Une étude clinique pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de JS001sc dans le carcinome nasopharyngé avancé

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont volontairement participé à l'étude avec un consentement éclairé complet et un formulaire de consentement éclairé écrit signé ;
2. Carcinome nasopharyngé récurrent / métastatique diagnostiqué histologiquement et / ou cytologiquement.
3. Les patients atteints d'un cancer du nasopharynx récurrent après un traitement radical doivent être convaincus que la maladie récidive plus de 6 mois après la dernière radiothérapie ou chimiothérapie.
4. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation RECIST V1.1. Les lésions ayant préalablement reçu une radiothérapie ne doivent pas être considérées comme des lésions cibles sauf en cas d'évolution définitive après radiothérapie.
5. Âge de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme ;
6. Le score d'état physique est de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Oncology Collaboration (ECOG) ;
7. La survie attendue est ≥ 3 mois ;

8. Les principales fonctions des organes répondent aux exigences suivantes. Aucune transfusion sanguine ou produits sanguins, facteurs stimulants hématopoïétiques ou autres médicaments n'ont été utilisés pour corriger le nombre de cellules sanguines dans les 14 jours précédant l'examen :

   Numération absolue des neutrophiles ≥1,5 × 109/L ;

   Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L ;

   Hémoglobine ≥ 90 g/L ;

   Albumine sérique ≥ 30 g/L ;

   Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) avec obstruction biliaire résolue avant la randomisation ;

   Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 × LSN, ALP ≤ 5 × LSN (les patients peuvent avoir des métastases hépatiques ou osseuses );

   Albumine ≥ 30 g/L ;

   Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, clairance de Cr ≥ 60 mL/min (formules Cockcroft-Gault, se référer à l'annexe 2) ;

   Rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) et temps partiel de thrombine activé (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement anticoagulant) ; si les patients recevant un traitement anticoagulant doivent utiliser une dose stable ;

9. Dans les 7 jours précédant la première dose, les femmes en âge de procréer doivent être confirmées comme ayant un test de grossesse sérique négatif et consentir à utiliser une contraception efficace pendant la durée d'utilisation du médicament à l'étude et pendant 150 jours après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures : 1) pas d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, 2) La ménopause naturelle n'a pas duré 24 mois consécutifs (l'aménorrhée après un traitement contre le cancer n'exclut pas la fertilité ); l'âge a accepté d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'utilisation du médicament à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose ;

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions allergiques graves à l'un des composants de JS001 ;
2. Antécédents d'hypersensibilité à la gemcitabine ou au cisplatine ou à l'un des excipients ;
3. Traitement préalable avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 ;
4. Reçu une thérapie antitumorale, telle que la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie immunothérapeutique, la thérapie par des médicaments biologiques ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (choisissez la plus courte) avant l'administration de la première dose ; Recevoir la médecine traditionnelle chinoise ou Préparations de médicaments brevetés chinois avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant l'administration initiale ;
5. Dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, il y a d'autres chirurgies majeures à l'exception du diagnostic de carcinome du nasopharynx, ou évaluées par des chercheurs et des spécialistes qu'ils n'ont pas complètement récupéré des complications d'une chirurgie majeure ;
6. La réponse toxique du traitement antitumoral précédent n'a pas été restaurée à CTCAE 0-1, à l'exception de la perte de cheveux et de la pigmentation. La toxicité irréversible devrait raisonnablement ne pas être aggravée par le médicament à l'étude (par ex. perte auditive). Ils peuvent être inclus après confirmation avec le sponsor.
7. Un sujet présentant des symptômes cliniques de SNC et/ou de méningite cancéreuse (tels qu'un œdème cérébral, une intervention hormonale ou des métastases cérébrales) Aucune chirurgie et/ou radiothérapie claire pour la compression de la moelle épinière, ou pour la compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée, aucune preuve indique que la première étude sur les maladies antérieures à la stabilité clinique ≥2 semaines de clinique clinique ; A reçu le traitement du cerveau ou de la membrane méningée, tel que la stabilité clinique a été maintenue pendant au moins 2 mois, et a arrêté l'hormonothérapie systémique (dose> 10 mg/jour d'aurore ou d'autres hormones curatives telles que);
8. Mal contrôlé l'épanchement thoracique, l'épanchement péricardique ou l'ascite qui doit être drainée (ascite thoracique ≥ 1 fois/mois)

9. Douleurs tumorales mal contrôlées :

   Pour les patients nécessitant un traitement antalgique, ils doivent recevoir un traitement à dose stable avant de participer à l'étude ; Avant d'entrer dans le groupe, une indication clinique des lésions doit être traitée pour un traitement local (par exemple, métastases osseuses ou métastases de neurotransidal);

10. En vedette fibrose pulmonaire, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie mécanisée (c'est-à-dire pinéite à occlusion fine), pneumonie radioactive avec symptômes cliniques ou stéroïdes, pneumonie active ou autres poumons de poids moyen affectant gravement la fonction pulmonaire affectant gravement les maladies de la fonction pulmonaire ;
11. Les 4 premières semaines avant la médication ont constaté qu'il y avait des lésions nécrotiques, et les chercheurs ont jugé qu'il y avait un risque d'hémorragie ;
12. Dans les 5 premières années d'administration, il existe d'autres tumeurs malignes autres que le cancer du nasopharynx (à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ guéri, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer de la prostate limité ou du carcinome canalaire in situ du sein) ;
13. Le sujet a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladies auto-immunes dans les deux ans. À l'exception des situations suivantes : 1) patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien, recevant un traitement de substitution d'hormones thyroïdiennes à dose stable ; 2) recevant des schémas d'insulinothérapie stables Plus tard, des patients atteints de diabète de type I ont été obtenus; 3) les maladies de la peau qui n'ont pas besoin d'être traitées avec tout le corps, telles que le psoriasis, le vitiligo, etc. (pour une liste plus complète des maladies auto-immunes, voir l'annexe 4) ;
14. Infections sévères (CTCAE> 2) dans les 28 jours précédant l'administration (CTCAE> 2), telles que pneumonie sévère, ledis fongique, complications infectieuses, etc. nécessitant une hospitalisation ;
15. Disponibilité avec tuberculose pulmonaire active (TB) suit un traitement antituberculeux ou un dépistage dans l'année précédant le traitement antituberculeux ;
16. Elle souffre de corticoïdes qui nécessitent l'utilisation au long cours d'un traitement médicamenteux immunosuppresseur, ou l'utilisation d'immunosuppresseurs à dose (dose > 10 mg/jour ou autres hormones curatives telles que 10 mg/jour) ;
17. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le médicament (par exemple, des vaccins contre des maladies infectieuses, comme les vaccins contre la grippe, les vaccins contre la varicelle, etc.) ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes ;
19. Patients positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
20. Détection positive des anticorps centraux de l'hépatite B (HBCAB) ou de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) du nombre de copies d'ADN du VHB ≥ 1 000 CPS/ml ou valeur limite de référence ;
21. L'anticorps anti-hépatite C (VHC) positif en même temps a détecté des copies d'ARN du VHC positives ;
22. Les patients qui ont été transplantés dans le même type d'album de moelle osseuse ou qui ont déjà subi une transplantation d'organe physique ;
23. Il y a des maladies nerveuses ou mentales graves, y compris la démence et des convulsions ;
24. En raison d'une neuropathie périphérique NCI-CTCAE ≥ 2 ;
25. Avec des maladies cardiovasculaires majeures, telles que les maladies cardiaques de New York (NYHA) de grade II ou au-dessus des maladies cardiaques (voir annexe 3), l'infarctus du myocarde et le contrôle dans les 3 mois précédant la première étude ; Angine de poitrine instable ; Les tricotrines de patients atteints d'artères coronaires, d'insuffisance cardiaque congestive répondant aux normes ci-dessus ou de scores d'éjection ventriculaire gauche <50 % des patients doivent utiliser le plan médical stable et optimisé déterminé par le médecin. Le cas échéant, vous pouvez consulter le cœur. Expert malade ;
26. Les enquêteurs sont jugés qu'ils ne sont pas adaptés à d'autres situations dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, toute maladie ou antécédents médicaux qui peuvent confondre les résultats de l'étude et interférer avec les patients.