- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05787756
Zácpa a změny střevní flóry u Parkinsonovy choroby: pilotní studie (GUT-PD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Parkinsonova nemoc (PD) je běžný neurologický stav související s věkem, který postihuje přibližně 145 000 lidí ve Spojeném království. Mezi diagnostické příznaky patří ztuhlost, třes, nestabilita a pomalé pohyby. Je zajímavé, že zatímco PD je obvykle považována za neurologický stav, patologické změny se ve střevě objevují roky před diagnózou, což často způsobuje zácpu. Střevo jako takové přitáhlo pozornost jako možný terapeutický cíl.
Předchozí studie ukázaly různé profily střevních bakterií a mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA), které produkují u lidí s PD. Existují důkazy, že tyto změny mohou být významné pro průběh onemocnění, protože fekální transplantace od lidí s PD zhoršovaly příznaky u myšího modelu PD. Mechanismus toho není jasný, ale byly navrženy změny v SCFA a zánětu střevní stěny. Dosavadní studie porovnávaly střevní bakterie u lidí s PD a bez ní, ale protože zdravé kontroly často nemají zácpu, není jasné, zda jsou pozorované rozdíly způsobeny samotnou PD nebo související zácpou.
Tato pilotní studie si klade za cíl určit rozdíly ve frekvenci střevních mikroorganismů (bakterie, houby a archaea) a ve funkci střev, kromě těch, které jsou způsobeny zácpou. 40 účastníků s novou diagnózou PD bude přijato z klinik pro poruchy pohybu v rámci National Health Service (NHS) Grampian. Z domácností účastníků PD bude vybráno 40 zdravých kontrol (bez PD) (pokud to bude možné). Všech 80 účastníků bude klinicky vyšetřeno a požádáno o poskytnutí dvou vzorků stolice. Vzorky budou analyzovány na četnost střevních mikroorganismů, změny ve funkci střev (koncentrace mastných kyselin s krátkým řetězcem) a zánět střev (koncentrace kalprotektinu).
Cílem této pilotní studie je určit klíčové rozdíly ve střevních mikroorganismech u PD ve srovnání s kontrolami, které mohou mít roli v progresi onemocnění. Je pravděpodobné, že výsledky této studie proof of concept by musely být potvrzeny ve větší studii, než budou výzkumníci schopni naplánovat intervenční studii, jako je testování prebiotického produktu, s cílem normalizovat střevní mikroorganismy a potenciálně modifikuje průběh onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Aberdeen City
-
Aberdeen, Aberdeen City, Spojené království, AB25 2ZD
- Human Nutrition Unit, Rowett Institute, University of Aberdeen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Skupina s Parkinsonovou nemocí: potenciální účastníci budou pozváni do studie, pokud jim byla nedávno diagnostikována Parkinsonova nemoc a ještě nezačali léčbu tohoto onemocnění
Kontrolní skupina: do studie budou pozváni manželé nebo jiné kontakty v domácnosti
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastníci s Parkinsonovou nemocí • Pacienti žijící v komunitě s nově diagnostikovanou PD, kteří dosud nezahájili léčbu Parkinsonovou nemocí.
Účastníci kontroly
•Zdraví (neparkinsonští) členové domácnosti účastníků budou vyzváni, aby jednali jako kontroly.
Kritéria vyloučení:
- Užívání perorálních nebo intravenózních antibiotik v posledních 8 týdnech.
- Aktivní gastrointestinální onemocnění, nezahrnující zácpu nebo syndrom dráždivého tračníku bez dalších příznaků.
- Současné užívání léků, které způsobují/zhoršují zácpu, např. opioidy, tramadol, gabapentin, pregabalin.
- Potenciální kontroly budou vyloučeny, pokud uvádějí prodromální příznaky PD, jako je anosmie nebo porucha spánku s rychlým pohybem očí (REM) nebo při vyšetření vykazují příznaky parkinsonismu.
- Neschopnost dát informovaný souhlas v jakékoli fázi studie, např. kvůli demenci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Parkinsonova choroba
Účastníci s nově diagnostikovanou Parkinsonovou chorobou
|
|
Kontrolní předměty
Kontrolní subjekty - budou vybrány z domácností/manželských kontaktů účastníků s Parkinsonovou chorobou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence mikroorganismů ve vzorku stolice
Časové okno: Základní linie
|
Vzorky stolice budou zaslány do Rowett Institute a zpracovány a analyzovány v laboratoři The Rowett Institute, University of Aberdeen.
Vzorky budou analyzovány na obsah vody a mikrobiální RNA/DNA bude extrahována pro analýzu genomu.
Po dokončení analýzy budou vzorky stolice zničeny.
|
Základní linie
|
|
Prevalence mikroorganismů ve vzorku stolice
Časové okno: Do dvou měsíců od výchozího stavu
|
Vzorky stolice budou zaslány do Rowett Institute a zpracovány a analyzovány v laboratoři The Rowett Institute, University of Aberdeen.
Vzorky budou analyzovány na obsah vody a mikrobiální RNA/DNA bude extrahována pro analýzu genomu.
Po dokončení analýzy budou vzorky stolice zničeny.
|
Do dvou měsíců od výchozího stavu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza vzorků stolice na koncentraci mastných kyselin s krátkým řetězcem
Časové okno: Základní linie
|
Vzorky stolice budou zaslány Rowett Institute prostřednictvím Royal Mail.
Vzorky budou zpracovány a analyzovány v laboratoři The Rowett Institute, University of Aberdeen.
Vzorky budou analyzovány na koncentraci mastných kyselin s krátkým řetězcem (µmol/g).
|
Základní linie
|
|
Analýza vzorků stolice na koncentraci kalprotektinu
Časové okno: Základní linie
|
Vzorky stolice budou zaslány Rowett Institute prostřednictvím Royal Mail.
Vzorky budou zpracovány a analyzovány v laboratoři The Rowett Institute, University of Aberdeen.
Vzorky budou analyzovány na krátkou koncentraci kalprotektinu (µg/g).
|
Základní linie
|
|
Analýza vzorků stolice na markery funkce střev (mastné kyseliny s krátkým řetězcem a kalprotektin)
Časové okno: Do dvou měsíců od výchozího vzorku
|
Vzorky stolice budou zaslány Rowett Institute prostřednictvím Royal Mail.
Vzorky budou zpracovány a analyzovány v laboratoři The Rowett Institute, University of Aberdeen.
Vzorky budou analyzovány na profil mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) a koncentraci kalprotektinu.
Po dokončení analýzy budou vzorky stolice zničeny.
|
Do dvou měsíců od výchozího vzorku
|
|
Zhodnotit rozsah polykacích potíží (dysfagie) dotazníkem
Časové okno: Základní linie
|
Účastníci budou požádáni o vyplnění standardizovaného polykacího dotazníku (Swallowing Disturbance Questionnaire), který byl ověřen u lidí s Parkinsonovou chorobou.
Skóre se pohybuje od 0 do 43, přičemž vyšší skóre zvyšuje pravděpodobnost problémů s polykáním, což by vyžadovalo další zkoumání
|
Základní linie
|
|
Posoudit rozsah polykacích problémů pomocí standardizovaného polykacího testu
Časové okno: Základní linie
|
Účastníci budou požádáni, aby vypili 150 mililitrů studené vody z čirého šálku.
Hodnotitel se posadí po jejich boku a nahraje je na video pro pozdější analýzu.
Rychlost v ml/sekundu a objem na průměrné spolknutí budou zaznamenány určením, zda zbývá nějaký zbytkový objem, počtem sekund na dokončení úkolu a počtem spolknutí.
Zkouška bude ukončena, pokud se objeví náznak aspirace kapaliny.
|
Základní linie
|
|
Posoudit rozsah polykacích problémů pomocí standardizovaného polykacího testu
Časové okno: Čtyři týdny po základním hodnocení
|
Účastníci budou požádáni, aby vypili 150 mililitrů studené vody z čirého šálku.
Hodnotitel se posadí po jejich boku a nahraje je na video pro pozdější analýzu.
Rychlost v ml/sekundu a objem na průměrné spolknutí budou zaznamenány určením, zda zbývá nějaký zbytkový objem, počtem sekund na dokončení úkolu a počtem spolknutí.
Zkouška bude ukončena, pokud se objeví náznak aspirace kapaliny.
|
Čtyři týdny po základním hodnocení
|
|
K posouzení chuťového vjemu pomocí jednoduchého testu
Časové okno: Základní linie
|
Rozpoznání chuti účastníků bude hodnoceno pomocí standardizovaných chuťových proužků z Burghartu (sladké, slané, kyselé a hořké)
|
Základní linie
|
|
Zhodnotit příjem stravy v průběhu 24 hodin pomocí strukturovaného rozhovoru
Časové okno: Základní linie
|
Po úvodní návštěvě bude účastníkovi zavolán vyškolený člen týmu, aby provedl 24hodinový pohovor o dietě.
Jedná se o strukturovaný rozhovor, kde jsou účastníci požádáni, aby si vzpomněli na veškerou spotřebu jídla a nápojů za 24 hodin, a jsou položeny další otázky k určení dalších podrobností, včetně velikosti porce a přísad a použitých metod vaření.
Celý rozhovor obvykle trvá 20 až 60 minut.
|
Základní linie
|
|
Posoudit spolehlivost bioimpedenční analýzy při určování tukové hmoty u starších dospělých s a bez PD
Časové okno: Základní linie
|
Hmotnost tuku v kilogramech bude měřena pomocí bioimpedenčního stroje seca mBCA 525.
|
Základní linie
|
|
Posoudit spolehlivost bioimpedenční analýzy při určování tukové hmoty u starších dospělých
Časové okno: Čtyři týdny po základním hodnocení
|
Hmotnost tuku v kilogramech bude měřena pomocí bioimpedenčního stroje seca mBCA 525.
|
Čtyři týdny po základním hodnocení
|
|
Posoudit spolehlivost bioimpedenční analýzy při určování tukové hmoty u starších dospělých
Časové okno: Základní linie
|
Hmotnost bez tuku v kilogramech bude měřena pomocí bioimpedenčního stroje seca mBCA 525.
|
Základní linie
|
|
Posoudit spolehlivost bioimpedenční analýzy při určování tukové hmoty u starších dospělých
Časové okno: Čtyři týdny po základním hodnocení
|
Hmotnost bez tuku v kilogramech bude měřena pomocí bioimpedenčního stroje seca mBCA 525.
|
Čtyři týdny po základním hodnocení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Isobel JM Sleeman, BMBCh, PhD, University of Aberdeen
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, Chesselet MF, Keshavarzian A, Shannon KM, Krajmalnik-Brown R, Wittung-Stafshede P, Knight R, Mazmanian SK. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
- Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Burmann J, Fassbender K, Schwiertz A, Schafer KH. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson's disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Nov;32:66-72. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019. Epub 2016 Aug 26.
- Schwiertz A, Spiegel J, Dillmann U, Grundmann D, Burmann J, Fassbender K, Schafer KH, Unger MM. Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 May;50:104-107. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.02.022. Epub 2018 Feb 12.
- Manor Y, Giladi N, Cohen A, Fliss DM, Cohen JT. Validation of a swallowing disturbance questionnaire for detecting dysphagia in patients with Parkinson's disease. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1917-21. doi: 10.1002/mds.21625.
- Gage H, Kaye J, Kimber A, Storey L, Egan M, Qiao Y, Trend P. Correlates of constipation in people with Parkinson's. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Feb;17(2):106-11. doi: 10.1016/j.parkreldis.2010.11.003. Epub 2010 Dec 3.
- De Pablo-Fernandez E, Gebeyehu GG, Flain L, Slater R, Frau A, Ijaz UZ, Warner T, Probert C. The faecal metabolome and mycobiome in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2022 Feb;95:65-69. doi: 10.1016/j.parkreldis.2022.01.005. Epub 2022 Jan 13.
- Hilton D, Stephens M, Kirk L, Edwards P, Potter R, Zajicek J, Broughton E, Hagan H, Carroll C. Accumulation of alpha-synuclein in the bowel of patients in the pre-clinical phase of Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2014 Feb;127(2):235-41. doi: 10.1007/s00401-013-1214-6. Epub 2013 Nov 17.
- Jaffrin MY, Morel H. Body fluid volumes measurements by impedance: A review of bioimpedance spectroscopy (BIS) and bioimpedance analysis (BIA) methods. Med Eng Phys. 2008 Dec;30(10):1257-69. doi: 10.1016/j.medengphy.2008.06.009. Epub 2008 Aug 3.
- Mueller C, Kallert S, Renner B, Stiassny K, Temmel AF, Hummel T, Kobal G. Quantitative assessment of gustatory function in a clinical context using impregnated "taste strips". Rhinology. 2003 Mar;41(1):2-6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2-048-21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .