- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05787756
Costipazione e cambiamenti nella flora intestinale nella malattia di Parkinson: uno studio pilota (GUT-PD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La malattia di Parkinson (MdP) è una condizione neurologica comune, correlata all'età, che colpisce circa 145.000 persone nel Regno Unito. I sintomi diagnostici includono rigidità, tremore, instabilità e movimenti lenti. È interessante notare che, mentre il morbo di Parkinson è generalmente considerato una condizione neurologica, i cambiamenti patologici si verificano nell'intestino anni prima della diagnosi, spesso causando stitichezza. In quanto tale, l'intestino ha attirato l'attenzione come possibile bersaglio terapeutico.
Precedenti studi hanno mostrato diversi profili dei batteri intestinali e degli acidi grassi a catena corta (SCFA) che producono nelle persone con PD. Ci sono prove che questi cambiamenti potrebbero essere significativi per il decorso della malattia, poiché i trapianti fecali da persone con PD hanno peggiorato i sintomi in un modello murino di PD. Il meccanismo di ciò non è chiaro, ma sono stati entrambi suggeriti cambiamenti negli SCFA e nell'infiammazione della parete intestinale. Gli studi finora hanno confrontato i batteri intestinali nelle persone con e senza PD, tuttavia, poiché i controlli sani spesso non hanno stitichezza, non è chiaro se le differenze osservate siano dovute al PD stesso o alla costipazione associata.
Questo studio pilota mira a determinare le differenze nella frequenza dei microrganismi intestinali (batteri, funghi e archaea) e nella funzione intestinale, diverse da quelle causate dalla stitichezza. 40 partecipanti con una nuova diagnosi di PD saranno reclutati dalle cliniche per i disturbi del movimento all'interno del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) Grampian. 40 controlli sani (non PD) saranno reclutati dalle famiglie dei partecipanti PD (quando possibile). Tutti gli 80 partecipanti saranno valutati clinicamente e verrà chiesto di fornire due campioni di feci. I campioni saranno analizzati per la frequenza dei microrganismi intestinali, i cambiamenti nella funzione intestinale (concentrazioni di acidi grassi a catena corta) e l'infiammazione intestinale (concentrazioni di calprotectina).
Lo scopo di questo studio pilota è determinare le principali differenze nei microrganismi intestinali nella malattia di Parkinson rispetto ai controlli, che possono avere un ruolo nella progressione della malattia. È probabile che i risultati di questo studio di prova del concetto debbano essere confermati in uno studio più ampio prima che i ricercatori siano in grado di pianificare una prova di intervento, come testare un prodotto prebiotico, con l'obiettivo di normalizzare i microrganismi intestinali, e potenzialmente modificando il decorso della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aberdeen City
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Aberdeen, Aberdeen City, Regno Unito, AB25 2ZD
- Human Nutrition Unit, Rowett Institute, University of Aberdeen
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Gruppo della malattia di Parkinson: i potenziali partecipanti saranno invitati allo studio se sono stati recentemente diagnosticati con la malattia di Parkinson e non hanno ancora iniziato il trattamento per la condizione
Gruppo di controllo: i coniugi o altri contatti familiari saranno invitati allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Partecipanti con malattia di Parkinson • Pazienti residenti in comunità con PD di nuova diagnosi che non hanno ancora iniziato il trattamento per la malattia di Parkinson.
Partecipanti di controllo
• I membri sani (non parkinsoniani) della famiglia dei partecipanti saranno invitati a fungere da controlli.
Criteri di esclusione:
- Uso di antibiotici per via orale o endovenosa nelle ultime 8 settimane.
- Malattia gastrointestinale attiva, esclusa la stitichezza o la sindrome dell'intestino irritabile senza altri sintomi.
- Uso corrente di farmaci che causano/peggiorano la stitichezza, ad esempio oppioidi, tramadolo, gabapentin, pregabalin.
- I potenziali controlli saranno esclusi se riportano sintomi prodromici di PD, come anosmia o disturbo del sonno REM (movimento rapido degli occhi) o mostrano segni parkinsoniani all'esame.
- Incapacità di fornire il consenso informato in qualsiasi fase dello studio, ad esempio a causa della demenza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Morbo di Parkinson
Partecipanti con malattia di Parkinson di nuova diagnosi
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Soggetti di controllo
Soggetti di controllo - saranno selezionati dai contatti familiari/coniugi dei partecipanti con malattia di Parkinson
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza di microrganismi nel campione di feci
Lasso di tempo: Linea di base
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I campioni di feci verranno spediti al Rowett Institute, processati e analizzati nel laboratorio del Rowett Institute, Università di Aberdeen.
I campioni saranno analizzati per il contenuto di acqua e l'RNA/DNA microbico sarà estratto per l'analisi del genoma.
Al termine dell'analisi, i campioni fecali verranno distrutti.
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Linea di base
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Prevalenza di microrganismi nel campione di feci
Lasso di tempo: Entro due mesi dal basale
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I campioni di feci verranno spediti al Rowett Institute, processati e analizzati nel laboratorio del Rowett Institute, Università di Aberdeen.
I campioni saranno analizzati per il contenuto di acqua e l'RNA/DNA microbico sarà estratto per l'analisi del genoma.
Al termine dell'analisi, i campioni fecali verranno distrutti.
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Entro due mesi dal basale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi di campioni di feci per la concentrazione di acidi grassi a catena corta
Lasso di tempo: Linea di base
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I campioni di feci verranno inviati al Rowett Institute tramite Royal Mail.
I campioni saranno processati e analizzati nel laboratorio del Rowett Institute, Università di Aberdeen.
I campioni saranno analizzati per la concentrazione di acidi grassi a catena corta (µmol/g).
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Linea di base
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Analisi di campioni di feci per la concentrazione di calprotectina
Lasso di tempo: Linea di base
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I campioni di feci verranno inviati al Rowett Institute tramite Royal Mail.
I campioni saranno processati e analizzati nel laboratorio del Rowett Institute, Università di Aberdeen.
I campioni saranno analizzati per la concentrazione breve di calprotectina (µg/g).
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Linea di base
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Analisi di campioni di feci per marcatori della funzione intestinale (acidi grassi a catena corta e calprotectina)
Lasso di tempo: Entro due mesi dal campione di riferimento
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I campioni di feci verranno inviati al Rowett Institute tramite Royal Mail.
I campioni saranno processati e analizzati nel laboratorio del Rowett Institute, Università di Aberdeen.
I campioni saranno analizzati per il profilo degli acidi grassi a catena corta (SCFA) e la concentrazione di calprotectina.
Al termine dell'analisi, i campioni fecali verranno distrutti.
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Entro due mesi dal campione di riferimento
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Valutare l'entità dei problemi di deglutizione (disfagia) mediante un questionario
Lasso di tempo: Linea di base
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Ai partecipanti verrà chiesto di compilare un questionario standardizzato sulla deglutizione (Swallowing Disturbance Questionnaire), che è stato convalidato nelle persone con malattia di Parkinson.
Il punteggio va da 0 a 43, con un punteggio più alto che aumenta la probabilità di un problema di deglutizione, che richiederebbe ulteriori indagini
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Linea di base
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Per valutare l'entità dei problemi di deglutizione utilizzando un test di deglutizione standardizzato
Lasso di tempo: Linea di base
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Ai partecipanti verrà chiesto di bere 150 millilitri di acqua fredda da una tazza trasparente.
Il valutatore siederà al loro fianco e li registrerà su video per un'analisi successiva.
Verranno registrati la velocità in ml/secondo e il volume per deglutizione media determinando se è rimasto del volume residuo, il numero di secondi per completare l'attività e il numero di deglutizioni.
Il test verrà interrotto se vi è alcuna indicazione di aspirazione di liquido.
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Linea di base
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Per valutare l'entità dei problemi di deglutizione utilizzando un test di deglutizione standardizzato
Lasso di tempo: Quattro settimane dopo la valutazione di base
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Ai partecipanti verrà chiesto di bere 150 millilitri di acqua fredda da una tazza trasparente.
Il valutatore siederà al loro fianco e li registrerà su video per un'analisi successiva.
Verranno registrati la velocità in ml/secondo e il volume per deglutizione media determinando se è rimasto del volume residuo, il numero di secondi per completare l'attività e il numero di deglutizioni.
Il test verrà interrotto se vi è alcuna indicazione di aspirazione di liquido.
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Quattro settimane dopo la valutazione di base
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Per valutare la sensazione gustativa utilizzando un semplice test
Lasso di tempo: Linea di base
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Il riconoscimento del gusto dei partecipanti sarà valutato utilizzando strisce di gusto standardizzate di Burghart (dolce, salato, acido e amaro)
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Linea di base
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Per valutare l'assunzione dietetica per un periodo di 24 ore utilizzando un'intervista strutturata
Lasso di tempo: Linea di base
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Dopo la visita iniziale, il partecipante riceverà una telefonata da un membro addestrato del team per eseguire un colloquio di richiamo dietetico di 24 ore.
Si tratta di un'intervista strutturata in cui ai partecipanti viene chiesto di ricordare tutti i cibi e le bevande consumati nell'arco di 24 ore e vengono poste ulteriori domande per determinare ulteriori dettagli, tra cui la dimensione della porzione e gli ingredienti e i metodi di cottura utilizzati.
L'intera intervista richiede solitamente dai 20 ai 60 minuti.
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Linea di base
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Valutare l'affidabilità dell'analisi della bioimpedenza nel determinare la massa grassa negli anziani con e senza PD
Lasso di tempo: Linea di base
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La massa grassa in chilogrammi sarà misurata utilizzando una macchina per bioimpedenziometria seca mBCA 525.
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Linea di base
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Valutare l'affidabilità dell'analisi della bioimpedenza nella determinazione della massa grassa negli anziani
Lasso di tempo: Quattro settimane dopo la valutazione di base
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La massa grassa in chilogrammi sarà misurata utilizzando una macchina per bioimpedenziometria seca mBCA 525.
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Quattro settimane dopo la valutazione di base
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Valutare l'affidabilità dell'analisi della bioimpedenza nella determinazione della massa grassa negli anziani
Lasso di tempo: Linea di base
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La massa magra in chilogrammi sarà misurata utilizzando una macchina per bioimpedenza seca mBCA 525.
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Linea di base
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Valutare l'affidabilità dell'analisi della bioimpedenza nella determinazione della massa grassa negli anziani
Lasso di tempo: Quattro settimane dopo la valutazione di base
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La massa magra in chilogrammi sarà misurata utilizzando una macchina per bioimpedenza seca mBCA 525.
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Quattro settimane dopo la valutazione di base
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Isobel JM Sleeman, BMBCh, PhD, University of Aberdeen
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, Chesselet MF, Keshavarzian A, Shannon KM, Krajmalnik-Brown R, Wittung-Stafshede P, Knight R, Mazmanian SK. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
- Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Burmann J, Fassbender K, Schwiertz A, Schafer KH. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson's disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Nov;32:66-72. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019. Epub 2016 Aug 26.
- Schwiertz A, Spiegel J, Dillmann U, Grundmann D, Burmann J, Fassbender K, Schafer KH, Unger MM. Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 May;50:104-107. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.02.022. Epub 2018 Feb 12.
- Manor Y, Giladi N, Cohen A, Fliss DM, Cohen JT. Validation of a swallowing disturbance questionnaire for detecting dysphagia in patients with Parkinson's disease. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1917-21. doi: 10.1002/mds.21625.
- Gage H, Kaye J, Kimber A, Storey L, Egan M, Qiao Y, Trend P. Correlates of constipation in people with Parkinson's. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Feb;17(2):106-11. doi: 10.1016/j.parkreldis.2010.11.003. Epub 2010 Dec 3.
- De Pablo-Fernandez E, Gebeyehu GG, Flain L, Slater R, Frau A, Ijaz UZ, Warner T, Probert C. The faecal metabolome and mycobiome in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2022 Feb;95:65-69. doi: 10.1016/j.parkreldis.2022.01.005. Epub 2022 Jan 13.
- Hilton D, Stephens M, Kirk L, Edwards P, Potter R, Zajicek J, Broughton E, Hagan H, Carroll C. Accumulation of alpha-synuclein in the bowel of patients in the pre-clinical phase of Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2014 Feb;127(2):235-41. doi: 10.1007/s00401-013-1214-6. Epub 2013 Nov 17.
- Jaffrin MY, Morel H. Body fluid volumes measurements by impedance: A review of bioimpedance spectroscopy (BIS) and bioimpedance analysis (BIA) methods. Med Eng Phys. 2008 Dec;30(10):1257-69. doi: 10.1016/j.medengphy.2008.06.009. Epub 2008 Aug 3.
- Mueller C, Kallert S, Renner B, Stiassny K, Temmel AF, Hummel T, Kobal G. Quantitative assessment of gustatory function in a clinical context using impregnated "taste strips". Rhinology. 2003 Mar;41(1):2-6.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2-048-21
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