Eutideronin, Etoposidin ja Bevasitsumabin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on rintasyövän aivometastaaseja.

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
• Nainen, >18.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva metastaattinen rintasyöpä.
• ECOG:0-2.
• Keskushermostossa oli ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio.
• Aivojen magneettikuvauksen (MRI) seulonnan perusteella keskushermostopotilaiden on täytettävä jokin seuraavista ehdoista:
• Rintasyövän hoitamattomat etäpesäkkeet aivoissa eivät vaadi välitöntä paikallista hoitoa.
• Aiemmin hoidetut rintasyövän aivoetäpesäkkeet, jotka ovat edenneet aiemman keskushermoston paikallishoidon jälkeen tutkijan arvioiden mukaan ja joilla ei ole välitöntä paikallista hoitoa vaativia kliinisiä piirteitä.
• Aikaisempi anti-HER2-hoito ja TKI-hoito vaadittiin HER2+-potilaille.
• Potilaat, jotka eivät olleet saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, leikkausta, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Kaikki aikaisempaan kasvainhoitoon liittyvien potilaiden toksisuus on palautettava ≤ asteeseen 1 (CTCAE v5.0). Kuitenkin potilaat, joilla oli minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, olivat sallittuja.
• Rutiiniverikokeet olivat normaaleja viikon sisällä ennen ilmoittautumista (osallistuneen laboratorion normaalin alueen mukaan): Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/l; Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; potilaat voisivat saada verensiirtoja tai erytropoietiinia tämän kriteerin täyttämiseksi.
• Maksan ja munuaisten toiminta olivat periaatteessa normaalit viikon sisällä ennen ilmoittautumista (osallistuneen laboratorion normaaliarvojen perusteella): Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2,5 × normaaliarvon yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (SGPT/ALT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja); Aspartaattiaminotransferaasi (SGOT/AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja); Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥60 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden oli suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kaksoisestemenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita jne. tutkimusjakson aikana ja enintään 90 päivää viimeisen tutkimuksen jälkeen. otettiin lääkitystä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti oli negatiivinen ennen ilmoittautumista.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien primaariset aivo- tai leptomeningeaaliset kasvaimet) viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä;
• Aikaisempi kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, radikaali sädehoito, hormonihoito, biologinen hoito, immunoterapia tai kasvainten vastainen perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat olivat aiemmin käyttäneet eutidroni-injektiota, etoposidia tai bevasitsumabia.
• Potilaille oli tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai he tarvitsivat elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 3 hermosysteemiin liittyviä vakavia haittavaikutuksia aiemman antimikrotubulusten käytön jälkeen.
• Potilaat, joilla on hoitamaton > 2,0 cm aivovamma, ellei niistä ole keskusteltu tutkijan kanssa ja ellei niitä ole hyväksytty rekisteröitäväksi.
• Systeemisiä kortikosteroideja jatkettiin aivometastaasien oireiden hallitsemiseksi deksametasonin (tai vastaavan) kokonaisvuorokausiannoksella > 2 mg. Tutkija voi kuitenkin keskustella ja hyväksyä potilaita, joiden krooniset vakaat annokset deksametasonia (tai vastaavaa) ovat ≤ 2 mg päivässä.
• Mikä tahansa aivoleesio, jonka katsotaan vaativan välitöntä paikallista hoitoa, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) leesion koon suureneminen anatomisissa kohdissa tai mahdollinen hoitoon liittyvä turvotus, voi aiheuttaa riskin potilaalle (esim. aivorungon vauriot). Paikallista hoitoa saaneet potilaat olivat edelleen kelvollisia tutkimukseen perustuen leesioihin, jotka tunnistettiin seulomalla varjoaivojen MRI-tutkimusta keskushermoston sisällyttämiskriteereissä kuvattujen kriteerien mukaisesti.
• Yli 2 kohtausta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Huono verenpaineen hallinta; Tai aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Potilailla oli ollut hemoptyysi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Tai todisteita verenvuototaipumuksesta tai merkittävästä koagulopatiasta viimeisen kuukauden aikana.
• Saat tällä hetkellä täyden annoksen varfariinia tai vastaavaa tai aspiriinia (325 mg/vrk) 10 päivän sisällä
• Suuren leikkauksen, avoimen biopsian tai suuren trauman tarve ennakoitiin 28 päivän sisällä tai tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on ollut vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio edellisten 6 kuukauden aikana; parantumattoman haavan, aktiivisen haavan tai hoitamattoman murtuman esiintyminen; Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja kyvyttömyys pidättäytyä tai joilla on mielenterveysongelmia.
• Muut ei-pahanlaatuiset systeemiset sairaudet (sydän- ja verisuonitaudit, munuaiset, maksa jne.), joita hoidettiin millä tahansa hoito-ohjelmalla tai jotka estivät seurannan, suljettiin pois.
• Tunnettu tai epäilty allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle.
• Ei aivojen magneettikuvausta mistään syystä.
• Kaikki muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.
• Muut tilanteet, joissa kortikosteroidien käyttö on kielletty.