A eficácia e segurança de Eutideron, Etoposide e Bevacizumab em pacientes com metástases cerebrais de câncer de mama.

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado.
• Feminino, >18.
• Câncer de mama metastático recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente.
• ECOG: 0-2.
• Houve pelo menos uma lesão mensurável no sistema nervoso central.
• Com base na ressonância magnética cerebral (MRI) de triagem, os pacientes com SNC devem atender a uma das seguintes condições:
• Metástases cerebrais não tratadas de câncer de mama não requerem tratamento local imediato.
• Metástases cerebrais de câncer de mama previamente tratadas que progrediram após tratamento local anterior no sistema nervoso central conforme avaliado pelo investigador e que não apresentam características clínicas que requeiram tratamento local imediato.
• Terapia anti-HER2 anterior e terapia TKI foram necessárias para pacientes HER2+.
• Pacientes que não receberam quimioterapia, radioterapia, cirurgia, terapia direcionada ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Toda toxicidade em pacientes associada à terapia antitumoral anterior deve ser restaurada para ≤ grau 1 (CTCAE v5.0). No entanto, pacientes com qualquer grau de alopecia foram permitidos.
• Os exames de sangue de rotina estavam normais 1 semana antes da inscrição (de acordo com a faixa normal do laboratório participante): Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; os pacientes poderiam receber transfusões de sangue ou eritropoietina para atender a esse critério.
• As funções hepática e renal estavam basicamente normais 1 semana antes da inscrição (com base nos valores normais do laboratório participante): Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,5× o limite superior do valor normal (LSN); Alanina aminotransferase (SGPT/ALT) ≤2,5×LSN (≤5×LSN em pacientes com metástases hepáticas); Aspartato aminotransferase (SGOT/AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN em pacientes com metástases hepáticas); Depuração de creatinina (Ccr) ≥60 ml/min
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar tiveram que consentir em usar um método eficaz de contracepção, como métodos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc., durante o período do estudo e até 90 dias após o último estudo medicamento foi tomado. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva tiveram que ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo antes da inscrição.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

Critério de exclusão:

• Outros tumores malignos (incluindo tumores primários cerebrais ou leptomeníngeos) nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero;
• Terapia antitumoral anterior, incluindo quimioterapia, radioterapia radical, terapia hormonal, terapia biológica, imunoterapia ou terapia antitumoral da medicina tradicional chinesa dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Os pacientes já haviam usado injeção de eutidrona, etoposido ou bevacizumabe.
• Os pacientes foram submetidos a grandes cirurgias de órgãos (excluindo biópsias com agulha) ou grandes traumas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou precisaram de cirurgia eletiva durante o estudo.
• Pacientes com reações adversas graves relacionadas ao neurossistema ≥grau 3 após o uso anterior de antimicrotúbulos.
• Pacientes com qualquer lesão cerebral não tratada > 2,0 cm, a menos que discutido com o investigador e aprovado para registro.
• Os corticosteroides sistêmicos continuaram a controlar os sintomas de metástases cerebrais em uma dose diária total de >2mg de dexametasona (ou equivalente). No entanto, pacientes com doses crônicas estáveis ​​≤2mg diários de dexametasona (ou equivalente) podem ser discutidos e aprovados pelo investigador.
• Qualquer lesão cerebral que exija tratamento local imediato, incluindo (mas não limitado) aumento do tamanho da lesão em locais anatômicos ou possível edema relacionado ao tratamento, pode representar um risco para o paciente (por exemplo, lesões do tronco cerebral). Os pacientes que receberam tratamento local ainda eram elegíveis para o estudo com base nas lesões identificadas por ressonância magnética cerebral de contraste de acordo com os critérios descritos nos critérios de inclusão do SNC.
• Mais de 2 convulsões dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Mau controle da hipertensão; Ou história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Os pacientes tinham um histórico de hemoptise dentro de 6 meses antes da inscrição. Ou evidência de tendência a sangramento ou coagulopatia significativa no último 1 mês.
• Atualmente recebendo dose completa de varfarina ou equivalente, ou aspirina (325mg/dia) em 10 dias
• A necessidade de cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou trauma de grande porte foi antecipada em 28 dias ou durante o curso do estudo.
• Pacientes com história de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos últimos 6 meses; A presença de uma ferida não cicatrizada, úlcera ativa ou fratura não tratada; Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidade de se abster ou com transtornos mentais.
• Foram excluídas outras doenças sistêmicas não malignas (cardiovasculares, renais, hepáticas, etc.) que foram tratadas por qualquer regime de tratamento ou impedidas de seguimento.
• Alergia conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo.
• Nenhuma ressonância magnética cerebral por qualquer motivo.
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador inadequada para a participação no estudo.
• Outras situações em que o uso de corticosteroides é proibido.