- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05787756
Ummetus ja muutokset suolistofloorassa Parkinsonin taudissa: pilottitutkimus (GUT-PD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tauti (PD) on yleinen, ikään liittyvä neurologinen sairaus, jota sairastaa noin 145 000 ihmistä Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Diagnostisia oireita ovat jäykkyys, vapina, epävakaus ja hitaat liikkeet. Mielenkiintoista on, että vaikka PD:tä pidetään yleensä neurologisena tilana, suolistossa esiintyy patologisia muutoksia vuosia ennen diagnoosia, mikä usein aiheuttaa ummetusta. Sellaisenaan suolisto on herättänyt huomiota mahdollisena terapeuttisena kohteena.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet erilaisia suolistobakteerien ja niiden tuottamien lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) profiileja ihmisillä, joilla on PD. On näyttöä, että nämä muutokset saattavat olla merkittäviä taudin kulun kannalta, koska PD-potilaiden ulosteensiirrot pahensivat oireita PD:n hiirimallissa. Tämän mekanismi on epäselvä, mutta muutoksia SCFA:issa ja suoliston seinämän tulehduksessa on ehdotettu. Tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa on verrattu suolistobakteereja ihmisillä, joilla on ja ilman PD:tä, mutta koska terveillä kontrolleilla ei useinkaan ole ummetusta, on epäselvää, johtuvatko havaitut erot itse PD:stä vai siihen liittyvästä ummetuksesta.
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on selvittää eroja suoliston mikro-organismien (bakteerit, sienet ja arkkiset) esiintymistiheydessä ja suoliston toiminnassa, lukuun ottamatta ummetuksen aiheuttamia eroja. 40 osallistujaa, joilla on uusi PD-diagnoosi, rekrytoidaan National Health Servicen (NHS) Grampianin liikehäiriöklinikoilta. 40 tervettä (ei-PD) kontrollia rekrytoidaan PD:n osallistujien kotitalouksista (aina kun se on mahdollista). Kaikki 80 osallistujaa arvioidaan kliinisesti ja heitä pyydetään toimittamaan kaksi ulostenäytettä. Näytteistä analysoidaan suoliston mikro-organismien esiintymistiheys, muutokset suoliston toiminnassa (lyhytketjuiset rasvahappopitoisuudet) ja suolitulehdus (kalprotektiinipitoisuudet).
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on selvittää suoliston mikro-organismien keskeiset erot PD:ssä verrokkeihin verrattuna, mikä saattaa vaikuttaa taudin etenemiseen. On todennäköistä, että tämän konseptitutkimuksen tulokset olisi vahvistettava suuremmassa tutkimuksessa, ennen kuin tutkijat voivat suunnitella interventiokokeen, kuten prebioottisen tuotteen testauksen, tavoitteena normalisoida suoliston mikro-organismit ja mahdollisesti muuttaa taudin kulkua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Isobel JM Sleeman, BMBCh, PhD
- Puhelinnumero: 07471234054
- Sähköposti: isobel.sleeman@abdn.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Angus Macleod, MBChB, PhD
- Puhelinnumero: 01224 437120
- Sähköposti: angus.macleod@abdn.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
Aberdeen City
-
Aberdeen, Aberdeen City, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZD
- Rekrytointi
- Human Nutrition Unit, Rowett Institute, University of Aberdeen
-
Ottaa yhteyttä:
- Isobel J Sleeman, BMBCh, PhD
- Puhelinnumero: 07471234054
- Sähköposti: isobels.sleeman@abdn.ac.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Angus Macleod, MBBS, PhD
- Puhelinnumero: 01224437120
- Sähköposti: angus.macleod@abdn.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Parkinsonin tautiryhmä: potentiaaliset osallistujat kutsutaan tutkimukseen, jos heillä on äskettäin diagnosoitu Parkinsonin tauti eivätkä he ole vielä aloittaneet lääkitystä sairauteen
Vertailuryhmä: Puolisot tai muut kotitalouden kontaktit kutsutaan tutkimukseen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat •Yhteisössä asuvat potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu PD ja jotka eivät ole vielä aloittaneet Parkinsonin taudin lääkitystä.
Ohjaa osallistujat
• Osallistujatalouden terveitä (ei Parkinsonin tautia sairastavia) jäseniä kutsutaan toimimaan kontrolleina.
Poissulkemiskriteerit:
- Suun kautta tai suonensisäisesti annettujen antibioottien käyttö viimeisen 8 viikon aikana.
- Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, ei sisällä ummetusta tai ärtyvän suolen oireyhtymää ilman muita oireita.
- Ummetusta aiheuttavien/pahentavien lääkkeiden nykyinen käyttö, esim. opioidit, tramadoli, gabapentiini, pregabaliini.
- Mahdolliset kontrollit suljetaan pois, jos ne raportoivat PD:n prodromaalisia oireita, kuten anosmiaa tai REM-unihäiriötä tai osoittavat parkinsonin oireita tutkimuksessa.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta missä tahansa tutkimuksen vaiheessa esimerkiksi dementian vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
---|
Parkinsonin tauti
Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu Parkinsonin tauti
|
Ohjauskohteet
Kontrollikohteet - valitaan Parkinsonin tautia sairastavien osallistujien kotitalouksien/puolisoiden kontakteista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Mikro-organismien esiintyvyys ulostenäytteessä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ulostenäytteet lähetetään Rowett-instituuttiin, ja ne käsitellään ja analysoidaan Aberdeenin yliopiston Rowett Instituten laboratoriossa.
Näytteistä analysoidaan vesipitoisuus ja erotetaan mikrobien RNA/DNA genomianalyysiä varten.
Kun analyysi on valmis, ulostenäytteet tuhotaan.
|
Perustaso
|
Mikro-organismien esiintyvyys ulostenäytteessä
Aikaikkuna: Kahden kuukauden sisällä lähtötilanteesta
|
Ulostenäytteet lähetetään Rowett-instituuttiin, ja ne käsitellään ja analysoidaan Aberdeenin yliopiston Rowett Instituten laboratoriossa.
Näytteistä analysoidaan vesipitoisuus ja erotetaan mikrobien RNA/DNA genomianalyysiä varten.
Kun analyysi on valmis, ulostenäytteet tuhotaan.
|
Kahden kuukauden sisällä lähtötilanteesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Ulostenäytteiden analyysi lyhytketjuisten rasvahappojen pitoisuuden määrittämiseksi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ulostenäytteet lähetetään Rowett Institutelle Royal Mail -postin kautta.
Näytteet käsitellään ja analysoidaan Aberdeenin yliopiston Rowett Instituten laboratoriossa.
Näytteistä analysoidaan lyhytketjuisten rasvahappojen pitoisuus (µmol/g).
|
Perustaso
|
Ulostenäytteiden analyysi kalprotektiinin pitoisuuden määrittämiseksi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ulostenäytteet lähetetään Rowett Institutelle Royal Mail -postin kautta.
Näytteet käsitellään ja analysoidaan Aberdeenin yliopiston Rowett Instituten laboratoriossa.
Näytteistä analysoidaan lyhyt kalprotektiinipitoisuus (µg/g).
|
Perustaso
|
Ulostenäytteiden analyysi suoliston toiminnan merkkiaineista (lyhytketjuiset rasvahapot ja kalprotektiini)
Aikaikkuna: Kahden kuukauden sisällä perusnäytteestä
|
Ulostenäytteet lähetetään Rowett Institutelle Royal Mail -postin kautta.
Näytteet käsitellään ja analysoidaan Aberdeenin yliopiston Rowett Instituten laboratoriossa.
Näytteistä analysoidaan lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) profiili ja kalprotektiinipitoisuus.
Kun analyysi on valmis, ulostenäytteet tuhotaan.
|
Kahden kuukauden sisällä perusnäytteestä
|
Nielemisongelmien (dysfagian) laajuuden arvioiminen kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Perustaso
|
Osallistujia pyydetään täyttämään standardoitu nielemiskysely (Swallowing Disturbance Questionnaire), joka on validoitu Parkinsonin tautia sairastavilla ihmisillä.
Pistemäärä vaihtelee välillä 0-43, ja korkeampi pistemäärä lisää nielemisongelman todennäköisyyttä, mikä vaatisi lisätutkimuksia
|
Perustaso
|
Arvioida nielemisongelmien laajuutta käyttämällä standardoitua nielemistestiä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Osallistujia pyydetään juomaan 150 millilitraa kylmää vettä kirkkaasta kupista.
Arvioija istuu heidän vierellään ja tallentaa ne videolle myöhempää analysointia varten.
Nopeus ml/sekunnissa ja tilavuus keskimääräistä nielemistä kohti kirjataan määrittämällä, onko jäljellä jäljellä olevaa tilavuutta, kuinka monta sekuntia tehtävän suorittamiseen on kulunut ja kuinka monta nielemistä on jäljellä.
Testi lopetetaan, jos on merkkejä nesteen aspiraatiosta.
|
Perustaso
|
Arvioida nielemisongelmien laajuutta käyttämällä standardoitua nielemistestiä
Aikaikkuna: Neljä viikkoa perusarvioinnin jälkeen
|
Osallistujia pyydetään juomaan 150 millilitraa kylmää vettä kirkkaasta kupista.
Arvioija istuu heidän vierellään ja tallentaa ne videolle myöhempää analysointia varten.
Nopeus ml/sekunnissa ja tilavuus keskimääräistä nielemistä kohti kirjataan määrittämällä, onko jäljellä jäljellä olevaa tilavuutta, kuinka monta sekuntia tehtävän suorittamiseen on kulunut ja kuinka monta nielemistä on jäljellä.
Testi lopetetaan, jos on merkkejä nesteen aspiraatiosta.
|
Neljä viikkoa perusarvioinnin jälkeen
|
Arvioi makuaisti yksinkertaisella testillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Osallistujien maun tunnistaminen arvioidaan käyttämällä Burghartin standardoituja makuliuskoja (makea, suolainen, hapan ja karvas)
|
Perustaso
|
Arvioida ruokavalion saanti 24 tunnin aikana strukturoidun haastattelun avulla
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ensimmäisen käynnin jälkeen osallistuja saa puhelun koulutetulta tiimin jäseneltä suorittaakseen 24 tunnin ruokavalion muistohaastattelun.
Tämä on jäsennelty haastattelu, jossa osallistujia pyydetään muistamaan kaikki ruokien ja juomien kulutus 24 tunnin aikana ja lisäkysymyksillä selvitetään tarkempia tietoja, mukaan lukien annoskoko ja ainesosat sekä käytetyt valmistustavat.
Koko haastattelu kestää yleensä 20-60 minuuttia.
|
Perustaso
|
Arvioida bioimpedanssianalyysin luotettavuutta rasvamassan määrittämisessä iäkkäillä aikuisilla, joilla on ja ei ole PD
Aikaikkuna: Perustaso
|
Rasvamassa kilogrammoina mitataan seca mBCA 525 bioimpedanssikoneella.
|
Perustaso
|
Arvioida bioimpedanssianalyysin luotettavuutta rasvamassan määrittämisessä vanhemmilla aikuisilla
Aikaikkuna: Neljä viikkoa perusarvioinnin jälkeen
|
Rasvamassa kilogrammoina mitataan seca mBCA 525 bioimpedanssikoneella.
|
Neljä viikkoa perusarvioinnin jälkeen
|
Arvioida bioimpedanssianalyysin luotettavuutta rasvamassan määrittämisessä vanhemmilla aikuisilla
Aikaikkuna: Perustaso
|
Rasvaton massa kilogrammoina mitataan seca mBCA 525 bioimpedanssikoneella.
|
Perustaso
|
Arvioida bioimpedanssianalyysin luotettavuutta rasvamassan määrittämisessä vanhemmilla aikuisilla
Aikaikkuna: Neljä viikkoa perusarvioinnin jälkeen
|
Rasvaton massa kilogrammoina mitataan seca mBCA 525 bioimpedanssikoneella.
|
Neljä viikkoa perusarvioinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Isobel JM Sleeman, BMBCh, PhD, University of Aberdeen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, Chesselet MF, Keshavarzian A, Shannon KM, Krajmalnik-Brown R, Wittung-Stafshede P, Knight R, Mazmanian SK. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
- Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Burmann J, Fassbender K, Schwiertz A, Schafer KH. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson's disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Nov;32:66-72. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019. Epub 2016 Aug 26.
- Schwiertz A, Spiegel J, Dillmann U, Grundmann D, Burmann J, Fassbender K, Schafer KH, Unger MM. Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 May;50:104-107. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.02.022. Epub 2018 Feb 12.
- Manor Y, Giladi N, Cohen A, Fliss DM, Cohen JT. Validation of a swallowing disturbance questionnaire for detecting dysphagia in patients with Parkinson's disease. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1917-21. doi: 10.1002/mds.21625.
- Gage H, Kaye J, Kimber A, Storey L, Egan M, Qiao Y, Trend P. Correlates of constipation in people with Parkinson's. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Feb;17(2):106-11. doi: 10.1016/j.parkreldis.2010.11.003. Epub 2010 Dec 3.
- De Pablo-Fernandez E, Gebeyehu GG, Flain L, Slater R, Frau A, Ijaz UZ, Warner T, Probert C. The faecal metabolome and mycobiome in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2022 Feb;95:65-69. doi: 10.1016/j.parkreldis.2022.01.005. Epub 2022 Jan 13.
- Hilton D, Stephens M, Kirk L, Edwards P, Potter R, Zajicek J, Broughton E, Hagan H, Carroll C. Accumulation of alpha-synuclein in the bowel of patients in the pre-clinical phase of Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2014 Feb;127(2):235-41. doi: 10.1007/s00401-013-1214-6. Epub 2013 Nov 17.
- Jaffrin MY, Morel H. Body fluid volumes measurements by impedance: A review of bioimpedance spectroscopy (BIS) and bioimpedance analysis (BIA) methods. Med Eng Phys. 2008 Dec;30(10):1257-69. doi: 10.1016/j.medengphy.2008.06.009. Epub 2008 Aug 3.
- Mueller C, Kallert S, Renner B, Stiassny K, Temmel AF, Hummel T, Kobal G. Quantitative assessment of gustatory function in a clinical context using impregnated "taste strips". Rhinology. 2003 Mar;41(1):2-6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2-048-21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .