Die Wirksamkeit und Sicherheit von Eutideron, Etoposid und Bevacizumab bei Patienten mit Hirnmetastasen von Brustkrebs.

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Weiblich, >18.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter rezidivierender metastasierter Brustkrebs.
• ECOG:0-2.
• Es gab mindestens eine messbare Läsion im Zentralnervensystem.
• Basierend auf einem Screening der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns müssen Patienten mit ZNS eine der folgenden Bedingungen erfüllen:
• Unbehandelte Hirnmetastasen von Brustkrebs erfordern keine sofortige lokale Behandlung.
• Vorbehandelte Brustkrebs-Hirnmetastasen, die nach vorheriger lokaler Behandlung des zentralen Nervensystems fortgeschritten sind, wie vom Prüfarzt beurteilt, und die keine klinischen Merkmale aufweisen, die eine sofortige lokale Behandlung erfordern.
• Bei HER2+-Patienten war eine vorherige Anti-HER2-Therapie und eine TKI-Therapie erforderlich.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme keine Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie erhalten hatten.
• Alle Toxizitäten bei Patienten im Zusammenhang mit einer vorherigen Antitumortherapie müssen auf ≤ Grad 1 (CTCAE v5.0) zurückgesetzt werden. Patienten mit Alopezie jeden Grades waren jedoch zugelassen.
• Routineblutuntersuchungen waren innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung normal (entsprechend dem Normalbereich des teilnehmenden Labors): Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 × 109/l; Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Patienten könnten Bluttransfusionen oder Erythropoetin erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen.
• Leber- und Nierenfunktion waren innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung im Wesentlichen normal (basierend auf den Normalwerten des teilnehmenden Labors): Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (SGPT/ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); Aspartataminotransferase (SGOT/AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥60 ml/min
• Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter mussten während des Studienzeitraums und bis zu 90 Tage nach der letzten Studie in die Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode einwilligen, wie z Medikamente genommen wurden. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter mussten vor der Aufnahme einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

• Andere bösartige Tumore (einschließlich primärer Gehirn- oder leptomeningealer Tumore) innerhalb der letzten 5 Jahre, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Vorherige Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, Hormontherapie, biologische Therapie, Immuntherapie oder Antitumortherapie mit traditioneller chinesischer Medizin innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Die Patienten hatten zuvor Eutidrone-Injektion, Etoposid oder Bevacizumab verwendet.
• Die Patienten hatten sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsien) oder einem schweren Trauma unterzogen oder benötigten während der Studie einen elektiven chirurgischen Eingriff.
• Patienten mit neurosystembedingten schweren Nebenwirkungen ≥ Grad 3 nach vorheriger Anwendung von Antimikrotubuli.
• Patienten mit einer unbehandelten Hirnverletzung > 2,0 cm, es sei denn, dies wurde mit dem Prüfarzt besprochen und zur Registrierung genehmigt.
• Systemische Kortikosteroide wurden zur Kontrolle der Symptome von Hirnmetastasen mit einer täglichen Gesamtdosis von > 2 mg Dexamethason (oder Äquivalent) fortgesetzt. Patienten mit chronisch stabilen Dosen von ≤ 2 mg Dexamethason (oder Äquivalent) täglich können jedoch vom Prüfarzt besprochen und genehmigt werden.
• Jede Hirnläsion, die eine sofortige lokale Behandlung erfordert, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) vergrößerte Läsionen an anatomischen Stellen oder mögliche behandlungsbedingte Ödeme, kann ein Risiko für den Patienten darstellen (z. B. Hirnstammläsionen). Patienten, die eine lokale Behandlung erhielten, waren weiterhin für die Studie geeignet, basierend auf Läsionen, die durch Screening-Kontrast-MRT des Gehirns gemäß den in den ZNS-Einschlusskriterien beschriebenen Kriterien identifiziert wurden.
• Mehr als 2 Anfälle innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Schlechte Kontrolle des Bluthochdrucks; Oder eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Die Patienten hatten eine Vorgeschichte von Hämoptysen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung. Oder Hinweise auf Blutungsneigung oder signifikante Koagulopathie innerhalb des letzten 1 Monats.
• Derzeit erhält er innerhalb von 10 Tagen die volle Dosis Warfarin oder ein Äquivalent oder Aspirin (325 mg/Tag).
• Die Notwendigkeit einer größeren Operation, einer offenen Biopsie oder eines größeren Traumas wurde innerhalb von 28 Tagen oder während des Studienverlaufs erwartet.
• Patienten mit Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation in den letzten 6 Monaten; Das Vorhandensein einer nicht geheilten Wunde, eines aktiven Geschwürs oder einer unbehandelten Fraktur; Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch und Unfähigkeit, sich zu enthalten, oder mit psychischen Störungen.
• Andere nicht maligne systemische Erkrankungen (Herz-Kreislauf-, Nieren-, Lebererkrankungen usw.), die mit einem beliebigen Behandlungsschema behandelt wurden oder eine Nachsorge verhinderten, wurden ausgeschlossen.
• Bekannte oder vermutete Allergien gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe.
• Kein Gehirn-MRT aus irgendeinem Grund.
• Jeder andere Zustand, der vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie angesehen wird.
• Andere Situationen, in denen die Anwendung von Kortikosteroiden verboten ist.