Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von JS001sc bei fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie mit vollständiger Einverständniserklärung und unterschriebener schriftlicher Einverständniserklärung teil;
2. Rezidivierendes/metastasiertes Nasopharynxkarzinom, histologisch und/oder zytologisch diagnostiziert, Patienten ohne lokoregionäre Therapie oder Radikaltherapie des primär metastasierten (UICC&AJCC 8. Ausgabe) oder rezidivierendes Nasopharynxkarzinom nach Radikaltherapie. Keine vorherige systematische Behandlung für rezidivierende oder metastasierende Erkrankung.
3. Patienten mit rezidivierendem Nasopharynxkarzinom nach Radikaltherapie müssen davon überzeugt sein, dass die Erkrankung mehr als 6 Monate nach der letzten Strahlen- oder Chemotherapie wieder aufgetreten ist.
4. Es sollte mindestens eine messbare Läsion gemäß den Bewertungskriterien von RECIST V1.1 vorhanden sein. Die Läsionen, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, sollten nicht als Zielläsionen betrachtet werden, es sei denn, es gibt eine eindeutige Progression nach der Strahlentherapie.
5. Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich), männlich oder weiblich;
6. Der körperliche Statuswert ist 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
7. Das erwartete Überleben beträgt ≥3 Monate;

8. Wichtige Organfunktionen erfüllen die folgenden Anforderungen. Innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung wurden keine Bluttransfusionen oder Blutprodukte, blutbildende stimulierende Faktoren oder andere Medikamente verwendet, um die Anzahl der Blutkörperchen zu korrigieren:

   Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 109/L;

   Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l;

   Hämoglobin ≥ 90 g/L;

   Serumalbumin ≥ 30 g/L;

   Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit vor der Randomisierung behobener Gallengangsobstruktion;

   Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3 × ULN, ALP ≤ 5 × ULN (Patienten können Leber- oder Knochenmetastasen haben);

   Albumin ≥ 30 g/l;

   Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, Cr-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formeln, siehe Anhang 2);

   International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thrombinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (Patienten sollten keine Antikoagulanzientherapie erhalten haben);

9. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis muss bei Frauen im reproduktionsfähigen Alter bestätigt werden, dass sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, während der Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 150 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als geschlechtsreife Frauen: 1) keine Hysterektomie oder bilaterale Ovariektomie, 2) natürliche Menopause hat nicht 24 aufeinanderfolgende Monate gedauert (Amenorrhö nach Krebsbehandlung schließt Fruchtbarkeit nicht aus); männliche Patienten mit einer reproduktiven Partnerin Alter stimmte der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis zu;

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf einen Bestandteil von JS001;
2. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin oder Cisplatin oder einen Hilfsstoff;
3. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper;
4. Erhaltene Antitumortherapie, wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Therapie mit biologischen Arzneimitteln oder andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (wählen Sie die kürzere) vor der Verabreichung der ersten Dosis; Erhalten Sie traditionelle chinesische Medizin oder Präparate chinesischer Patentmedizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der Erstverabreichung;
5. Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments wurden andere größere Operationen durchgeführt, mit Ausnahme der Diagnose eines Nasopharynxkarzinoms, oder es wurde von Forschern und Spezialisten festgestellt, dass sie sich von den Komplikationen der größeren Operation nicht vollständig erholt hatten;
6. Die toxische Reaktion auf eine vorherige Antitumorbehandlung wurde nicht auf CTCAE 0-1 wiederhergestellt, mit Ausnahme von Haarausfall und Pigmentierung. Schwerhörigkeit). Sie können nach Rücksprache mit dem Sponsor aufgenommen werden.
7. Ein Proband mit klinischen Symptomen von ZNS und/oder Krebs-Meningitis (wie Hirnödem, Hormonintervention oder Hirnmetastasen) Keine eindeutige Operation und/oder Strahlentherapie für Rückenmarkskompression oder für Rückenmarkskompression, die zuvor diagnostiziert und behandelt wurde, keine Beweise weist darauf hin, dass die erste Studie von Krankheiten vor der Datierung in klinischer Stabilität ≥2 Wochen der klinischen Klinik; Die Behandlung des Gehirns oder der Hirnhaut erhalten hat, z. B. die klinische Stabilität für mindestens 2 Monate aufrechterhalten wurde, und die systemische Hormontherapie beendet wurde (Dosis > 10 mg/Tag Dawnone oder andere heilende Hormone wie z. B.);
8. Schlecht kontrollierter Thoraxerguss, Perikarderguss oder Aszites, die entleert werden müssen (Thoraxaszites ≥ 1 Mal/Monat)

9. Schlecht kontrollierte tumorbedingte Schmerzen:

   Patienten, die eine analgetische Behandlung benötigen, müssen vor der Teilnahme an der Studie eine Behandlung mit stabiler Dosis erhalten; Vor dem Eintritt in die Gruppe sollten Läsionen einer klinischen Indikation zur lokalen Behandlung behandelt werden (z. B. Knochenmetastasen oder neurotransidale Metastasen);

10. Hervorgehobene Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonie, mechanisierte Pneumonie (d. h. Okklusions-Pineitis), radioaktive Pneumonie mit klinischen Symptomen oder Steroiden, aktive Pneumonie oder andere mittelschwere Lungen, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigen, die die Lungenfunktionserkrankung ernsthaft beeinträchtigen;
11. In den ersten 4 Wochen vor der Medikation wurden nekrotische Läsionen festgestellt, und die Forscher urteilten, dass ein Blutungsrisiko bestand;
12. Innerhalb der ersten 5 Jahre der Anwendung treten andere bösartige Tumore als Nasopharynxkarzinom auf (mit Ausnahme von geheiltem In-situ-Zervixkarzinom, Basen- oder Plattenepithelkarzinom, eingeschränktem Prostatakrebs oder Ductum-in-situ-Karzinom der Brust);
13. Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen innerhalb von zwei Jahren. Außer in den folgenden Situationen: 1) Patienten mit Schilddrüsenfunktionsstörung, die eine Schilddrüsenhormon-Ersatzbehandlung mit stabiler Dosis erhalten; 2) Erhalt stabiler Insulintherapieschemata Später wurden Patienten mit Typ-I-Diabetes erhalten; 3) Hautkrankheiten, die nicht am ganzen Körper behandelt werden müssen, wie Psoriasis, Vitiligo usw. (für eine umfassendere Liste von Autoimmunkrankheiten siehe Anhang 4);
14. Schwere Infektionen (CTCAE > 2) innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung (CTCAE > 2), wie z. B. schwere Lungenentzündung, Pilzinfektionen, Infektionskomplikationen usw., die einen Krankenhausaufenthalt erfordern;
15. Verfügbarkeit mit aktiver Lungentuberkulose (TB) sich einer Anti-Tuberkulose-Behandlung oder einem Screening innerhalb eines Jahres vor einer Anti-Tuberkulose-Behandlung unterzieht;
16. Es leidet an Kortikosteroiden, die eine langfristige Anwendung einer immunsuppressiven medikamentösen Behandlung oder die Anwendung einer immunsuppressiven Dosis (Dosis > 10 mg/Tag oder andere heilende Hormone wie 10 mg/Tag) erfordern;
17. innerhalb von 4 Wochen vor der Medikation einen Lebendimpfstoff erhalten haben (z. B. Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten, wie Grippeimpfstoffe, Windpockenimpfstoffe usw.);
18. Frauen in Schwangerschaft oder Stillzeit;
19. Bekanntermaßen positive Patienten mit dem humanen Immundefektvirus (HIV);
20. Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBCAB) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAG) positiver Nachweis einer HBV-DNA-Kopienzahl ≥1000 CPS/ml oder Referenzwertgrenze;
21. Hepatitis C (HCV)-Antikörper-positiv, gleichzeitig nachgewiesene HCV-RNA-Kopien positiv;
22. Patienten, die in die gleiche Art von Album-Knochenmark transplantiert wurden oder zuvor eine physische Organtransplantation durchgeführt haben;
23. Es gibt schwere Nerven- oder Geisteskrankheiten, einschließlich Demenz und Krampfanfälle;
24. Aufgrund von NCI-CTCAE ≥ 2 peripherer Neuropathie;
25. Bei schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie z. B. der New York Heart Diseases (NYHA) Herzfunktion Grad II oder höher Herzerkrankung (siehe Anhang 3), Myokardinfarkt und Kontrolle innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studie; instabile Angina pectoris; Knitrines von Patienten mit Koronararterien, dekompensierter Herzinsuffizienz der oben genannten Standards oder linksventrikulären Ejektionswerten < 50 % der Patienten müssen den vom Arzt festgelegten optimierten stabilen medizinischen Plan verwenden. Gegebenenfalls können Sie das Herz konsultieren. Kranker Experte;
26. Die Prüfer werden beurteilt, dass sie für andere Situationen in dieser Studie nicht geeignet sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankheiten oder Krankengeschichten, die die Ergebnisse der Studie verwirren und die Patienten beeinträchtigen könnten.