- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05787756
Forstoppelse og ændringer i tarmfloraen ved Parkinsons sygdom: en pilotundersøgelse (GUT-PD)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Parkinsons sygdom (PD) er en almindelig, aldersrelateret neurologisk tilstand, der påvirker cirka 145.000 mennesker i Det Forenede Kongerige. Diagnostiske symptomer omfatter stivhed, tremor, ustabilitet og langsomme bevægelser. Interessant nok, mens PD normalt anses for at være en neurologisk tilstand, forekommer patologiske ændringer i tarmen år før diagnosen, hvilket ofte forårsager forstoppelse. Som sådan har tarmen tiltrukket sig opmærksomhed som et muligt terapeutisk mål.
Tidligere undersøgelser har vist forskellige profiler af tarmbakterier og de kortkædede fedtsyrer (SCFA'er), de producerer hos mennesker med PD. Der er tegn på, at disse ændringer kan have betydning for sygdomsforløbet, da fæcestransplantationer fra mennesker med PD forværrede symptomerne i en musemodel af PD. Mekanismen for dette er uklar, men ændringer i SCFA'er og tarmvægbetændelse er begge blevet foreslået. Hidtil har undersøgelser sammenlignet tarmbakterier hos mennesker med og uden PD, men da de raske kontroller ofte ikke har forstoppelse, er det uklart, om de set forskelle skyldes selve PD eller den tilhørende forstoppelse.
Denne pilotundersøgelse har til formål at bestemme forskelle i hyppigheden af tarmmikroorganismer (bakterier, svampe og archaea) og tarmfunktion, bortset fra dem, der er forårsaget af forstoppelse. 40 deltagere med en ny diagnose PD vil blive rekrutteret fra Movement Disorder-klinikker i National Health Service (NHS) Grampian. 40 sunde (ikke-PD) kontroller vil blive rekrutteret fra PD-deltagernes husholdninger (når det er muligt). Alle 80 deltagere vil blive klinisk vurderet og bedt om at give to afføringsprøver. Prøverne vil blive analyseret for hyppigheden af tarmmikroorganismer, ændringer i tarmfunktion (kortkædede fedtsyrekoncentrationer) og tarmbetændelse (calprotectinkoncentrationer).
Formålet med dette pilotstudie er at bestemme de vigtigste forskelle i tarmmikroorganismer i PD sammenlignet med kontroller, som kan have en rolle i sygdomsprogression. Det er sandsynligt, at resultaterne af denne proof of concept-undersøgelse skal bekræftes i et større studie, før efterforskerne er i stand til at planlægge et interventionsforsøg, såsom at teste et præbiotisk produkt, med det formål at normalisere tarmmikroorganismer, og potentielt ændre sygdomsforløbet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Aberdeen City
-
Aberdeen, Aberdeen City, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZD
- Human Nutrition Unit, Rowett Institute, University of Aberdeen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Parkinsons sygdomsgruppe: potentielle deltagere vil blive inviteret ind i undersøgelsen, hvis de for nylig er blevet diagnosticeret med Parkinsons sygdom og endnu ikke er begyndt at tage medicin mod tilstanden
Kontrolgruppe: ægtefæller eller andre husstandskontakter vil blive inviteret til undersøgelsen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagere med Parkinsons sygdom •Samfundsboende patienter med nydiagnosticeret PD, som endnu ikke er begyndt med medicin mod Parkinsons sygdom.
Kontrol deltagere
•Raske (ikke-Parkinsoniske) medlemmer af deltagerens husstand vil blive inviteret til at fungere som kontroller.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af orale eller intravenøse antibiotika inden for de sidste 8 uger.
- Aktiv gastrointestinal sygdom, ikke inklusive forstoppelse eller irritabel tyktarm uden andre symptomer.
- Nuværende brug af medicin, der forårsager/forværrer forstoppelse, fx opioider, tramadol, gabapentin, pregabalin.
- Potentielle kontroller vil blive udelukket, hvis de rapporterer prodromale symptomer på PD, såsom anosmi eller hurtige øjenbevægelser (REM) søvnforstyrrelser eller viser parkinsoniske tegn ved undersøgelse.
- Manglende evne til at give informeret samtykke på noget tidspunkt af undersøgelsen, fx på grund af demens.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Parkinsons sygdom
Deltagere med nydiagnosticeret Parkinsons sygdom
|
|
Kontrol emner
Kontrolpersoner - vil blive udvalgt blandt husstands-/ægtefællekontakter for deltagerne med Parkinsons sygdom
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikroorganismeprævalens i afføringsprøve
Tidsramme: Baseline
|
Afføringsprøver vil blive sendt til Rowett Institute og behandlet og analyseret i laboratoriet på The Rowett Institute, University of Aberdeen.
Prøverne vil blive analyseret for vandindhold, og mikrobielt RNA/DNA vil blive ekstraheret til genomanalyse.
Når analysen er afsluttet, vil fæcesprøverne blive destrueret.
|
Baseline
|
|
Mikroorganismeprævalens i afføringsprøve
Tidsramme: Inden for to måneder efter baseline
|
Afføringsprøver vil blive sendt til Rowett Institute og behandlet og analyseret i laboratoriet på The Rowett Institute, University of Aberdeen.
Prøverne vil blive analyseret for vandindhold, og mikrobielt RNA/DNA vil blive ekstraheret til genomanalyse.
Når analysen er afsluttet, vil fæcesprøverne blive destrueret.
|
Inden for to måneder efter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse af afføringsprøver for koncentration af kortkædede fedtsyrer
Tidsramme: Baseline
|
Afføringsprøver vil blive sendt til Rowett Institute via Royal Mail.
Prøver vil blive behandlet og analyseret i laboratoriet på The Rowett Institute, University of Aberdeen.
Prøverne vil blive analyseret for kortkædet fedtsyrekoncentration (µmol/g).
|
Baseline
|
|
Analyse af afføringsprøver for koncentration af calprotectin
Tidsramme: Baseline
|
Afføringsprøver vil blive sendt til Rowett Institute via Royal Mail.
Prøver vil blive behandlet og analyseret i laboratoriet på The Rowett Institute, University of Aberdeen.
Prøverne vil blive analyseret for kort calprotectinkoncentration (µg/g).
|
Baseline
|
|
Analyse af afføringsprøver for markører for tarmfunktion (kortkædede fedtsyrer og calprotectin)
Tidsramme: Inden for to måneder efter udgangsprøven
|
Afføringsprøver vil blive sendt til Rowett Institute via Royal Mail.
Prøver vil blive behandlet og analyseret i laboratoriet på The Rowett Institute, University of Aberdeen.
Prøverne vil blive analyseret for kortkædet fedtsyre (SCFA) profil og calprotectin koncentration.
Når analysen er afsluttet, vil fæcesprøverne blive destrueret.
|
Inden for to måneder efter udgangsprøven
|
|
At vurdere omfanget af synkeproblemer (dysfagi) ved et spørgeskema
Tidsramme: Baseline
|
Deltagerne vil blive bedt om at udfylde et standardiseret synkeskema (Swallowing Disturbance Questionnaire), som er blevet valideret hos mennesker med Parkinsons sygdom.
Scoren varierer fra 0-43, hvor en højere score øger sandsynligheden for et synkeproblem, hvilket ville kræve yderligere undersøgelse
|
Baseline
|
|
At vurdere omfanget af synkeproblemer ved hjælp af en standardiseret synketest
Tidsramme: Baseline
|
Deltagerne vil blive bedt om at drikke 150 milliliter koldt vand fra en klar kop.
Bedømmeren vil sidde ved deres side og optage dem på video til senere analyse.
Hastigheden i ml/sekund og volumen pr. gennemsnitlig synke vil blive registreret ved at bestemme, om der er restvolumen tilbage, antallet af sekunder til at fuldføre opgaven og antallet af synker.
Testen vil blive afsluttet, hvis der er nogen indikation af aspiration af væske.
|
Baseline
|
|
At vurdere omfanget af synkeproblemer ved hjælp af en standardiseret synketest
Tidsramme: Fire uger efter baseline-vurderingen
|
Deltagerne vil blive bedt om at drikke 150 milliliter koldt vand fra en klar kop.
Bedømmeren vil sidde ved deres side og optage dem på video til senere analyse.
Hastigheden i ml/sekund og volumen pr. gennemsnitlig synke vil blive registreret ved at bestemme, om der er restvolumen tilbage, antallet af sekunder til at fuldføre opgaven og antallet af synker.
Testen vil blive afsluttet, hvis der er nogen indikation af aspiration af væske.
|
Fire uger efter baseline-vurderingen
|
|
At vurdere smagsfornemmelse ved hjælp af en simpel test
Tidsramme: Baseline
|
Deltageres smagsgenkendelse vil blive vurderet ved hjælp af standardiserede smagsstrimler fra Burghart (sød, salt, sur og bitter)
|
Baseline
|
|
At vurdere kostindtaget over en 24 timers periode ved hjælp af et struktureret interview
Tidsramme: Baseline
|
Efter det første besøg vil deltageren modtage et telefonopkald fra et trænet medlem af teamet for at udføre et 24-timers kosttilbagekaldelsesinterview.
Dette er et struktureret interview, hvor deltagerne bliver bedt om at huske alt mad- og drikkevareforbrug over en 24-timers periode, og der stilles yderligere spørgsmål for at bestemme yderligere detaljer, herunder portionsstørrelse og ingredienser og anvendte tilberedningsmetoder.
Hele interviewet tager normalt 20 til 60 minutter.
|
Baseline
|
|
At vurdere pålideligheden af bioimpedensanalyse til bestemmelse af fedtmasse hos ældre voksne med og uden PD
Tidsramme: Baseline
|
Fedtmasse i kilogram vil blive målt ved hjælp af en seca mBCA 525 bio-impedens maskine.
|
Baseline
|
|
At vurdere pålideligheden af bioimpedensanalyse ved bestemmelse af fedtmasse hos ældre voksne
Tidsramme: Fire uger efter baseline vurdering
|
Fedtmasse i kilogram vil blive målt ved hjælp af en seca mBCA 525 bio-impedens maskine.
|
Fire uger efter baseline vurdering
|
|
At vurdere pålideligheden af bioimpedensanalyse ved bestemmelse af fedtmasse hos ældre voksne
Tidsramme: Baseline
|
Fedtfri masse i kilogram vil blive målt ved hjælp af en seca mBCA 525 bio-impedens maskine.
|
Baseline
|
|
At vurdere pålideligheden af bioimpedensanalyse ved bestemmelse af fedtmasse hos ældre voksne
Tidsramme: Fire uger efter baseline-vurderingen
|
Fedtfri masse i kilogram vil blive målt ved hjælp af en seca mBCA 525 bio-impedens maskine.
|
Fire uger efter baseline-vurderingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Isobel JM Sleeman, BMBCh, PhD, University of Aberdeen
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, Chesselet MF, Keshavarzian A, Shannon KM, Krajmalnik-Brown R, Wittung-Stafshede P, Knight R, Mazmanian SK. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
- Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Burmann J, Fassbender K, Schwiertz A, Schafer KH. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson's disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Nov;32:66-72. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019. Epub 2016 Aug 26.
- Schwiertz A, Spiegel J, Dillmann U, Grundmann D, Burmann J, Fassbender K, Schafer KH, Unger MM. Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 May;50:104-107. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.02.022. Epub 2018 Feb 12.
- Manor Y, Giladi N, Cohen A, Fliss DM, Cohen JT. Validation of a swallowing disturbance questionnaire for detecting dysphagia in patients with Parkinson's disease. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1917-21. doi: 10.1002/mds.21625.
- Gage H, Kaye J, Kimber A, Storey L, Egan M, Qiao Y, Trend P. Correlates of constipation in people with Parkinson's. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Feb;17(2):106-11. doi: 10.1016/j.parkreldis.2010.11.003. Epub 2010 Dec 3.
- De Pablo-Fernandez E, Gebeyehu GG, Flain L, Slater R, Frau A, Ijaz UZ, Warner T, Probert C. The faecal metabolome and mycobiome in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2022 Feb;95:65-69. doi: 10.1016/j.parkreldis.2022.01.005. Epub 2022 Jan 13.
- Hilton D, Stephens M, Kirk L, Edwards P, Potter R, Zajicek J, Broughton E, Hagan H, Carroll C. Accumulation of alpha-synuclein in the bowel of patients in the pre-clinical phase of Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2014 Feb;127(2):235-41. doi: 10.1007/s00401-013-1214-6. Epub 2013 Nov 17.
- Jaffrin MY, Morel H. Body fluid volumes measurements by impedance: A review of bioimpedance spectroscopy (BIS) and bioimpedance analysis (BIA) methods. Med Eng Phys. 2008 Dec;30(10):1257-69. doi: 10.1016/j.medengphy.2008.06.009. Epub 2008 Aug 3.
- Mueller C, Kallert S, Renner B, Stiassny K, Temmel AF, Hummel T, Kobal G. Quantitative assessment of gustatory function in a clinical context using impregnated "taste strips". Rhinology. 2003 Mar;41(1):2-6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2-048-21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .