Účinnost a bezpečnost eutideronu, etoposidu a bevacizumabu u pacientů s mozkovými metastázami z rakoviny prsu.

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Žena > 18.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující metastatický karcinom prsu.
• ECOG:0-2.
• V centrálním nervovém systému byla alespoň jedna měřitelná léze.
• Na základě screeningu magnetické rezonance mozku (MRI) musí pacienti s CNS splňovat jednu z následujících podmínek:
• Neléčené mozkové metastázy z rakoviny prsu nevyžadují okamžitou lokální léčbu.
• Dříve léčené mozkové metastázy rakoviny prsu, které progredovaly po předchozí lokální léčbě centrálního nervového systému, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, a které nemají klinické rysy vyžadující okamžitou lokální léčbu.
• U pacientů s HER2+ byla nutná předchozí léčba anti-HER2 a terapie TKI.
• Pacienti, kteří během 4 týdnů před zařazením nepodstoupili chemoterapii, radioterapii, chirurgický zákrok, cílenou terapii nebo imunoterapii.
• Veškerá toxicita u pacientů spojená s předchozí protinádorovou terapií musí být obnovena na ≤ stupeň 1 (CTCAE v5.0). Pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie však byli povoleni.
• Rutinní krevní testy byly normální do 1 týdne před zařazením do studie (podle normálního rozmezí v zúčastněné laboratoři): Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l; počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; pacienti by mohli dostávat krevní transfuze nebo erytropoetin, aby splnili toto kritérium.
• Funkce jater a ledvin byly v zásadě normální do 1 týdne před zařazením do studie (na základě normálních hodnot zúčastněné laboratoře): Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2,5× horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (SGPT/ALT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami); Aspartátaminotransferáza (SGOT/AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami); Clearance kreatininu (Ccr) ≥60 ml/min
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku museli souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jako jsou metody duální bariéry, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd., během období studie a až 90 dnů po poslední studii byly užívány léky. Pacientky v reprodukčním věku musely mít před zařazením negativní těhotenský test z krve nebo moči.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Jiné zhoubné nádory (včetně primárních nádorů mozku nebo leptomeningeálních nádorů) za posledních 5 let, kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku;
• Předchozí protinádorová terapie, včetně chemoterapie, radikální radioterapie, hormonální terapie, biologické terapie, imunoterapie nebo protinádorové terapie tradiční čínské medicíny do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti dříve používali eutidronovou injekci, etoposid nebo bevacizumab.
• Pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok na orgánu (s výjimkou biopsií jehlou) nebo velké trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo vyžadovali elektivní chirurgický zákrok během studie.
• Pacienti se závažnými nežádoucími reakcemi souvisejícími s neurosystémem ≥3. stupně po předchozím použití antimikrotubulů.
• Pacienti s jakýmkoli neléčeným poraněním mozku > 2,0 cm, pokud to nebylo projednáno se zkoušejícím a schváleno k registraci.
• Systémové kortikosteroidy pokračovaly ke kontrole symptomů mozkových metastáz v celkové denní dávce >2 mg dexametazonu (nebo ekvivalentu). Pacienti s chronicky stabilními dávkami ≤ 2 mg dexametazonu denně (nebo ekvivalentu) však mohou být prodiskutováni a schváleni zkoušejícím.
• Jakákoli mozková léze, o které se předpokládá, že vyžaduje okamžitou lokální léčbu, včetně (ale bez omezení) zvětšené velikosti lézí na anatomických místech nebo možného edému souvisejícího s léčbou, může představovat riziko pro pacienta (např. léze mozkového kmene). Pacienti, kteří dostávali lokální léčbu, byli stále způsobilí pro studii na základě lézí identifikovaných screeningem kontrastní MRI mozku podle kritérií popsaných v kritériích pro zařazení do CNS.
• Více než 2 záchvaty během 4 týdnů před zápisem.
• Špatná kontrola hypertenze; Nebo předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Pacienti měli v anamnéze hemoptýzu do 6 měsíců před zařazením. Nebo známky sklonu ke krvácení nebo významné koagulopatie během posledního 1 měsíce.
• V současné době dostáváte plnou dávku warfarinu nebo ekvivalentu nebo aspirin (325 mg/den) do 10 dnů
• Potřeba velkého chirurgického zákroku, otevřené biopsie nebo velkého traumatu byla očekávána během 28 dnů nebo v průběhu studie.
• Pacienti s anamnézou břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během předchozích 6 měsíců; Přítomnost nezhojené rány, aktivního vředu nebo neléčené zlomeniny; Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti s anamnézou zneužívání psychofarmak a neschopností abstinovat nebo s duševními poruchami.
• Ostatní nezhoubná systémová onemocnění (kardiovaskulární, renální, jaterní atd.), která byla léčena jakýmkoliv léčebným režimem nebo jim bylo zabráněno sledování, byla vyloučena.
• Známé nebo suspektní alergie na kterékoli ze studovaných léků nebo pomocných látek.
• Žádná MRI mozku z jakéhokoli důvodu.
• Jakákoli jiná podmínka, kterou zkoušející považuje za nevhodnou pro účast v hodnocení.
• Jiné situace, ve kterých je použití kortikosteroidů zakázáno.