Um estudo clínico para avaliar a segurança e a tolerabilidade do JS001sc no carcinoma nasofaríngeo avançado

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos participaram voluntariamente do estudo com consentimento informado completo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Carcinoma nasofaríngeo recorrente/metastático diagnosticado histologicamente e/ou citologicamente,Pacientes sem terapia loco-regional ou terapia radical de carcinoma metastático primário (UICC&AJCC 8ª edição) ou carcinoma nasofaríngeo recorrente após terapia radical. Nenhum tratamento sistemático anterior para doença recorrente ou metastática.
3. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente após terapia radical devem estar satisfeitos com a recorrência da doença mais de 6 meses após a última radioterapia ou quimioterapia.
4. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação RECIST V1.1. As lesões que receberam radioterapia previamente não devem ser consideradas como lesões-alvo, a menos que haja progressão definitiva após a radioterapia.
5. Idade de 18 a 75 anos (inclusive), masculino ou feminino;
6. A pontuação do estado físico é 0 ou 1 na escala da Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
7. A sobrevida esperada é ≥3 meses;

8. As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes requisitos. Nenhuma transfusão de sangue ou produtos sanguíneos, fatores estimulantes hematopoiéticos ou outras drogas foram usadas para corrigir a contagem de células sanguíneas dentro de 14 dias antes do exame:

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L;

   Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L;

   Hemoglobina ≥ 90 g/L;

   Albumina sérica ≥ 30 g/L;

   Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) com obstrução biliar resolvida antes da randomização;

   Fosfatase alcalina (ALP)≤ 3 × LSN, ALP≤ 5 × LSN (os pacientes podem ter metástases hepáticas ou ósseas);

   Albumina ≥ 30 g/L;

   Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, depuração de Cr ≥ 60 mL/min (fórmulas Cockcroft-Gault, consulte o anexo 2);

   Razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) e tempo de trombina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (os pacientes não devem ter recebido terapia anticoagulante);

9. Dentro de 7 dias antes da primeira dose, as mulheres em idade reprodutiva devem ser confirmadas como tendo um teste de gravidez sérico negativo e consentir o uso de contracepção eficaz durante o uso do medicamento do estudo e por 150 dias após a última dose. Mulheres em idade reprodutiva são definidas como mulheres sexualmente maduras: 1) sem histerectomia ou ovariectomia bilateral, 2) A menopausa natural não durou 24 meses consecutivos (a amenorréia após o tratamento do câncer não exclui a fertilidade); idade concordou em usar contracepção eficaz durante o período de uso do medicamento do estudo e por 6 meses após a última dose;

Critério de exclusão:

1. Histórico de reações alérgicas graves a qualquer componente do JS001;
2. Uma história de hipersensibilidade à gemcitabina ou cisplatina ou qualquer excipiente;
3. Tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4;
4. Recebeu terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, terapia imunológica, terapia com medicamentos biológicos ou outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (escolha o mais curto) antes da administração da primeira dose; Preparações de medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da administração inicial;
5. Nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo, houver outras cirurgias de grande porte, exceto pelo diagnóstico de carcinoma de nasofaringe, ou avaliadas por pesquisadores e especialistas que não se recuperaram totalmente das complicações da cirurgia de grande porte;
6. A resposta tóxica do tratamento antitumoral anterior não foi restaurada para CTCAE 0-1, exceto para perda de cabelo e pigmentação. Toxicidade irreversível razoavelmente esperada para não ser agravada pela droga em estudo (por exemplo, Perda de audição). Podem ser incluídos após confirmação com o patrocinador.
7. Um indivíduo com sintomas clínicos de meningite do SNC e/ou câncer (como edema cerebral, intervenção hormonal ou metástases cerebrais) Sem cirurgia clara e/ou radioterapia para compressão da medula espinhal, ou para compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada, sem evidência indica que o primeiro estudo de doenças pré-datadas em estabilidade clínica ≥2 semanas de clínica clínica; Recebeu o tratamento do cérebro ou da membrana meningeral, como a estabilidade clínica foi mantida por pelo menos 2 meses e interrompeu a terapia hormonal sistêmica (dose> 10 mg/dia de Dawnone ou outros hormônios curativos, como);
8. Derrame torácico mal controlado, derrame pericárdico ou ascite que precisam ser drenados (ascite torácica ≥1 vezes/mês)

9. Dor mal controlada relacionada ao tumor:

   Para os pacientes que necessitam de tratamento analgésico, eles devem receber um tratamento de dose estável antes de participar do estudo; Antes de ingressar no grupo, lesões de indicação clínica devem ser tratadas para tratamento local (por exemplo, metástases ósseas ou metástases de neurotransidal);

10. Fibrose pulmonar caracterizada, pneumonia induzida por drogas, pneumonia mecanizada (ou seja, piníte fina por oclusão), pneumonia radioativa com sintomas clínicos ou esteróides, pneumonia ativa ou outros pulmões de peso médio que afetam seriamente a função pulmonar que afetam seriamente a função pulmonar;
11. As primeiras 4 semanas antes da medicação constataram que havia lesões necróticas, e os pesquisadores julgaram que havia risco de hemorragia;
12. Nos primeiros 5 anos de administração, existem outros tumores malignos além do câncer nasofaríngeo (exceto câncer cervical in situ curado, câncer de pele de células escamosas ou basais, câncer de próstata limitado ou carcinoma ductal in situ da mama);
13. O sujeito tem qualquer doença autoimune ativa ou um histórico de doenças autoimunes dentro de dois anos. Exceto nas seguintes situações: 1) pacientes com disfunção tireoidiana, recebendo tratamento de reposição de hormônio tireoidiano em dose estável; 2) recebendo esquemas estáveis ​​de terapia com insulina Posteriormente, foram obtidos pacientes com diabetes tipo I; 3) doenças de pele que não precisam ser tratadas com o corpo inteiro, como psoríase, vitiligo, etc. (para uma lista mais abrangente de doenças autoimunes, consulte o Anexo 4);
14. Infecções graves (CTCAE> 2) até 28 dias antes da administração (CTCAE> 2), como pneumonia grave, ledis fúngicas, complicações infecciosas, etc. que necessitem de internação;
15. Disponibilidade com tuberculose pulmonar ativa (TB) está em tratamento anti-tuberculose ou triagem dentro de um ano antes de receber tratamento anti-tuberculose;
16. Sofre de corticosteróides que requerem uso prolongado de tratamento medicamentoso imunossupressor, ou uso de dose imunossupressora (dose > 10 mg/dia ou outros hormônios curativos como 10 mg/dia);
17. Recebeu qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da medicação (por exemplo, vacinas para doenças infecciosas, como vacinas contra influenza, vacinas contra varicela, etc.);
18. Mulheres grávidas ou lactantes;
19. Pacientes positivos para vírus de defeitos imunológicos humanos (HIV) conhecidos;
20. Anticorpos centrais da hepatite B (HBCAB) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG) detecção positiva de número de cópias do DNA do HBV ≥1000CPS/ml ou limite do valor de referência;
21. Hepatite C (HCV) anticorpo positivo ao mesmo tempo detectou cópias de HCV RNA de positivo;
22. Pacientes que foram transplantados no mesmo tipo de álbum de medula óssea ou realizaram transplante de órgão físico anteriormente;
23. Existem doenças nervosas ou mentais graves, incluindo demência e convulsões;
24. Devido a NCI-CTCAE ≥ 2 neuropatia periférica;
25. Com doenças cardiovasculares importantes, como a função cardíaca do New York Heart Diseases (NYHA) grau II ou acima da doença cardíaca (ver Anexo 3), o infarto do miocárdio e controle dentro de 3 meses antes do primeiro estudo; Angina de peito instável; Knitrines de pacientes com artérias coronárias, insuficiência cardíaca congestiva dos padrões acima ou escores de ejeção ventricular esquerda <50% dos pacientes devem usar o plano médico estável otimizado determinado pelo médico. Se for o caso, você pode consultar o coração. Perito doente;
26. Os investigadores são considerados não adequados para outras situações neste estudo, incluindo, entre outros, qualquer doença ou histórico médico que possa confundir os resultados do estudo e interferir nos pacientes.