- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05787756
Verstopfung und Veränderungen in der Darmflora bei Parkinson: eine Pilotstudie (GUT-PD)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine häufige, altersbedingte neurologische Erkrankung, von der im Vereinigten Königreich etwa 145.000 Menschen betroffen sind. Diagnostische Symptome sind Steifheit, Zittern, Unsicherheit und langsame Bewegungen. Während Parkinson normalerweise als neurologische Erkrankung angesehen wird, treten interessanterweise Jahre vor der Diagnose pathologische Veränderungen im Darm auf, die häufig Verstopfung verursachen. Daher hat der Darm als mögliches therapeutisches Ziel Aufmerksamkeit erregt.
Frühere Studien haben unterschiedliche Profile von Darmbakterien und den von ihnen produzierten kurzkettigen Fettsäuren (SCFAs) bei Menschen mit Parkinson gezeigt. Es gibt Hinweise darauf, dass diese Veränderungen für den Krankheitsverlauf von Bedeutung sein könnten, da Stuhltransplantationen von Menschen mit Parkinson die Symptome in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit verschlimmerten. Der Mechanismus dafür ist unklar, aber es wurden sowohl Veränderungen der SCFAs als auch Entzündungen der Darmwand vorgeschlagen. Bisherige Studien haben Darmbakterien bei Menschen mit und ohne PD verglichen, da die gesunden Kontrollpersonen jedoch häufig keine Verstopfung haben, ist unklar, ob die beobachteten Unterschiede auf PD selbst oder die damit verbundene Verstopfung zurückzuführen sind.
Diese Pilotstudie zielt darauf ab, Unterschiede in der Häufigkeit von Darmmikroorganismen (Bakterien, Pilze und Archaeen) und der Darmfunktion zu bestimmen, die nicht durch Verstopfung verursacht werden. 40 Teilnehmer mit einer neuen Diagnose von PD werden aus Kliniken für Bewegungsstörungen innerhalb des National Health Service (NHS) Grampian rekrutiert. 40 gesunde (nicht-PD) Kontrollen werden aus den Haushalten der PD-Teilnehmer rekrutiert (wenn möglich). Alle 80 Teilnehmer werden klinisch untersucht und gebeten, zwei Stuhlproben abzugeben. Die Proben werden auf die Häufigkeit von Darmmikroorganismen, Veränderungen der Darmfunktion (Konzentration kurzkettiger Fettsäuren) und Darmentzündung (Calprotectin-Konzentration) analysiert.
Das Ziel dieser Pilotstudie ist es, die wichtigsten Unterschiede in Darmmikroorganismen bei PD im Vergleich zu Kontrollen zu bestimmen, die eine Rolle beim Fortschreiten der Krankheit spielen können. Es ist wahrscheinlich, dass die Ergebnisse dieser Proof-of-Concept-Studie in einer größeren Studie bestätigt werden müssen, bevor die Forscher in der Lage sind, eine Interventionsstudie zu planen, wie z. B. das Testen eines präbiotischen Produkts mit dem Ziel, Darmmikroorganismen zu normalisieren, und möglicherweise den Krankheitsverlauf verändern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aberdeen City
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Aberdeen, Aberdeen City, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZD
- Human Nutrition Unit, Rowett Institute, University of Aberdeen
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Parkinson-Krankheitsgruppe: Potenzielle Teilnehmer werden zur Studie eingeladen, wenn bei ihnen kürzlich die Parkinson-Krankheit diagnostiziert wurde und sie noch keine Behandlung gegen die Krankheit begonnen haben
Kontrollgruppe: Ehepartner oder andere Haushaltskontakte werden zur Studie eingeladen
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Teilnehmer mit Parkinson-Krankheit • Ambulant lebende Patienten mit neu diagnostizierter Parkinson-Krankheit, die noch nicht mit der Behandlung der Parkinson-Krankheit begonnen haben.
Kontrollteilnehmer
•Gesunde (nicht an Parkinson erkrankte) Mitglieder des Haushalts der Teilnehmer werden eingeladen, als Kontrollpersonen zu fungieren.
Ausschlusskriterien:
- Verwendung von oralen oder intravenösen Antibiotika in den letzten 8 Wochen.
- Aktive Magen-Darm-Erkrankung, ausgenommen Verstopfung oder Reizdarmsyndrom ohne andere Symptome.
- Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die Verstopfung verursachen/verschlechtern, z. B. Opioide, Tramadol, Gabapentin, Pregabalin.
- Potenzielle Kontrollpersonen werden ausgeschlossen, wenn sie prodromale Symptome von PD melden, wie z. B. Anosmie oder REM-Schlafstörung (Rapid Eye Movement) oder bei der Untersuchung Parkinson-Symptome zeigen.
- Unfähigkeit, in jedem Stadium der Studie eine Einverständniserklärung abzugeben, z. B. aufgrund von Demenz.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Parkinson Krankheit
Teilnehmer mit neu diagnostizierter Parkinson-Krankheit
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Kontrollsubjekte
Kontrollpersonen – werden aus Haushalts-/Ehepartnerkontakten der Teilnehmer mit Parkinson-Krankheit ausgewählt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verbreitung von Mikroorganismen in Stuhlproben
Zeitfenster: Grundlinie
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Stuhlproben werden an das Rowett Institute geschickt und im Labor des Rowett Institute der University of Aberdeen verarbeitet und analysiert.
Die Proben werden auf Wassergehalt analysiert und mikrobielle RNA/DNA wird für die Genomanalyse extrahiert.
Nach Abschluss der Analyse werden die Kotproben vernichtet.
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Grundlinie
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Verbreitung von Mikroorganismen in Stuhlproben
Zeitfenster: Innerhalb von zwei Monaten nach der Grundlinie
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Stuhlproben werden an das Rowett Institute geschickt und im Labor des Rowett Institute der University of Aberdeen verarbeitet und analysiert.
Die Proben werden auf Wassergehalt analysiert und mikrobielle RNA/DNA wird für die Genomanalyse extrahiert.
Nach Abschluss der Analyse werden die Kotproben vernichtet.
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Innerhalb von zwei Monaten nach der Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Analyse von Stuhlproben auf Konzentration kurzkettiger Fettsäuren
Zeitfenster: Grundlinie
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Stuhlproben werden per Royal Mail an das Rowett Institute geschickt.
Die Proben werden im Labor des Rowett Institute der University of Aberdeen verarbeitet und analysiert.
Die Proben werden auf die Konzentration kurzkettiger Fettsäuren (µmol/g) analysiert.
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Grundlinie
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Analyse von Stuhlproben auf Konzentration von Calprotectin
Zeitfenster: Grundlinie
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Stuhlproben werden per Royal Mail an das Rowett Institute geschickt.
Die Proben werden im Labor des Rowett Institute der University of Aberdeen verarbeitet und analysiert.
Die Proben werden kurz auf die Calprotectin-Konzentration (µg/g) analysiert.
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Grundlinie
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Analyse von Stuhlproben auf Marker der Darmfunktion (kurzkettige Fettsäuren und Calprotectin)
Zeitfenster: Innerhalb von zwei Monaten nach der Grundlinienprobe
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Stuhlproben werden per Royal Mail an das Rowett Institute geschickt.
Die Proben werden im Labor des Rowett Institute der University of Aberdeen verarbeitet und analysiert.
Die Proben werden auf das Profil kurzkettiger Fettsäuren (SCFA) und die Calprotectin-Konzentration analysiert.
Nach Abschluss der Analyse werden die Kotproben vernichtet.
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Innerhalb von zwei Monaten nach der Grundlinienprobe
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Erfassung des Ausmaßes von Schluckbeschwerden (Dysphagie) durch einen Fragebogen
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Teilnehmer werden gebeten, einen standardisierten Schluckfragebogen (Swallowing Disturbance Questionnaire) auszufüllen, der bei Menschen mit Parkinson-Krankheit validiert wurde.
Die Punktzahl reicht von 0-43, wobei eine höhere Punktzahl die Wahrscheinlichkeit für ein Schluckproblem erhöht, das weitere Untersuchungen erfordern würde
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Grundlinie
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Beurteilung des Ausmaßes von Schluckbeschwerden anhand eines standardisierten Schlucktests
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Teilnehmer werden gebeten, 150 Milliliter kaltes Wasser aus einem durchsichtigen Becher zu trinken.
Der Bewerter sitzt an ihrer Seite und zeichnet sie zur späteren Analyse auf Video auf.
Die Geschwindigkeit in ml/Sekunde und das Volumen pro durchschnittlichem Schlucken werden aufgezeichnet, indem festgestellt wird, ob Restvolumen übrig ist, die Anzahl der Sekunden, um die Aufgabe abzuschließen, und die Anzahl der Schlucke.
Der Test wird beendet, wenn es Anzeichen für eine Aspiration von Flüssigkeit gibt.
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Grundlinie
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Beurteilung des Ausmaßes von Schluckbeschwerden anhand eines standardisierten Schlucktests
Zeitfenster: Vier Wochen nach der Ausgangsbewertung
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Die Teilnehmer werden gebeten, 150 Milliliter kaltes Wasser aus einem durchsichtigen Becher zu trinken.
Der Bewerter sitzt an ihrer Seite und zeichnet sie zur späteren Analyse auf Video auf.
Die Geschwindigkeit in ml/Sekunde und das Volumen pro durchschnittlichem Schlucken werden aufgezeichnet, indem festgestellt wird, ob Restvolumen übrig ist, die Anzahl der Sekunden, um die Aufgabe abzuschließen, und die Anzahl der Schlucke.
Der Test wird beendet, wenn es Anzeichen für eine Aspiration von Flüssigkeit gibt.
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Vier Wochen nach der Ausgangsbewertung
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Geschmacksempfindung mit einem einfachen Test zu beurteilen
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Geschmackserkennung der Teilnehmer wird mit standardisierten Geschmacksstreifen von Burghart (süß, salzig, sauer und bitter) bewertet
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Grundlinie
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Bewertung der Nahrungsaufnahme über einen Zeitraum von 24 Stunden mithilfe eines strukturierten Interviews
Zeitfenster: Grundlinie
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Nach dem ersten Besuch erhält der Teilnehmer einen Anruf von einem geschulten Mitglied des Teams, um ein 24-Stunden-Interview zur Erinnerung an die Ernährung durchzuführen.
Dies ist ein strukturiertes Interview, bei dem die Teilnehmer gebeten werden, sich über einen Zeitraum von 24 Stunden an alle Speisen und Getränke zu erinnern, und weitere Fragen gestellt werden, um weitere Details zu ermitteln, einschließlich der Portionsgröße und der verwendeten Zutaten und Zubereitungsmethoden.
Das gesamte Interview dauert in der Regel 20 bis 60 Minuten.
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Grundlinie
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Bewertung der Zuverlässigkeit der Bioimpedanzanalyse bei der Bestimmung der Fettmasse bei älteren Erwachsenen mit und ohne Parkinson
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Fettmasse in Kilogramm wird mit einem seca mBCA 525 Bioimpedanzgerät gemessen.
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Grundlinie
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Bewertung der Zuverlässigkeit der Bioimpedanzanalyse bei der Bestimmung der Fettmasse bei älteren Erwachsenen
Zeitfenster: Vier Wochen nach der Ausgangsbeurteilung
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Die Fettmasse in Kilogramm wird mit einem seca mBCA 525 Bioimpedanzgerät gemessen.
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Vier Wochen nach der Ausgangsbeurteilung
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Bewertung der Zuverlässigkeit der Bioimpedanzanalyse bei der Bestimmung der Fettmasse bei älteren Erwachsenen
Zeitfenster: Grundlinie
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Die fettfreie Masse in Kilogramm wird mit einem seca mBCA 525 Bioimpedanzgerät gemessen.
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Grundlinie
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Bewertung der Zuverlässigkeit der Bioimpedanzanalyse bei der Bestimmung der Fettmasse bei älteren Erwachsenen
Zeitfenster: Vier Wochen nach der Ausgangsbewertung
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Die fettfreie Masse in Kilogramm wird mit einem seca mBCA 525 Bioimpedanzgerät gemessen.
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Vier Wochen nach der Ausgangsbewertung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Isobel JM Sleeman, BMBCh, PhD, University of Aberdeen
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, Chesselet MF, Keshavarzian A, Shannon KM, Krajmalnik-Brown R, Wittung-Stafshede P, Knight R, Mazmanian SK. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
- Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Burmann J, Fassbender K, Schwiertz A, Schafer KH. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson's disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Nov;32:66-72. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019. Epub 2016 Aug 26.
- Schwiertz A, Spiegel J, Dillmann U, Grundmann D, Burmann J, Fassbender K, Schafer KH, Unger MM. Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 May;50:104-107. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.02.022. Epub 2018 Feb 12.
- Manor Y, Giladi N, Cohen A, Fliss DM, Cohen JT. Validation of a swallowing disturbance questionnaire for detecting dysphagia in patients with Parkinson's disease. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1917-21. doi: 10.1002/mds.21625.
- Gage H, Kaye J, Kimber A, Storey L, Egan M, Qiao Y, Trend P. Correlates of constipation in people with Parkinson's. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Feb;17(2):106-11. doi: 10.1016/j.parkreldis.2010.11.003. Epub 2010 Dec 3.
- De Pablo-Fernandez E, Gebeyehu GG, Flain L, Slater R, Frau A, Ijaz UZ, Warner T, Probert C. The faecal metabolome and mycobiome in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2022 Feb;95:65-69. doi: 10.1016/j.parkreldis.2022.01.005. Epub 2022 Jan 13.
- Hilton D, Stephens M, Kirk L, Edwards P, Potter R, Zajicek J, Broughton E, Hagan H, Carroll C. Accumulation of alpha-synuclein in the bowel of patients in the pre-clinical phase of Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2014 Feb;127(2):235-41. doi: 10.1007/s00401-013-1214-6. Epub 2013 Nov 17.
- Jaffrin MY, Morel H. Body fluid volumes measurements by impedance: A review of bioimpedance spectroscopy (BIS) and bioimpedance analysis (BIA) methods. Med Eng Phys. 2008 Dec;30(10):1257-69. doi: 10.1016/j.medengphy.2008.06.009. Epub 2008 Aug 3.
- Mueller C, Kallert S, Renner B, Stiassny K, Temmel AF, Hummel T, Kobal G. Quantitative assessment of gustatory function in a clinical context using impregnated "taste strips". Rhinology. 2003 Mar;41(1):2-6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2-048-21
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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