Un estudio clínico para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de JS001sc en el carcinoma nasofaríngeo avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio con pleno consentimiento informado y firmaron un formulario de consentimiento informado por escrito;
2. Carcinoma nasofaríngeo recurrente/metastásico diagnosticado histológicamente y/o citológicamente, Pacientes sin terapia locorregional o terapia radical de metástasis primaria (UICC y AJCC 8.ª edición) o carcinoma nasofaríngeo recurrente después de la terapia radical. Sin tratamiento sistemático previo para la enfermedad recurrente o metastásica.
3. Los pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente después de la terapia radical deben estar seguros de que la enfermedad recurre más de 6 meses después de la última radioterapia o quimioterapia.
4. Debe haber al menos una lesión medible según los criterios de evaluación RECIST V1.1. Las lesiones que han recibido radioterapia previamente no deben considerarse como lesiones diana a menos que haya una progresión definitiva después de la radioterapia.
5. Edad de 18 a 75 años (inclusive), hombre o mujer;
6. La puntuación del estado físico es 0 o 1 en la escala de la Colaboración Oncológica del Este (ECOG);
7. La supervivencia esperada es ≥3 meses;

8. Las principales funciones de los órganos cumplen los siguientes requisitos. No se utilizaron transfusiones de sangre ni hemoderivados, factores estimulantes hematopoyéticos u otros medicamentos para corregir los recuentos de células sanguíneas en los 14 días anteriores al examen:

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L;

   Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L;

   Hemoglobina ≥ 90 g/L;

   Albúmina sérica ≥ 30 g/L;

   Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) con obstrucción biliar resuelta antes de la aleatorización;

   Fosfatasa alcalina (ALP)≤ 3 × ULN, ALP≤ 5 × ULN (los pacientes pueden tener metástasis en el hígado o los huesos);

   Albúmina ≥ 30 g/L;

   Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, aclaramiento de Cr ≥ 60 ml/min (fórmulas de Cockcroft-Gault, consulte el anexo 2);

   Relación normalizada internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) y tiempo de trombina parcial activado (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (los pacientes no deben haber recibido terapia anticoagulante); si los pacientes que reciben terapia anticoagulante deben usar una dosis constante;

9. Dentro de los 7 días previos a la primera dosis, se debe confirmar que las mujeres en edad reproductiva tienen una prueba de embarazo en suero negativa y dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del uso del fármaco del estudio y durante los 150 días posteriores a la última dosis. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres sexualmente maduras: 1) sin histerectomía u ovariectomía bilateral, 2) la menopausia natural no duró 24 meses consecutivos (la amenorrea después del tratamiento del cáncer no descarta la fertilidad); edad acordada para usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de uso del fármaco del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis;

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier componente de JS001;
2. Antecedentes de hipersensibilidad a la gemcitabina o al cisplatino o a alguno de los excipientes;
3. Tratamiento previo con anticuerpo Anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1 o anti-CTLA-4;
4. Recibió terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, terapia de inmunoterapia, terapia con medicamentos biológicos u otros medicamentos en investigación dentro de un período de 4 semanas o 5 vidas medias (elija el más corto) antes de la administración de la primera dosis; preparados de medicina china patentada con indicaciones antitumorales en las 2 semanas anteriores a la administración inicial;
5. Dentro de los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio, hay otras cirugías mayores excepto por el diagnóstico de carcinoma de nasofaringe, o evaluadas por investigadores y especialistas que no se han recuperado completamente de las complicaciones de la cirugía mayor;
6. La respuesta tóxica del tratamiento antitumoral anterior no se ha restablecido a CTCAE 0-1, excepto por la pérdida de cabello y la pigmentación. Se espera razonablemente que la toxicidad irreversible no se vea agravada por el medicamento en estudio (p. pérdida de la audición). Se pueden incluir previa confirmación con el patrocinador.
7. Un sujeto con síntomas clínicos de SNC y/o meningitis por cáncer (como edema cerebral, intervención hormonal o metástasis cerebrales) Sin cirugía y/o radioterapia clara para la compresión de la médula espinal, o para la compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada, sin evidencia indica que el primer estudio de enfermedades anteriores a la fecha en la estabilidad clínica ≥2 semanas de clínica clínica; Recibió el tratamiento del cerebro o de la membrana meníngea, como la estabilidad clínica se ha mantenido durante al menos 2 meses, y ha suspendido la terapia hormonal sistémica (dosis> 10 mg/día albaone u otras hormonas curativas como);
8. Derrame torácico mal controlado, derrame pericárdico o ascitis que necesita ser drenada (ascitis torácica ≥ 1 vez/mes)

9. Dolor relacionado con el tumor mal controlado:

   Para los pacientes que necesitan tratamiento analgésico, deben recibir un tratamiento de dosis estable antes de participar en el estudio; Antes de ingresar al grupo, una indicación clínica debe tratar las lesiones para el tratamiento local (por ejemplo, metástasis óseas o metástasis de neurotransidal);

10. Fibrosis pulmonar destacada, neumonía inducida por fármacos, neumonía mecanizada (es decir, pineítis fina de oclusión), neumonía radiactiva con síntomas clínicos o esteroides, neumonía activa u otros pulmones de peso medio que afectan gravemente la función pulmonar que afectan gravemente la función pulmonar enfermedad;
11. Las primeras 4 semanas antes de la medicación encontraron que había lesiones necróticas, y los investigadores juzgaron que había riesgo de hemorragia;
12. Dentro de los primeros 5 años de administración, existen otros tumores malignos distintos del cáncer de nasofaringe (excepto el cáncer in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel de células escamosas o de base, el cáncer de próstata limitado o el carcinoma ductal in situ de mama);
13. El sujeto tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes dentro de los dos años. Excepto en las siguientes situaciones: 1) pacientes con disfunción tiroidea, que reciben tratamiento de reemplazo de hormona tiroidea a dosis estables; 2) recibiendo esquemas estables de insulinoterapia Posteriormente se obtuvieron pacientes con diabetes tipo I; 3) enfermedades de la piel que no necesitan ser tratadas con todo el cuerpo, como psoriasis, vitíligo, etc. (para una lista más completa de enfermedades autoinmunes, consulte el Anexo 4);
14. Infecciones graves (CTCAE> 2) dentro de los 28 días anteriores a la administración (CTCAE> 2), como neumonía grave, ledis fúngicas, complicaciones de infecciones, etc. que requieran hospitalización;
15. La disponibilidad con tuberculosis pulmonar (TB) activa se somete a tratamiento antituberculoso o detección dentro de un año antes de recibir tratamiento antituberculoso;
16. Sufre de corticosteroides que requieren el uso a largo plazo de un tratamiento farmacológico inmunosupresor, o el uso de dosis inmunosupresoras (dosis > 10 mg/día u otras hormonas curativas como 10 mg/día);
17. Recibió cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al medicamento (por ejemplo, vacunas para enfermedades infecciosas, como vacunas contra la influenza, vacunas contra la varicela, etc.);
18. Mujeres en estado de embarazo o lactancia;
19. Pacientes positivos conocidos para el virus del defecto inmunitario humano (VIH);
20. Detección positiva de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBCAB) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBSAG) de número de copias de ADN del VHB ≥1000CPS/ml o límite de valor de referencia;
21. El anticuerpo contra la hepatitis C (VHC) positivo al mismo tiempo detectó copias positivas de ARN del VHC;
22. Pacientes que han sido trasplantados en el mismo tipo de médula ósea del álbum o trasplante de órgano físico previamente realizado;
23. Hay enfermedades nerviosas o mentales graves, incluidas la demencia y las convulsiones;
24. Debido a neuropatía periférica NCI-CTCAE ≥ 2;
25. Con enfermedades cardiovasculares importantes, como la función cardíaca de grado II o superior de la enfermedad cardíaca de New York Heart Diseases (NYHA) (ver Anexo 3), el infarto de miocardio y el control dentro de los 3 meses anteriores al primer estudio; angina de pecho inestable; Los tejidos de pacientes con arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva de los estándares anteriores o puntajes de eyección del ventrículo izquierdo <50% de los pacientes deben usar el plan médico estable optimizado determinado por el médico. Si corresponde, puede consultar el corazón. Experto enfermo;
26. Se considera que los investigadores no son adecuados para otras situaciones en este estudio, incluidas, entre otras, cualquier enfermedad o historial médico que pueda confundir los resultados del estudio e interferir con los pacientes.