Effekten og sikkerheten til Eutideron, Etoposide og Bevacizumab hos pasienter med hjernemetastaser fra brystkreft.

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke.
• Kvinne >18.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende metastatisk brystkreft.
• ØKOG:0-2.
• Det var minst én målbar lesjon i sentralnervesystemet.
• Basert på screening av hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI), må pasienter med CNS oppfylle en av følgende betingelser:
• Ubehandlede hjernemetastaser fra brystkreft krever ikke umiddelbar lokal behandling.
• Tidligere behandlede brystkreft-hjernemetastaser som har utviklet seg etter tidligere lokal behandling i sentralnervesystemet, vurdert av utrederen, og som ikke har kliniske trekk som krever umiddelbar lokal behandling.
• Tidligere anti-HER2-behandling og TKI-behandling var nødvendig for HER2+-pasienter.
• Pasienter som ikke hadde fått kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi eller immunterapi innen 4 uker før innmelding.
• All toksisitet hos pasienter assosiert med tidligere antitumorbehandling må gjenopprettes til ≤ grad 1 (CTCAE v5.0). Pasienter med hvilken som helst grad av alopecia var imidlertid tillatt.
• Rutinemessige blodprøver var normale innen 1 uke før innmelding (i henhold til normalområdet ved det deltakende laboratoriet): Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; pasienter kan få blodoverføringer eller erytropoietin for å oppfylle dette kriteriet.
• Lever- og nyrefunksjonen var i utgangspunktet normal innen 1 uke før innmelding (basert på normalverdiene til det deltakende laboratoriet): Total bilirubin (TBIL) ≤ 2,5× øvre normalverdi (ULN); Alaninaminotransferase (SGPT/ALT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN hos pasienter med levermetastaser); Aspartataminotransferase (SGOT/ASAT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN hos pasienter med levermetastaser); Kreatininclearance (Ccr) ≥60 ml/min
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder måtte samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode, for eksempel doble barrieremetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, etc., i løpet av studieperioden og opptil 90 dager etter den siste studien medisiner ble tatt. Kvinnelige pasienter i reproduktiv alder måtte ha en negativ blod- eller uringraviditetstest før påmelding.
• Forventet levealder ≥ 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

• Andre ondartede svulster (inkludert primære hjerne- eller leptomeningeal-relaterte svulster) innen de siste 5 årene, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen;
• Tidligere antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, radikal strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi, immunterapi eller antitumorbehandling innen tradisjonell kinesisk medisin innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
• Pasienter hadde tidligere brukt eutidroninjeksjon, etoposid eller bevacizumab.
• Pasienter hadde gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålebiopsier) eller større traumer innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller trengte elektiv kirurgi under forsøket.
• Pasienter med ≥grad 3 nevrosystemrelaterte alvorlige bivirkninger etter tidligere bruk av antimikrotubuli.
• Pasienter med ubehandlet > 2,0 cm hjerneskade, med mindre det er diskutert med utrederen og godkjent for registrering.
• Systemiske kortikosteroider ble fortsatt for å kontrollere symptomer på hjernemetastaser ved en total daglig dose på >2 mg deksametason (eller tilsvarende). Imidlertid kan pasienter med kronisk stabile doser ≤2 mg daglig av deksametason (eller tilsvarende) diskuteres og godkjennes av utrederen.
• Enhver hjernelesjon som anses å kreve umiddelbar lokal behandling, inkludert (men ikke begrenset) økt lesjonsstørrelse på anatomiske steder eller mulig behandlingsrelatert ødem, kan utgjøre en risiko for pasienten (f.eks. hjernestammelesjoner). Pasienter mottatt lokal behandling var fortsatt kvalifisert for studie basert på lesjoner identifisert ved screening av kontrasthjerne-MR i henhold til kriteriene beskrevet i CNS-inklusjonskriteriene.
• Mer enn 2 anfall innen 4 uker før påmelding.
• Dårlig kontroll av hypertensjon; Eller en tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Pasientene hadde en historie med hemoptyse innen 6 måneder før registrering. Eller tegn på blødningstendens eller betydelig koagulopati i løpet av den siste 1 måneden.
• Får for tiden full dose warfarin eller tilsvarende, eller aspirin (325 mg/dag) innen 10 dager
• Behovet for større kirurgi, åpen biopsi eller større traumer ble forventet innen 28 dager eller i løpet av studien.
• Pasienter med en historie med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon i løpet av de siste 6 månedene; Tilstedeværelsen av et uhelt sår, aktivt sår eller ubehandlet brudd; Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter med en historie med psykotropisk rusmisbruk og manglende evne til å avstå eller med psykiske lidelser.
• Andre ikke-maligne systemiske sykdommer (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som ble behandlet med ethvert behandlingsregime eller forhindret oppfølging ble ekskludert.
• Kjente eller mistenkte allergier mot noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene.
• Ingen hjerne MR av noen grunn.
• Enhver annen tilstand som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i rettssaken.
• Andre situasjoner der bruk av kortikosteroider er forbudt.