La eficacia y seguridad de Eutideron, Etopósido y Bevacizumab en pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de mama.

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado.
• Mujer,>18.
• Cáncer de mama metastásico recurrente confirmado histológica o citológicamente.
• ECOG:0-2.
• Había al menos una lesión medible en el sistema nervioso central.
• Con base en la proyección de imagen por resonancia magnética (IRM) cerebral, los pacientes con SNC deben cumplir una de las siguientes condiciones:
• Las metástasis cerebrales no tratadas del cáncer de mama no requieren tratamiento local inmediato.
• Metástasis cerebrales de cáncer de mama previamente tratadas que han progresado después de un tratamiento local previo del sistema nervioso central según lo evaluado por el investigador y que no tienen características clínicas que requieran tratamiento local inmediato.
• Se requería terapia anti-HER2 previa y terapia TKI para pacientes HER2+.
• Pacientes que no habían recibido quimioterapia, radioterapia, cirugía, terapia dirigida o inmunoterapia en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Toda toxicidad en pacientes asociada con terapia antitumoral previa debe restaurarse a ≤ grado 1 (CTCAE v5.0). Sin embargo, se admitieron pacientes con cualquier grado de alopecia.
• Los análisis de sangre de rutina fueron normales dentro de 1 semana antes de la inscripción (según el rango normal en el laboratorio participante): Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; los pacientes podían recibir transfusiones de sangre o eritropoyetina para cumplir este criterio.
• La función hepática y renal eran básicamente normales dentro de 1 semana antes de la inscripción (según los valores normales del laboratorio participante): Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,5 × límite superior del valor normal (ULN); Alanina aminotransferasa (SGPT/ALT) ≤2,5×LSN (≤5×LSN en pacientes con metástasis hepáticas); Aspartato aminotransferasa (SGOT/AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN en pacientes con metástasis hepáticas); Depuración de creatinina (Ccr) ≥60 ml/min
• Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil debían dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo eficaz, como métodos de doble barrera, preservativos, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante el período del estudio y hasta 90 días después del último estudio. se tomó la medicación. Las pacientes en edad reproductiva debían tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa antes de la inscripción.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

Criterio de exclusión:

• Otros tumores malignos (incluidos los tumores cerebrales primarios o relacionados con la leptomeninge) en los últimos 5 años, excepto el carcinoma basocelular curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino;
• Terapia antitumoral previa, que incluye quimioterapia, radioterapia radical, terapia hormonal, terapia biológica, inmunoterapia o terapia de medicina tradicional china antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes habían usado previamente inyección de eutidrona, etopósido o bevacizumab.
• Los pacientes se habían sometido a una cirugía mayor de órganos (excluidas las biopsias con aguja) o un traumatismo mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o requirieron cirugía electiva durante el ensayo.
• Pacientes con reacciones adversas graves relacionadas con el neurosistema ≥ grado 3 después del uso previo de antimicrotúbulos.
• Pacientes con cualquier lesión cerebral > 2,0 cm no tratada, a menos que se discuta con el investigador y se apruebe para el registro.
• Se continuaron los corticosteroides sistémicos para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales a una dosis diaria total de >2 mg de dexametasona (o equivalente). Sin embargo, los pacientes con dosis estables crónicas ≤2 mg diarios de dexametasona (o equivalente) pueden ser discutidos y aprobados por el investigador.
• Cualquier lesión cerebral que se considere que requiere tratamiento local inmediato, incluido (entre otros) el aumento del tamaño de la lesión en sitios anatómicos o un posible edema relacionado con el tratamiento, puede representar un riesgo para el paciente (p. ej., lesiones del tronco encefálico). Los pacientes que recibieron tratamiento local seguían siendo aptos para el estudio en función de las lesiones identificadas mediante resonancia magnética cerebral con contraste de cribado según los criterios descritos en los criterios de inclusión del SNC.
• Más de 2 convulsiones en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Mal control de la hipertensión; O antecedentes previos de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Los pacientes tenían antecedentes de hemoptisis dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción. O evidencia de tendencia al sangrado o coagulopatía significativa en el último mes.
• Recibe actualmente la dosis completa de warfarina o equivalente, o aspirina (325 mg/día) en los últimos 10 días
• Se anticipó la necesidad de cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo mayor dentro de los 28 días o durante el transcurso del estudio.
• Pacientes con antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los últimos 6 meses; La presencia de una herida sin cicatrizar, úlcera activa o fractura no tratada; Mujeres embarazadas o lactantes.
• Pacientes con antecedentes de abuso de psicotrópicos e incapacidad para abstenerse o con trastornos mentales.
• Se excluyeron otras enfermedades sistémicas no malignas (cardiovasculares, renales, hepáticas, etc.) que fueran tratadas con alguna pauta de tratamiento o impidieran el seguimiento.
• Alergias conocidas o sospechadas a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio.
• Ninguna resonancia magnética cerebral por ningún motivo.
• Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para participar en el ensayo.
• Otras situaciones en las que está prohibido el uso de corticoides.