Skuteczność i bezpieczeństwo Eutideronu, Etopozydu i Bewacyzumabu u pacjentów z przerzutami raka piersi do mózgu.

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody.
• Kobieta, >18 lat.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający rak piersi z przerzutami.
• ECOG:0-2.
• Było co najmniej jedno mierzalne uszkodzenie w ośrodkowym układzie nerwowym.
• Na podstawie badania przesiewowego rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu pacjenci z OUN muszą spełniać jeden z następujących warunków:
• Nieleczone przerzuty raka piersi do mózgu nie wymagają natychmiastowego leczenia miejscowego.
• Wcześniej leczone przerzuty raka piersi do mózgu, które w ocenie badacza uległy progresji po wcześniejszym leczeniu miejscowym w ośrodkowym układzie nerwowym i które nie mają cech klinicznych wymagających natychmiastowego leczenia miejscowego.
• U pacjentów z HER2+ wymagana była wcześniejsza terapia anty-HER2 i terapia TKI.
• Pacjenci, którzy nie otrzymali chemioterapii, radioterapii, operacji, terapii celowanej lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Cała toksyczność u pacjentów związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową musi zostać przywrócona do stopnia ≤ 1 (CTCAE v5.0). Dopuszczono jednak pacjentów z każdym stopniem łysienia.
• Rutynowe badania krwi były prawidłowe w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem (zgodnie z normalnym zakresem w uczestniczącym laboratorium): liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l; liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; pacjenci mogliby otrzymać transfuzję krwi lub erytropoetynę, aby spełnić to kryterium.
• Czynności wątroby i nerek były zasadniczo prawidłowe w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem (na podstawie normalnych wartości uczestniczącego laboratorium): bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2,5 × górna granica wartości normalnej (ULN); Aminotransferaza alaninowa (SGPT/ALT) ≤2,5×GGN (≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); Aminotransferaza asparaginianowa (SGOT/AST) ≤2,5×GGN (≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); Klirens kreatyniny (Ccr) ≥60 ml/min
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym musieli wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak metody podwójnej bariery, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. w okresie badania i do 90 dni po ostatnim badaniu przyjmowano lekarstwo. Pacjentki w wieku rozrodczym musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu przed włączeniem do badania.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

• Inne nowotwory złośliwe (w tym pierwotne guzy mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych) w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy;
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, radykalna radioterapia, hormonoterapia, terapia biologiczna, immunoterapia lub terapia przeciwnowotworowa tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci stosowali wcześniej iniekcje eutidronu, etopozydu lub bewacyzumabu.
• Pacjenci przeszli poważną operację narządów (z wyłączeniem biopsji igłowych) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wymagali planowej operacji podczas badania.
• Pacjenci z ciężkimi działaniami niepożądanymi związanymi z układem nerwowym stopnia ≥ 3 po wcześniejszym zastosowaniu antymikrotubul.
• Pacjenci z jakimkolwiek nieleczonym urazem mózgu > 2,0 cm, chyba że omówiono to z badaczem i zatwierdzono do rejestracji.
• Kontynuowano podawanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu przy całkowitej dziennej dawce deksametazonu >2 mg (lub równoważnej). Jednak pacjenci z przewlekle stabilnymi dawkami ≤2 mg deksametazonu (lub równoważnego) na dobę mogą być omówieni i zatwierdzeni przez badacza.
• Każda zmiana w mózgu uznana za wymagającą natychmiastowego leczenia miejscowego, w tym (między innymi) zwiększona wielkość zmiany w miejscach anatomicznych lub możliwy obrzęk związany z leczeniem, może stanowić zagrożenie dla pacjenta (np. zmiany w pniu mózgu). Pacjenci otrzymujący leczenie miejscowe nadal kwalifikowali się do badania w oparciu o zmiany chorobowe zidentyfikowane za pomocą przesiewowego MRI mózgu z kontrastem zgodnie z kryteriami opisanymi w kryteriach włączenia OUN.
• Więcej niż 2 napady w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Słaba kontrola nadciśnienia; Lub wcześniejszy kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.
• Pacjenci mieli historię krwioplucia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Lub dowód skłonności do krwawień lub znacznej koagulopatii w ciągu ostatniego miesiąca.
• Obecnie przyjmuje pełną dawkę warfaryny lub jej odpowiednika albo aspirynę (325 mg/dobę) w ciągu 10 dni
• Potrzebę poważnej operacji, otwartej biopsji lub poważnego urazu przewidywano w ciągu 28 dni lub w trakcie badania.
• Pacjenci z przetoką brzuszną lub perforacją przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Obecność niezagojonej rany, czynnego owrzodzenia lub nieleczonego złamania; Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z historią nadużywania leków psychotropowych i niezdolnością do powstrzymania się lub z zaburzeniami psychicznymi.
• Wykluczono inne niezłośliwe choroby ogólnoustrojowe (sercowo-naczyniowe, nerek, wątroby itp.), które były leczone dowolnym schematem leczenia lub zapobiegały obserwacji.
• Znana lub podejrzewana alergia na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych.
• Żadnego rezonansu magnetycznego mózgu z jakiegokolwiek powodu.
• Wszelkie inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.
• Inne sytuacje, w których stosowanie kortykosteroidów jest zabronione.