Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i tolerancję JS001sc w zaawansowanym raku jamy nosowo-gardłowej

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane dobrowolnie uczestniczyły w badaniu za pełną świadomą zgodą i podpisanym pisemnym formularzem świadomej zgody;
2. Nawracający/przerzutowy rak nosowo-gardłowy rozpoznany histologicznie i/lub cytologicznie, Pacjenci bez terapii miejscowo-regionalnej lub radykalnej pierwotnej przerzutowej (UICC&AJCC wydanie 8) lub nawrotowy rak nosowo-gardłowy po radykalnej terapii.Brak wcześniejszego systematycznego leczenia nawrotu lub przerzutów.
3. Chorzy z nawrotem raka nosogardła po radykalnej terapii muszą mieć pewność, że nawrót choroby nastąpi po więcej niż 6 miesiącach od ostatniej radioterapii lub chemioterapii.
4. Powinna istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny RECIST V1.1. Zmiany, które wcześniej otrzymały radioterapię, nie powinny być uważane za zmiany docelowe, chyba że nastąpiła wyraźna progresja po radioterapii.
5. Wiek 18-75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
6. Ocena stanu fizycznego wynosi 0 lub 1 w skali Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
7. Oczekiwane przeżycie wynosi ≥3 miesiące;

8. Główne funkcje narządów spełniają następujące wymagania. W ciągu 14 dni przed badaniem nie stosowano transfuzji krwi ani produktów krwiopochodnych, czynników stymulujących hematopoezę ani innych leków w celu skorygowania liczby krwinek:

   bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l;

   liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;

   Hemoglobina ≥ 90 g/l;

   albumina surowicy ≥ 30 g/l;

   Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) z ustąpieniem niedrożności dróg żółciowych przed randomizacją;

   Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3 × GGN, ALP ≤ 5 × GGN (u pacjentów mogą występować przerzuty do wątroby lub kości);

   albumina ≥ 30 g/l;

   Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN, klirens Cr ≥ 60 ml/min (wzory Cockcrofta-Gaulta, patrz załącznik 2);

   Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) i czas częściowej trombiny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (pacjenci nie powinni otrzymywać leków przeciwzakrzepowych); Jeśli pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe powinni stosować stałą dawkę;

9. W ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki u kobiet w wieku rozrodczym należy potwierdzić ujemny wynik testu ciążowego z surowicy oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie przyjmowania badanego leku i przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety dojrzałe płciowo: 1) bez histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników, 2) Naturalna menopauza nie trwała 24 kolejnych miesięcy (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza płodności); Pacjenci płci męskiej z partnerką w wieku rozrodczym wieku zgodziły się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie stosowania badanego leku i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji alergicznych na jakikolwiek składnik JS001;
2. Historia nadwrażliwości na gemcytabinę lub cisplatynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
3. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem Anty-PD-1, przeciwciałem anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4;
4. Otrzymał terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, radioterapia, terapia immunologiczna, terapia lekami biologicznymi lub inne leki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (wybierz krótszy) przed podaniem pierwszej dawki; Otrzymuj tradycyjną medycynę chińską lub Preparaty chińskiego leku patentowego ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
5. W ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego badanego leku odbywają się inne poważne operacje, z wyjątkiem diagnozy raka nosogardzieli lub oceny naukowców i specjalistów, że nie w pełni wyzdrowiali z powikłań poważnej operacji;
6. Odpowiedź toksyczna z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie została przywrócona do CTCAE 0-1, z wyjątkiem utraty włosów i pigmentacji. Można zasadnie oczekiwać, że badany lek nie nasili nieodwracalnej toksyczności (np. utrata słuchu). Mogą być uwzględnione po potwierdzeniu ze sponsorem.
7. Pacjent z objawami klinicznymi OUN i/lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (takich jak obrzęk mózgu, interwencja hormonalna lub przerzuty do mózgu) Brak wyraźnej operacji i/lub radioterapii ucisku rdzenia kręgowego lub ucisku rdzenia kręgowego wcześniej zdiagnozowanego i leczonego, brak dowodów wskazuje, że pierwsze badanie chorób poprzedzających datę w stabilności klinicznej ≥2 tygodnie kliniczne; Otrzymał leczenie mózgu lub błony oponowej, takie jak stabilność kliniczna utrzymywała się przez co najmniej 2 miesiące i zaprzestano ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (dawka > 10 mg/dobę dawnone lub inne lecznicze hormony, takie jak);
8. Słabo kontrolowany wysięk w klatce piersiowej, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające drenażu (wodobrzusze w klatce piersiowej ≥1 razy w miesiącu)

9. Źle kontrolowany ból związany z guzem:

   W przypadku pacjentów, którzy wymagają leczenia przeciwbólowego, przed wzięciem udziału w badaniu muszą otrzymać leczenie w stałej dawce; Przed włączeniem do grupy, ze wskazaniem klinicznym zmiany chorobowe powinny być leczone miejscowo (np. przerzuty do kości lub przerzuty neurotransidalne);

10. Wyróżnione zwłóknienie płuc, polekowe zapalenie płuc, zmechanizowane zapalenie płuc (tj. okluzja cienkiego zapalenia szyszynki), radioaktywne zapalenie płuc z objawami klinicznymi lub sterydami, aktywne zapalenie płuc lub inne płuca o średniej masie, które poważnie wpływają na czynność płuc, które poważnie wpływają na chorobę czynnościową płuc;
11. Przez pierwsze 4 tygodnie przed podaniem leku stwierdzono zmiany martwicze, a badacze ocenili, że istnieje ryzyko krwotoku;
12. W ciągu pierwszych 5 lat podawania występują inne nowotwory złośliwe inne niż rak nosogardła (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, ograniczonego raka gruczołu krokowego lub raka przewodowego in situ piersi);
13. Pacjent ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych w ciągu dwóch lat. Z wyjątkiem następujących sytuacji: 1) pacjenci z dysfunkcją tarczycy otrzymujący leczenie zastępcze hormonami tarczycy w stałej dawce; 2) otrzymywanie stabilnych schematów insulinoterapii Później pozyskano pacjentów z cukrzycą typu I; 3) choroby skóry, które nie wymagają leczenia całego ciała, takie jak łuszczyca, bielactwo itp. (pełniejsza lista chorób autoimmunologicznych znajduje się w załączniku 4);
14. Ciężkie infekcje (CTCAE>2) w ciągu 28 dni przed podaniem (CTCAE>2), takie jak ciężkie zapalenie płuc, grzybica, powikłania infekcji itp. wymagające hospitalizacji;
15. Dostępność z aktywną gruźlicą płuc (TB) przechodzi leczenie przeciwgruźlicze lub badania przesiewowe w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem leczenia przeciwgruźliczego;
16. Choruje na kortykosteroidy, które wymagają długotrwałego leczenia lekami immunosupresyjnymi lub stosowania dawek immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dobę lub innych leczących hormonów np. 10 mg/dobę);
17. Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku (na przykład szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym, takie jak szczepionki przeciw grypie, szczepionki przeciw ospie wietrznej itp.);
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
19. Znani pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
20. dodatnie wykrycie przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBCAB) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAG) liczby kopii DNA HBV ≥1000 CPS/ml lub wartości referencyjnej;
21. przeciwciało przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) dodatnie w tym samym czasie wykryło kopie RNA HCV pozytywne;
22. Pacjenci, u których wykonano przeszczep szpiku kostnego tego samego rodzaju lub przeszczepiono wcześniej fizyczny narząd;
23. Występują poważne choroby nerwowe lub psychiczne, w tym demencja i drgawki;
24. Z powodu NCI-CTCAE ≥ 2 neuropatii obwodowej;
25. W przypadku głównych chorób układu krążenia, takich jak choroby serca w skali New York Heart Diseases (NYHA) stopnia II lub wyższego stopnia choroby serca (zob. załącznik 3), zawału mięśnia sercowego i kontroli w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym badaniem; niestabilna dławica piersiowa; Dzianiny pacjentów z tętnicami wieńcowymi, zastoinową niewydolnością serca o powyższych standardach lub wyrzutem lewej komory poniżej 50% pacjentów muszą stosować zoptymalizowany stabilny plan medyczny określony przez lekarza. W razie potrzeby możesz skonsultować się z sercem. Chory ekspert;
26. Badacze są oceniani, że nie nadają się do innych sytuacji w tym badaniu, w tym między innymi do jakiejkolwiek choroby lub historii medycznej, które mogą zafałszować wyniki badania i przeszkadzać pacjentom.