Estreñimiento y cambios en la flora intestinal en la enfermedad de Parkinson: un estudio piloto (GUT-PD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad de Parkinson (EP) es una afección neurológica común relacionada con la edad que afecta aproximadamente a 145 000 personas en el Reino Unido. Los síntomas de diagnóstico incluyen rigidez, temblor, inestabilidad y movimientos lentos. Curiosamente, mientras que la EP generalmente se considera una afección neurológica, los cambios patológicos ocurren en el intestino años antes del diagnóstico, lo que a menudo causa estreñimiento. Como tal, el intestino ha atraído la atención como posible objetivo terapéutico.
Estudios anteriores han mostrado diferentes perfiles de bacterias intestinales y los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) que producen en personas con EP. Existe evidencia de que estos cambios podrían ser significativos para el curso de la enfermedad, ya que los trasplantes fecales de personas con EP empeoraron los síntomas en un modelo de ratón con EP. El mecanismo para esto no está claro, pero se han sugerido cambios en los SCFA y en la inflamación de la pared intestinal. Hasta ahora, los estudios han comparado las bacterias intestinales en personas con y sin EP; sin embargo, dado que los controles sanos a menudo no tienen estreñimiento, no está claro si las diferencias observadas se deben a la propia EP o al estreñimiento asociado.
Este estudio piloto tiene como objetivo determinar las diferencias en la frecuencia de los microorganismos intestinales (bacterias, hongos y arqueas) y la función intestinal, además de los causados por el estreñimiento. Se reclutarán 40 participantes con un nuevo diagnóstico de EP de las clínicas de trastornos del movimiento dentro del Servicio Nacional de Salud (NHS) de Grampian. Se reclutarán 40 controles sanos (sin DP) de los hogares de los participantes en DP (siempre que sea factible). Los 80 participantes serán evaluados clínicamente y se les pedirá que proporcionen dos muestras de heces. Las muestras se analizarán para determinar la frecuencia de los microorganismos intestinales, los cambios en la función intestinal (concentraciones de ácidos grasos de cadena corta) y la inflamación intestinal (concentraciones de calprotectina).
El objetivo de este estudio piloto es determinar las diferencias clave en los microorganismos intestinales en la EP en comparación con los controles, que pueden tener un papel en la progresión de la enfermedad. Es probable que los resultados de este estudio de prueba de concepto deban confirmarse en un estudio más grande antes de que los investigadores puedan planificar un ensayo de intervención, como probar un producto prebiótico, con el objetivo de normalizar los microorganismos intestinales, y modificar potencialmente el curso de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aberdeen City
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Aberdeen, Aberdeen City, Reino Unido, AB25 2ZD
- Human Nutrition Unit, Rowett Institute, University of Aberdeen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Grupo de la enfermedad de Parkinson: se invitará al estudio a posibles participantes si recientemente se les ha diagnosticado la enfermedad de Parkinson y aún no han comenzado a tomar medicamentos para la afección.
Grupo de control: se invitará al estudio a los cónyuges u otros contactos del hogar
Descripción
Criterios de inclusión:
Participantes con enfermedad de Parkinson •Pacientes que viven en la comunidad con EP recién diagnosticada que aún no han comenzado a tomar medicamentos para la enfermedad de Parkinson.
Participantes de control
• Se invitará a los miembros sanos (no parkinsonianos) del hogar de los participantes a actuar como controles.
Criterio de exclusión:
- Uso de antibióticos orales o intravenosos en las últimas 8 semanas.
- Enfermedad gastrointestinal activa, sin incluir estreñimiento o síndrome del intestino irritable sin otros síntomas.
- Uso actual de medicamentos que causan/empeoran el estreñimiento, por ejemplo, opioides, tramadol, gabapentina, pregabalina.
- Se excluirán los controles potenciales si informan síntomas prodrómicos de la EP, como anosmia o trastorno del sueño con movimientos oculares rápidos (REM), o muestran signos parkinsonianos en el examen.
- Incapacidad para dar un consentimiento informado en cualquier etapa del estudio, por ejemplo, debido a la demencia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Enfermedad de Parkinson
Participantes con enfermedad de Parkinson recién diagnosticada
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Sujetos de control
Sujetos de control: se seleccionarán de los contactos domésticos/conyugales de los participantes con la enfermedad de Parkinson
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de microorganismos en muestra de heces
Periodo de tiempo: Base
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Las muestras de heces se enviarán al Instituto Rowett y se procesarán y analizarán en el laboratorio del Instituto Rowett de la Universidad de Aberdeen.
Se analizará el contenido de agua de las muestras y se extraerá el ARN/ADN microbiano para el análisis del genoma.
Cuando se complete el análisis, las muestras fecales se destruirán.
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Base
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Prevalencia de microorganismos en muestra de heces
Periodo de tiempo: Dentro de los dos meses de la línea de base
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Las muestras de heces se enviarán al Instituto Rowett y se procesarán y analizarán en el laboratorio del Instituto Rowett de la Universidad de Aberdeen.
Se analizará el contenido de agua de las muestras y se extraerá el ARN/ADN microbiano para el análisis del genoma.
Cuando se complete el análisis, las muestras fecales se destruirán.
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Dentro de los dos meses de la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de muestras de heces para concentración de ácidos grasos de cadena corta
Periodo de tiempo: Base
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Las muestras de heces se enviarán al Instituto Rowett a través de Royal Mail.
Las muestras se procesarán y analizarán en el laboratorio del Instituto Rowett de la Universidad de Aberdeen.
Las muestras se analizarán para determinar la concentración de ácidos grasos de cadena corta (µmol/g).
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Base
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Análisis de muestras de heces para concentración de calprotectina
Periodo de tiempo: Base
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Las muestras de heces se enviarán al Instituto Rowett a través de Royal Mail.
Las muestras se procesarán y analizarán en el laboratorio del Instituto Rowett de la Universidad de Aberdeen.
Las muestras se analizarán para determinar la concentración de calprotectina corta (µg/g).
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Base
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Análisis de muestras de heces para marcadores de función intestinal (ácidos grasos de cadena corta y calprotectina)
Periodo de tiempo: Dentro de los dos meses de la muestra de referencia
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Las muestras de heces se enviarán al Instituto Rowett a través de Royal Mail.
Las muestras se procesarán y analizarán en el laboratorio del Instituto Rowett de la Universidad de Aberdeen.
Las muestras se analizarán para el perfil de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) y la concentración de calprotectina.
Cuando se complete el análisis, las muestras fecales se destruirán.
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Dentro de los dos meses de la muestra de referencia
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Evaluar el alcance de los problemas de deglución (disfagia) mediante un cuestionario
Periodo de tiempo: Base
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Se pedirá a los participantes que completen un cuestionario de deglución estandarizado (Cuestionario de alteración de la deglución), que ha sido validado en personas con enfermedad de Parkinson.
El puntaje varía de 0 a 43, y un puntaje más alto aumenta la probabilidad de un problema para tragar, lo que requeriría una mayor investigación.
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Base
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Evaluar el alcance de los problemas de deglución mediante una prueba de deglución estandarizada
Periodo de tiempo: Base
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Se pedirá a los participantes que beban 150 mililitros de agua fría de un vaso transparente.
El evaluador se sentará a su lado y los grabará en video para su posterior análisis.
Se registrará la velocidad en ml/segundo y el volumen por trago promedio determinando si queda algún volumen residual, el número de segundos para completar la tarea y el número de tragos.
La prueba se dará por terminada si hay algún indicio de aspiración de líquido.
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Base
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Evaluar el alcance de los problemas de deglución mediante una prueba de deglución estandarizada
Periodo de tiempo: Cuatro semanas después de la evaluación inicial
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Se pedirá a los participantes que beban 150 mililitros de agua fría de un vaso transparente.
El evaluador se sentará a su lado y los grabará en video para su posterior análisis.
Se registrará la velocidad en ml/segundo y el volumen por trago promedio determinando si queda algún volumen residual, el número de segundos para completar la tarea y el número de tragos.
La prueba se dará por terminada si hay algún indicio de aspiración de líquido.
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Cuatro semanas después de la evaluación inicial
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Para evaluar la sensación del gusto usando una prueba simple
Periodo de tiempo: Base
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El reconocimiento del sabor de los participantes se evaluará utilizando tiras de sabor estandarizadas de Burghart (dulce, salado, agrio y amargo)
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Base
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Para evaluar la ingesta dietética durante un período de 24 horas mediante una entrevista estructurada
Periodo de tiempo: Base
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Después de la visita inicial, el participante recibirá una llamada telefónica de un miembro capacitado del equipo para realizar una entrevista de recuerdo dietético de 24 horas.
Esta es una entrevista estructurada en la que se pide a los participantes que recuerden todo el consumo de alimentos y bebidas durante un período de 24 horas y se hacen más preguntas para determinar más detalles, incluido el tamaño de la porción y los ingredientes y métodos de cocción utilizados.
La entrevista completa suele durar entre 20 y 60 minutos.
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Base
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Evaluar la confiabilidad del análisis de bioimpedancia para determinar la masa grasa en adultos mayores con y sin EP
Periodo de tiempo: Base
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La masa grasa en kilogramos se medirá con una máquina de bioimpedancia seca mBCA 525.
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Base
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Evaluar la confiabilidad del análisis de bioimpedancia en la determinación de la masa grasa en adultos mayores
Periodo de tiempo: Cuatro semanas después de la evaluación inicial
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La masa grasa en kilogramos se medirá con una máquina de bioimpedancia seca mBCA 525.
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Cuatro semanas después de la evaluación inicial
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Evaluar la confiabilidad del análisis de bioimpedancia en la determinación de la masa grasa en adultos mayores
Periodo de tiempo: Base
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La masa libre de grasa en kilogramos se medirá con una máquina de bioimpedancia seca mBCA 525.
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Base
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Evaluar la confiabilidad del análisis de bioimpedancia en la determinación de la masa grasa en adultos mayores
Periodo de tiempo: Cuatro semanas después de la evaluación inicial
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La masa libre de grasa en kilogramos se medirá con una máquina de bioimpedancia seca mBCA 525.
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Cuatro semanas después de la evaluación inicial
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isobel JM Sleeman, BMBCh, PhD, University of Aberdeen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, Chesselet MF, Keshavarzian A, Shannon KM, Krajmalnik-Brown R, Wittung-Stafshede P, Knight R, Mazmanian SK. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
- Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Burmann J, Fassbender K, Schwiertz A, Schafer KH. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson's disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Nov;32:66-72. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019. Epub 2016 Aug 26.
- Schwiertz A, Spiegel J, Dillmann U, Grundmann D, Burmann J, Fassbender K, Schafer KH, Unger MM. Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 May;50:104-107. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.02.022. Epub 2018 Feb 12.
- Manor Y, Giladi N, Cohen A, Fliss DM, Cohen JT. Validation of a swallowing disturbance questionnaire for detecting dysphagia in patients with Parkinson's disease. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1917-21. doi: 10.1002/mds.21625.
- Gage H, Kaye J, Kimber A, Storey L, Egan M, Qiao Y, Trend P. Correlates of constipation in people with Parkinson's. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Feb;17(2):106-11. doi: 10.1016/j.parkreldis.2010.11.003. Epub 2010 Dec 3.
- De Pablo-Fernandez E, Gebeyehu GG, Flain L, Slater R, Frau A, Ijaz UZ, Warner T, Probert C. The faecal metabolome and mycobiome in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2022 Feb;95:65-69. doi: 10.1016/j.parkreldis.2022.01.005. Epub 2022 Jan 13.
- Hilton D, Stephens M, Kirk L, Edwards P, Potter R, Zajicek J, Broughton E, Hagan H, Carroll C. Accumulation of alpha-synuclein in the bowel of patients in the pre-clinical phase of Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2014 Feb;127(2):235-41. doi: 10.1007/s00401-013-1214-6. Epub 2013 Nov 17.
- Jaffrin MY, Morel H. Body fluid volumes measurements by impedance: A review of bioimpedance spectroscopy (BIS) and bioimpedance analysis (BIA) methods. Med Eng Phys. 2008 Dec;30(10):1257-69. doi: 10.1016/j.medengphy.2008.06.009. Epub 2008 Aug 3.
- Mueller C, Kallert S, Renner B, Stiassny K, Temmel AF, Hummel T, Kobal G. Quantitative assessment of gustatory function in a clinical context using impregnated "taste strips". Rhinology. 2003 Mar;41(1):2-6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- 2-048-21
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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