiutuva nenänielun karsinooma radikaalihoidon jälkeen, on oltava vakuuttuneita siitä, että sairaus uusiutuu yli 6 kuukautta viimeisen sädehoidon tai kemoterapian jälkeen.
4. RECIST V1.1 -arviointikriteerien mukaan pitäisi olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Aiemmin sädehoitoa saaneita vaurioita ei tule pitää kohdevaurioina, ellei sädehoidon jälkeen ole selvää etenemistä.
5. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen;
6. Fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1 Eastern Oncology Collaboration (ECOG) -asteikolla;
7. Odotettu eloonjäämisaika on ≥3 kuukautta;

8. Tärkeimmät elintoiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset. Verensiirtoa tai verituotteita, hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä tai muita lääkkeitä ei käytetty verisolujen määrän korjaamiseen 14 päivää ennen tutkimusta:

   Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥1,5 × 109/l;

   Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l;

   Hemoglobiini ≥ 90 g/l;

   seerumin albumiini ≥ 30 g/l;

   Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja sappitiehyen tukkeuma poistunut ennen satunnaistamista;

   Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 × ULN, ALP ≤ 5 × ULN (potilailla voi olla maksa- tai luumetastaaseja);

   albumiini ≥ 30 g/l;

   Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN, Cr-puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavat, katso liite 2);

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (potilaat eivät ole saaneet antikoagulanttihoitoa); Jos potilaat saavat antikoagulanttihoitoa, heidän tulee käyttää tasaista annosta;

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on vahvistettava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 150 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi: 1) ei kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa, 2) luonnolliset vaihdevuodet eivät kestäneet 24 peräkkäistä kuukautta (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä); Miespotilaat, joilla on lisääntymiskykyinen naispuolinen kumppani. ikä suostui käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen käyttöjakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;

Poissulkemiskriteerit:

1. Jos sinulla on ollut vakavia allergisia reaktioita jollekin JS001:n komponentille;
2. Aiempi yliherkkyys gemsitabiinille tai sisplatiinille tai jollekin apuaineelle;
3. Aiempi käsittely Anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella;
4. Saatu kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, immuunihoitohoitoa, biologista lääkehoitoa tai muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (valitse lyhyempi) ennen ensimmäisen annoksen antamista; vastaanota perinteistä kiinalaista lääketiedettä tai kiinalaisen patentin lääkevalmisteet, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
5. 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista on muita suuria leikkauksia lukuun ottamatta nenänielun karsinooman diagnoosia tai tutkijoiden ja asiantuntijoiden arvioiden mukaan, etteivät he ole täysin toipuneet suuren leikkauksen komplikaatioista.
6. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksinen vaste ei ole palautunut CTCAE 0-1:ksi lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pigmentaatiota. Peruuttamatonta toksisuutta ei kohtuudella odoteta pahentavan tutkittavan lääkkeen vaikutuksesta (esim. kuulon menetys). Ne voidaan sisällyttää, kun ne on vahvistettu sponsorin kanssa.
7. Potilas, jolla on keskushermoston ja/tai syövän aivokalvontulehduksen kliinisiä oireita (kuten aivoturvotus, hormoniinterventio tai aivometastaasit) Ei selkeää leikkausta ja/tai sädehoitoa selkäytimen kompression vuoksi tai selkäytimen kompressiota, joka on aiemmin diagnosoitu ja hoidettu, ei näyttöä osoittaa, että ensimmäinen tutkimus aikaisempien sairauksien kliinisestä stabiilisuudesta ≥ 2 viikkoa kliinisestä klinikasta; Sai aivo- tai aivokalvon hoidon, kuten kliininen vakaus on säilynyt vähintään 2 kuukautta, ja on lopettanut systeemisen hormonihoidon (annos > 10 mg/vrk dawnone tai muita parantavia hormoneja, kuten);
8. Huonosti hallinnassa oleva rintakehän effuusio, perikardiaalinen effuusio tai vesivatsa, joka on tyhjennettävä (rintaaskites ≥ 1 kertaa kuukaudessa)

9. Huonosti hallittu kasvaimeen liittyvä kipu:

   Analgeettista hoitoa tarvitsevien potilaiden on saatava vakaa annoshoito ennen tutkimukseen osallistumista. Ennen ryhmään tuloa kliiniset vauriot tulee hoitaa paikallista hoitoa varten (esim. luumetastaasit tai neurotransidaaliset metastaasit);

10. Suositeltu keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, mekaaninen keuhkokuume (eli okkluusio ohut pineiitti), radioaktiivinen keuhkokuume, jossa on kliinisiä oireita tai steroideja, aktiivinen keuhkokuume tai muut keskipainoiset keuhkot, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan ja jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintasairauksiin;
11. Ensimmäiset 4 viikkoa ennen lääkitystä havaitsivat, että siellä oli nekroottisia vaurioita, ja tutkijat arvioivat verenvuodon vaaran;
12. Ensimmäisten 5 vuoden annon aikana on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin nenänielun syöpä (paitsi parantunut kohdunkaulan in situ syöpä, pohja- tai levyepiteelisyöpä, rajoitettu eturauhassyöpä tai rintasyöpä in situ);
13. Kohdeella on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairauksia kahden vuoden sisällä. Lukuun ottamatta seuraavia tilanteita: 1) potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhashormonikorvaushoitoa; 2) stabiilien insuliinihoitojen saaminen Myöhemmin saatiin potilaita, joilla oli tyypin I diabetes; 3) ihosairaudet, joita ei tarvitse hoitaa koko keholla, kuten psoriasis, vitiligo jne. (katso autoimmuunisairauksien luettelo, katso liite 4);
14. Vakavat infektiot (CTCAE> 2) 28 päivän sisällä ennen antoa (CTCAE> 2), kuten vaikea keuhkokuume, sieni-ledis, infektiokomplikaatiot jne., jotka vaativat sairaalahoitoa;
15. Aktiivisen keuhkotuberkuloosin (TB) saatavuus on tuberkuloosihoidon tai seulonnan kohteena vuoden sisällä ennen tuberkuloosihoidon saamista;
16. Se kärsii kortikosteroideista, jotka vaativat pitkäaikaista immunosuppressiivisten lääkehoitojen käyttöä tai immunosuppressiivisen annoksen käyttöä (annos > 10 mg/vrk tai muita parantavia hormoneja, kuten 10 mg/vrk);
17. saanut minkä tahansa elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen lääkitystä (esim. tartuntatautirokotteet, kuten influenssarokotteet, vesirokkorokotteet jne.);
18. Naiset raskaana tai imetyksen aikana;
19. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat;
20. Hepatiitti B -ydinvasta-aineet (HBCAB) tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBSAG) -positiivinen HBV-DNA:n kopiomäärä ≥1000CPS/ml tai viitearvoraja;
21. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiivinen samaan aikaan havaitsi positiivisia HCV-RNA-kopioita;
22. Potilaat, joille on siirretty samanlainen albumiluuydin tai joille on aiemmin tehty fyysinen elinsiirto;
23. On vakavia hermo- tai mielenterveysongelmia, mukaan lukien dementia ja kouristukset;
24. NCI-CTCAE ≥ 2 perifeerisen neuropatian vuoksi;
25. Vakavien sydän- ja verisuonitautien, kuten New Yorkin sydänsairauksien (NYHA) sydämen toiminnan luokka II tai korkeampi sydänsairaus (katso liite 3), sydäninfarkti ja kontrolli 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusta; Epästabiili angina pectoris; Potilaiden, joilla on sepelvaltimot, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, edellä mainittujen standardien mukainen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiopisteet < 50 % potilaista, on käytettävä lääkärin määrittämää optimoitua vakaata lääketieteellistä suunnitelmaa. Tarvittaessa voit neuvotella sydämen kanssa. Sairas asiantuntija;
26. Tutkijoiden katsotaan, että he eivät sovellu muihin tämän tutkimuksen tilanteisiin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sairaudet tai sairaushistoria, jotka voivat hämmentää tutkimuksen tuloksia ja häiritä potilaiden toimintaa.