Эффективность и безопасность эутидерона, этопозида и бевацизумаба у пациентов с метастазами рака молочной железы в головной мозг.

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия.
• Женщина,> 18.
• Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий метастатический рак молочной железы.
• ЭКОГ: 0-2.
• Было по крайней мере одно поддающееся измерению поражение центральной нервной системы.
• На основании скрининга магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) пациенты с ЦНС должны соответствовать одному из следующих условий:
• Нелеченные метастазы рака молочной железы в головной мозг не требуют немедленного местного лечения.
• Ранее леченные метастазы рака молочной железы в головной мозг, которые прогрессировали после предшествующего местного лечения центральной нервной системы по оценке исследователя и которые не имеют клинических признаков, требующих немедленного местного лечения.
• Для пациентов с HER2+ требовалась предыдущая анти-HER2-терапия и терапия ИТК.
• Пациенты, которые не получали химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, таргетную терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до включения в исследование.
• Вся токсичность у пациентов, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией, должна быть восстановлена ​​до ≤ степени 1 (CTCAE v5.0). Однако допускались пациенты с любой степенью алопеции.
• Рутинные анализы крови были нормальными в течение 1 недели до включения в исследование (в соответствии с нормальным диапазоном в участвующей лаборатории): количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 109/л; Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; пациенты могли получить переливание крови или эритропоэтина, чтобы соответствовать этому критерию.
• Функция печени и почек была в основном нормальной в течение 1 недели до регистрации (на основе нормальных значений участвующей лаборатории): общий билирубин (TBIL) ≤ 2,5 × верхний предел нормального значения (ULN); Аланинаминотрансфераза (SGPT/ALT) ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН у пациентов с метастазами в печень); Аспартатаминотрансфераза (SGOT/AST) ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН у пациентов с метастазами в печень); Клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин
• Пациенты мужского или женского пола детородного возраста должны были дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, такого как методы двойного барьера, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали и т. д., в течение периода исследования и до 90 дней после последнего исследования. лекарство было принято. Перед включением в исследование пациентки репродуктивного возраста должны были иметь отрицательный результат теста на беременность по крови или моче.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

Критерий исключения:

• Другие злокачественные опухоли (включая первичные опухоли головного мозга или лептоменингеальные опухоли) в течение последних 5 лет, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки;
• Предыдущая противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, радикальную лучевую терапию, гормональную терапию, биологическую терапию, иммунотерапию или противоопухолевую терапию традиционной китайской медицины в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Пациенты ранее использовали инъекции эутидрона, этопозида или бевацизумаба.
• Пациенты перенесли серьезные операции на органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезную травму в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или нуждались в плановой операции во время исследования.
• Пациенты с тяжелыми побочными реакциями, связанными с нейросистемой, ≥3 степени после предыдущего применения антимикротрубочек.
• Пациенты с любой невылеченной травмой головного мозга > 2,0 см, если это не согласовано с исследователем и не одобрено для регистрации.
• Системные кортикостероиды продолжали контролировать симптомы метастазов в головной мозг в общей суточной дозе > 2 мг дексаметазона (или эквивалента). Тем не менее, пациенты с хроническими стабильными дозами дексаметазона ≤2 мг в день (или эквивалента) могут быть обсуждены и одобрены исследователем.
• Любое поражение головного мозга, требующее немедленного местного лечения, включая (но не ограничиваясь этим) увеличенный размер поражения в анатомических участках или возможный отек, связанный с лечением, может представлять риск для пациента (например, поражение ствола головного мозга). Пациенты, получавшие местное лечение, по-прежнему имели право на участие в исследовании на основании поражений, выявленных при скрининговой МРТ головного мозга с контрастом в соответствии с критериями, описанными в критериях включения ЦНС.
• Более 2 приступов в течение 4 недель до включения в исследование.
• Плохой контроль артериальной гипертензии; Или гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• У пациентов в анамнезе было кровохарканье в течение 6 месяцев до включения в исследование. Или признаки склонности к кровотечениям или значительной коагулопатии в течение последнего 1 месяца.
• В настоящее время получает полную дозу варфарина или его эквивалента или аспирина (325 мг/день) в течение 10 дней.
• Потребность в серьезной операции, открытой биопсии или серьезной травме предполагалась в течение 28 дней или в ходе исследования.
• Пациенты с наличием в анамнезе абдоминального свища или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение предшествующих 6 месяцев; Наличие незаживающей раны, активной язвы или невылеченного перелома; Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты с историей злоупотребления психотропными препаратами и неспособностью воздерживаться или с психическими расстройствами.
• Другие незлокачественные системные заболевания (сердечно-сосудистые, почечные, печеночные и др.), которые лечили по любой схеме лечения или препятствовали последующему наблюдению, были исключены.
• Известная или предполагаемая аллергия на любой из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ.
• Нет МРТ головного мозга по какой-либо причине.
• Любое другое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.
• Другие ситуации, в которых использование кортикостероидов запрещено.