Constipação e alterações na flora intestinal na doença de Parkinson: um estudo piloto (GUT-PD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A doença de Parkinson (DP) é uma condição neurológica comum relacionada à idade, afetando aproximadamente 145.000 pessoas no Reino Unido. Os sintomas de diagnóstico incluem rigidez, tremor, instabilidade e movimentos lentos. Curiosamente, embora a DP seja geralmente considerada uma condição neurológica, alterações patológicas ocorrem no intestino anos antes do diagnóstico, muitas vezes causando constipação. Como tal, o intestino tem atraído a atenção como um possível alvo terapêutico.
Estudos anteriores mostraram diferentes perfis de bactérias intestinais e os ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) que produzem em pessoas com DP. Há evidências de que essas mudanças podem ser significativas para o curso da doença, pois os transplantes fecais de pessoas com DP pioraram os sintomas em um modelo de DP em camundongos. O mecanismo para isso não é claro, mas foram sugeridas alterações nos SCFAs e na inflamação da parede intestinal. Os estudos até agora compararam as bactérias intestinais em pessoas com e sem DP, no entanto, como os controles saudáveis geralmente não têm constipação, não está claro se as diferenças observadas se devem à própria DP ou à constipação associada.
Este estudo piloto visa determinar diferenças na frequência de microrganismos intestinais (bactérias, fungos e archaea) e na função intestinal, além daquelas causadas pela constipação. 40 participantes com um novo diagnóstico de DP serão recrutados em clínicas de Distúrbios do Movimento dentro do Serviço Nacional de Saúde (NHS) Grampian. 40 controles saudáveis (sem DP) serão recrutados dos domicílios dos participantes com DP (sempre que possível). Todos os 80 participantes serão avaliados clinicamente e solicitados a fornecer duas amostras de fezes. As amostras serão analisadas quanto à frequência de micro-organismos intestinais, alterações na função intestinal (concentrações de ácidos graxos de cadeia curta) e inflamação intestinal (concentrações de calprotectina).
O objetivo deste estudo piloto é determinar as principais diferenças nos microrganismos intestinais na DP em comparação com os controles, que podem ter um papel na progressão da doença. É provável que os resultados deste estudo de prova de conceito precisem ser confirmados em um estudo maior antes que os investigadores possam planejar um ensaio de intervenção, como testar um produto prebiótico, com o objetivo de normalizar os microrganismos intestinais e potencialmente modificando o curso da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aberdeen City
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Aberdeen, Aberdeen City, Reino Unido, AB25 2ZD
- Human Nutrition Unit, Rowett Institute, University of Aberdeen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Grupo de doença de Parkinson: os participantes em potencial serão convidados para o estudo se tiverem sido diagnosticados recentemente com a doença de Parkinson e ainda não tiverem iniciado a medicação para a doença
Grupo de controle: cônjuges ou outros contatos familiares serão convidados para o estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes com doença de Parkinson •Pacientes residentes na comunidade com DP recém-diagnosticada que ainda não iniciaram a medicação para a doença de Parkinson.
Participantes de controle
• Membros saudáveis (não parkinsonianos) da família dos participantes serão convidados a atuar como controles.
Critério de exclusão:
- Uso de antibióticos orais ou intravenosos nas últimas 8 semanas.
- Doença gastrointestinal ativa, não incluindo constipação ou síndrome do intestino irritável sem outros sintomas.
- Uso atual de medicamentos que causam/agravam a constipação, por exemplo, opioides, tramadol, gabapentina, pregabalina.
- Os controles potenciais serão excluídos se relatarem sintomas prodrômicos de DP, como anosmia ou distúrbio do sono de movimento rápido dos olhos (REM) ou exibirem sinais parkinsonianos no exame.
- Incapacidade de dar consentimento informado em qualquer estágio do estudo, por exemplo, por causa de demência.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Doença de Parkinson
Participantes com doença de Parkinson recém-diagnosticada
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Assuntos de controle
Sujeitos de controle - serão selecionados a partir de contatos domiciliares/cônjuges dos participantes com doença de Parkinson
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de microrganismos na amostra de fezes
Prazo: Linha de base
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As amostras de fezes serão enviadas para o Instituto Rowett e processadas e analisadas no laboratório do Instituto Rowett, da Universidade de Aberdeen.
As amostras serão analisadas quanto ao teor de água e o RNA/DNA microbiano será extraído para análise do genoma.
Quando a análise estiver concluída, as amostras fecais serão destruídas.
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Linha de base
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Prevalência de microrganismos na amostra de fezes
Prazo: Dentro de dois meses da linha de base
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As amostras de fezes serão enviadas para o Instituto Rowett e processadas e analisadas no laboratório do Instituto Rowett, da Universidade de Aberdeen.
As amostras serão analisadas quanto ao teor de água e o RNA/DNA microbiano será extraído para análise do genoma.
Quando a análise estiver concluída, as amostras fecais serão destruídas.
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Dentro de dois meses da linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de amostras de fezes para concentração de ácidos graxos de cadeia curta
Prazo: Linha de base
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Amostras de fezes serão enviadas ao Rowett Institute via Royal Mail.
As amostras serão processadas e analisadas no laboratório do The Rowett Institute, University of Aberdeen.
As amostras serão analisadas quanto à concentração de ácidos graxos de cadeia curta (µmol/g).
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Linha de base
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Análise de amostras de fezes para concentração de calprotectina
Prazo: Linha de base
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Amostras de fezes serão enviadas ao Rowett Institute via Royal Mail.
As amostras serão processadas e analisadas no laboratório do The Rowett Institute, University of Aberdeen.
As amostras serão analisadas quanto à concentração curta de calprotectina (µg/g).
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Linha de base
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Análise de amostras de fezes para marcadores da função intestinal (ácidos graxos de cadeia curta e calprotectina)
Prazo: Dentro de dois meses da amostra de linha de base
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Amostras de fezes serão enviadas ao Rowett Institute via Royal Mail.
As amostras serão processadas e analisadas no laboratório do The Rowett Institute, University of Aberdeen.
As amostras serão analisadas quanto ao perfil de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) e concentração de calprotectina.
Quando a análise estiver concluída, as amostras fecais serão destruídas.
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Dentro de dois meses da amostra de linha de base
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Avaliar a extensão dos problemas de deglutição (disfagia) por meio de um questionário
Prazo: Linha de base
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Os participantes serão solicitados a preencher um questionário padronizado de deglutição (Swallowing Disturbance Questionnaire), que foi validado em pessoas com doença de Parkinson.
A pontuação varia de 0 a 43, com uma pontuação mais alta aumentando a probabilidade de um problema de deglutição, o que exigiria uma investigação mais aprofundada
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Linha de base
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Avaliar a extensão dos problemas de deglutição usando um teste de deglutição padronizado
Prazo: Linha de base
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Os participantes serão convidados a beber 150 mililitros de água fria de um copo transparente.
O avaliador se sentará ao lado deles e os gravará em vídeo para análise posterior.
A velocidade em ml/segundo e o volume médio por deglutição serão registrados determinando se resta algum volume residual, o número de segundos para completar a tarefa e o número de deglutições.
O teste será encerrado se houver qualquer indicação de aspiração de líquido.
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Linha de base
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Avaliar a extensão dos problemas de deglutição usando um teste de deglutição padronizado
Prazo: Quatro semanas após a avaliação inicial
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Os participantes serão convidados a beber 150 mililitros de água fria de um copo transparente.
O avaliador se sentará ao lado deles e os gravará em vídeo para análise posterior.
A velocidade em ml/segundo e o volume médio por deglutição serão registrados determinando se resta algum volume residual, o número de segundos para completar a tarefa e o número de deglutições.
O teste será encerrado se houver qualquer indicação de aspiração de líquido.
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Quatro semanas após a avaliação inicial
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Para avaliar a sensação de paladar usando um teste simples
Prazo: Linha de base
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O reconhecimento do sabor dos participantes será avaliado usando tiras de sabor padronizadas da Burghart (doce, salgado, azedo e amargo)
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Linha de base
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Para avaliar a ingestão alimentar durante um período de 24 horas usando uma entrevista estruturada
Prazo: Linha de base
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Após a visita inicial, o participante receberá um telefonema de um membro treinado da equipe para realizar uma entrevista de recordatório alimentar de 24 horas.
Esta é uma entrevista estruturada em que os participantes são solicitados a relembrar todo o consumo de alimentos e bebidas durante um período de 24 horas e outras perguntas são feitas para determinar mais detalhes, incluindo tamanho da porção, ingredientes e métodos de cozimento usados.
A entrevista inteira geralmente leva de 20 a 60 minutos.
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Linha de base
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Avaliar a confiabilidade da análise de bioimpedância na determinação da massa gorda em idosos com e sem DP
Prazo: Linha de base
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A massa gorda em quilogramas será medida usando uma máquina de bioimpedância seca mBCA 525.
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Linha de base
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Avaliar a confiabilidade da análise de bioimpedância na determinação da massa gorda em adultos mais velhos
Prazo: Quatro semanas após a avaliação inicial
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A massa gorda em quilogramas será medida usando uma máquina de bioimpedância seca mBCA 525.
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Quatro semanas após a avaliação inicial
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Avaliar a confiabilidade da análise de bioimpedância na determinação da massa gorda em adultos mais velhos
Prazo: Linha de base
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A massa livre de gordura em quilogramas será medida usando uma máquina de bioimpedância seca mBCA 525.
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Linha de base
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Avaliar a confiabilidade da análise de bioimpedância na determinação da massa gorda em adultos mais velhos
Prazo: Quatro semanas após a avaliação inicial
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A massa livre de gordura em quilogramas será medida usando uma máquina de bioimpedância seca mBCA 525.
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Quatro semanas após a avaliação inicial
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isobel JM Sleeman, BMBCh, PhD, University of Aberdeen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, Chesselet MF, Keshavarzian A, Shannon KM, Krajmalnik-Brown R, Wittung-Stafshede P, Knight R, Mazmanian SK. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
- Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Burmann J, Fassbender K, Schwiertz A, Schafer KH. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson's disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Nov;32:66-72. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019. Epub 2016 Aug 26.
- Schwiertz A, Spiegel J, Dillmann U, Grundmann D, Burmann J, Fassbender K, Schafer KH, Unger MM. Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 May;50:104-107. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.02.022. Epub 2018 Feb 12.
- Manor Y, Giladi N, Cohen A, Fliss DM, Cohen JT. Validation of a swallowing disturbance questionnaire for detecting dysphagia in patients with Parkinson's disease. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1917-21. doi: 10.1002/mds.21625.
- Gage H, Kaye J, Kimber A, Storey L, Egan M, Qiao Y, Trend P. Correlates of constipation in people with Parkinson's. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Feb;17(2):106-11. doi: 10.1016/j.parkreldis.2010.11.003. Epub 2010 Dec 3.
- De Pablo-Fernandez E, Gebeyehu GG, Flain L, Slater R, Frau A, Ijaz UZ, Warner T, Probert C. The faecal metabolome and mycobiome in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2022 Feb;95:65-69. doi: 10.1016/j.parkreldis.2022.01.005. Epub 2022 Jan 13.
- Hilton D, Stephens M, Kirk L, Edwards P, Potter R, Zajicek J, Broughton E, Hagan H, Carroll C. Accumulation of alpha-synuclein in the bowel of patients in the pre-clinical phase of Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2014 Feb;127(2):235-41. doi: 10.1007/s00401-013-1214-6. Epub 2013 Nov 17.
- Jaffrin MY, Morel H. Body fluid volumes measurements by impedance: A review of bioimpedance spectroscopy (BIS) and bioimpedance analysis (BIA) methods. Med Eng Phys. 2008 Dec;30(10):1257-69. doi: 10.1016/j.medengphy.2008.06.009. Epub 2008 Aug 3.
- Mueller C, Kallert S, Renner B, Stiassny K, Temmel AF, Hummel T, Kobal G. Quantitative assessment of gustatory function in a clinical context using impregnated "taste strips". Rhinology. 2003 Mar;41(1):2-6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2-048-21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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