De werkzaamheid en veiligheid van Eutideron, Etoposide en Bevacizumab bij patiënten met hersenmetastasen van borstkanker.

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier.
• Vrouw, >18.
• Histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende uitgezaaide borstkanker.
• ECOG:0-2.
• Er was ten minste één meetbare laesie in het centrale zenuwstelsel.
• Op basis van screening door magnetische resonantie van de hersenen (MRI), moeten patiënten met CZS aan een van de volgende voorwaarden voldoen:
• Onbehandelde hersenmetastasen van borstkanker behoeven geen directe lokale behandeling.
• Eerder behandelde hersenmetastasen van borstkanker die zijn gevorderd na eerdere lokale behandeling van het centrale zenuwstelsel zoals beoordeeld door de onderzoeker en die geen klinische kenmerken hebben die onmiddellijke lokale behandeling vereisen.
• Eerdere anti-HER2-therapie en TKI-therapie waren vereist voor HER2+-patiënten.
• Patiënten die geen chemotherapie, radiotherapie, operatie, gerichte therapie of immunotherapie hadden gekregen binnen 4 weken voor inschrijving.
• Alle toxiciteit bij patiënten geassocieerd met eerdere antitumortherapie moet worden hersteld tot ≤ graad 1 (CTCAE v5.0). Patiënten met elke graad van alopecia waren echter toegestaan.
• Routinematige bloedtesten waren normaal binnen 1 week voor inschrijving (volgens het normale bereik in het deelnemende laboratorium): Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; patiënten zouden bloedtransfusies of erytropoëtine kunnen krijgen om aan dit criterium te voldoen.
• Lever- en nierfunctie waren in wezen normaal binnen 1 week vóór inschrijving (gebaseerd op de normale waarden van het deelnemende laboratorium): totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2,5 × bovengrens van de normale waarde (ULN); Alanineaminotransferase (SGPT/ALAT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN bij patiënten met levermetastasen); Aspartaataminotransferase (SGOT/AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN bij patiënten met levermetastasen); Creatinineklaring (Ccr) ≥60 ml/min
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moesten toestemming geven voor het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, zoals dubbele barrièremethoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, enz., tijdens de onderzoeksperiode en tot 90 dagen na het laatste onderzoek medicatie werd genomen. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moesten een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan voordat ze werden ingeschreven.
• Levensverwachting ≥ 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Andere kwaadaardige tumoren (waaronder primaire hersentumoren of leptomeningeale tumoren) in de afgelopen 5 jaar, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de cervix;
• Eerdere antitumortherapie, waaronder chemotherapie, radicale radiotherapie, hormoontherapie, biologische therapie, immunotherapie of antitumortherapie volgens de traditionele Chinese geneeskunde binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
• Patiënten hadden eerder eutidron-injectie, etoposide of bevacizumab gebruikt.
• Patiënten hadden een grote orgaanoperatie ondergaan (exclusief naaldbiopten) of een groot trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hadden een electieve operatie nodig tijdens de studie.
• Patiënten met neurosysteemgerelateerde ernstige bijwerkingen ≥ graad 3 na eerder gebruik van antimicrotubuli.
• Patiënten met onbehandeld hersenletsel > 2,0 cm, tenzij besproken met de onderzoeker en goedgekeurd voor registratie.
• Systemische corticosteroïden werden voortgezet om de symptomen van hersenmetastasen onder controle te houden met een totale dagelijkse dosis van >2 mg dexamethason (of equivalent). Patiënten met een chronisch stabiele dosis van ≤2 mg dexamethason (of equivalent) per dag kunnen echter worden besproken en goedgekeurd door de onderzoeker.
• Elke hersenlaesie die onmiddellijke lokale behandeling vereist, inclusief (maar niet beperkt tot) grotere laesies op anatomische plaatsen of mogelijk behandelingsgerelateerd oedeem, kan een risico vormen voor de patiënt (bijv. hersenstamlaesies). Patiënten die lokale behandeling kregen, kwamen nog steeds in aanmerking voor onderzoek op basis van laesies die werden geïdentificeerd door screening met contrasthersen-MRI volgens de criteria beschreven in de CZS-inclusiecriteria.
• Meer dan 2 aanvallen binnen 4 weken voor inschrijving.
• Slechte controle van hypertensie; Of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Patiënten hadden een voorgeschiedenis van bloedspuwing binnen 6 maanden vóór inschrijving. Of tekenen van bloedingsneiging of significante coagulopathie in de afgelopen 1 maand.
• Krijgt momenteel een volledige dosis warfarine of equivalent, of aspirine (325 mg/dag) binnen 10 dagen
• De noodzaak van een grote operatie, open biopsie of groot trauma werd verwacht binnen 28 dagen of in de loop van het onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie in de afgelopen 6 maanden; De aanwezigheid van een niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde breuk; Zwangere of zogende vrouwen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en onvermogen om zich te onthouden of met psychische stoornissen.
• Andere niet-kwaadaardige systemische ziekten (cardiovasculair, nier, lever, enz.) die werden behandeld met een behandelingsregime of follow-up verhinderden, werden uitgesloten.
• Bekende of vermoede allergieën voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen.
• Om welke reden dan ook geen hersen-MRI.
• Elke andere aandoening die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek.
• Andere situaties waarin het gebruik van corticosteroïden verboden is.