Constipatie en veranderingen in de darmflora bij de ziekte van Parkinson: een pilotstudie (GUT-PD)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Parkinson (PD) is een veelvoorkomende, leeftijdsgebonden neurologische aandoening die ongeveer 145.000 mensen in het Verenigd Koninkrijk treft. Diagnostische symptomen zijn onder meer stijfheid, tremor, onvastheid en langzame bewegingen. Interessant is dat, terwijl PD meestal als een neurologische aandoening wordt beschouwd, pathologische veranderingen in de darm jaren vóór de diagnose optreden, die vaak constipatie veroorzaken. Als zodanig heeft de darm de aandacht getrokken als mogelijk therapeutisch doelwit.
Eerdere studies hebben verschillende profielen aangetoond van darmbacteriën en de korteketenvetzuren (SCFA's) die ze produceren bij mensen met de ziekte van Parkinson. Er zijn aanwijzingen dat deze veranderingen significant kunnen zijn voor het ziekteverloop, aangezien fecale transplantaties van mensen met de ziekte van Parkinson de symptomen verergerden in een muismodel van de ziekte van Parkinson. Het mechanisme hiervoor is onduidelijk, maar veranderingen in SCFA's en darmwandontsteking zijn beide gesuggereerd. Studies hebben tot nu toe darmbacteriën vergeleken bij mensen met en zonder PD, maar aangezien de gezonde controles vaak geen constipatie hebben, is het onduidelijk of de waargenomen verschillen te wijten zijn aan de PD zelf of aan de bijbehorende constipatie.
Deze pilotstudie heeft tot doel verschillen in de frequentie van darmmicro-organismen (bacteriën, schimmels en archaea) en darmfunctie te bepalen, anders dan die veroorzaakt door obstipatie. 40 deelnemers met een nieuwe diagnose van PD zullen worden gerekruteerd uit klinieken voor bewegingsstoornissen binnen National Health Service (NHS) Grampian. 40 gezonde (niet-PD) controles zullen worden gerekruteerd uit de huishoudens van de PD-deelnemers (indien mogelijk). Alle 80 deelnemers worden klinisch beoordeeld en gevraagd om twee ontlastingsmonsters te verstrekken. De monsters zullen worden geanalyseerd op de frequentie van darmmicro-organismen, veranderingen in de darmfunctie (concentraties van vetzuren met korte ketens) en darmontsteking (calprotectineconcentraties).
Het doel van deze pilootstudie is om de belangrijkste verschillen in darmmicro-organismen bij PD te bepalen in vergelijking met controles, die mogelijk een rol spelen bij ziekteprogressie. Het is waarschijnlijk dat de resultaten van deze proof of concept-studie moeten worden bevestigd in een grotere studie voordat de onderzoekers een interventiestudie kunnen plannen, zoals het testen van een prebiotisch product, met als doel de micro-organismen in de darm te normaliseren, en mogelijk het ziekteverloop wijzigen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Aberdeen City
-
Aberdeen, Aberdeen City, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZD
- Human Nutrition Unit, Rowett Institute, University of Aberdeen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Groep met de ziekte van Parkinson: potentiële deelnemers worden uitgenodigd voor het onderzoek als ze onlangs de diagnose van de ziekte van Parkinson hebben gekregen en nog niet zijn begonnen met medicatie voor de aandoening
Controlegroep: echtgenoten of andere huishoudelijke contacten worden uitgenodigd voor het onderzoek
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemers met de ziekte van Parkinson • Thuiswonende patiënten met nieuw gediagnosticeerde PD die nog niet zijn begonnen met medicatie voor de ziekte van Parkinson.
Controle deelnemers
•Gezonde (niet-Parkinson) leden van het huishouden van de deelnemer zullen worden uitgenodigd om als controle op te treden.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van orale of intraveneuze antibiotica in de afgelopen 8 weken.
- Actieve gastro-intestinale ziekte, exclusief constipatie of prikkelbare darmsyndroom zonder andere symptomen.
- Huidig gebruik van medicijnen die constipatie veroorzaken/verergeren, bijv. opioïden, tramadol, gabapentine, pregabaline.
- Potentiële controles worden uitgesloten als ze prodromale symptomen van PD melden, zoals anosmie of slaapstoornis met snelle oogbewegingen (REM), of als ze bij onderzoek parkinson-symptomen vertonen.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven in elk stadium van het onderzoek, bijvoorbeeld vanwege dementie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Ziekte van Parkinson
Deelnemers met nieuw gediagnosticeerde ziekte van Parkinson
|
|
Onderwerpen controleren
Controlepersonen - zullen worden geselecteerd uit huishoudelijke/echtgenote-contacten van de deelnemers met de ziekte van Parkinson
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van micro-organismen in ontlastingsmonster
Tijdsspanne: Basislijn
|
Ontlastingsmonsters worden naar het Rowett Institute gestuurd en verwerkt en geanalyseerd in het laboratorium van The Rowett Institute, University of Aberdeen.
De monsters worden geanalyseerd op watergehalte en er wordt microbieel RNA/DNA geëxtraheerd voor genoomanalyse.
Als de analyse is afgerond, worden de fecesmonsters vernietigd.
|
Basislijn
|
|
Prevalentie van micro-organismen in ontlastingsmonster
Tijdsspanne: Binnen twee maanden na baseline
|
Ontlastingsmonsters worden naar het Rowett Institute gestuurd en verwerkt en geanalyseerd in het laboratorium van The Rowett Institute, University of Aberdeen.
De monsters worden geanalyseerd op watergehalte en er wordt microbieel RNA/DNA geëxtraheerd voor genoomanalyse.
Als de analyse is afgerond, worden de fecesmonsters vernietigd.
|
Binnen twee maanden na baseline
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van ontlastingsmonsters voor concentratie van vetzuren met een korte keten
Tijdsspanne: Basislijn
|
Ontlastingsmonsters worden via Royal Mail naar het Rowett Institute gestuurd.
Monsters worden verwerkt en geanalyseerd in het laboratorium van The Rowett Institute, University of Aberdeen.
De monsters worden geanalyseerd op concentraties van vetzuren met een korte keten (µmol/g).
|
Basislijn
|
|
Analyse van ontlastingsmonsters voor concentratie van calprotectine
Tijdsspanne: Basislijn
|
Ontlastingsmonsters worden via Royal Mail naar het Rowett Institute gestuurd.
Monsters worden verwerkt en geanalyseerd in het laboratorium van The Rowett Institute, University of Aberdeen.
De monsters worden geanalyseerd op korte calprotectineconcentraties (µg/g).
|
Basislijn
|
|
Analyse van ontlastingsmonsters voor markers van darmfunctie (korte keten vetzuren en calprotectine)
Tijdsspanne: Binnen twee maanden na het basismonster
|
Ontlastingsmonsters worden via Royal Mail naar het Rowett Institute gestuurd.
Monsters worden verwerkt en geanalyseerd in het laboratorium van The Rowett Institute, University of Aberdeen.
De monsters worden geanalyseerd op korteketenvetzuurprofiel (SCFA) en calprotectineconcentratie.
Als de analyse is afgerond, worden de fecesmonsters vernietigd.
|
Binnen twee maanden na het basismonster
|
|
Om de omvang van slikproblemen (dysfagie) te beoordelen door middel van een vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn
|
Deelnemers wordt gevraagd een gestandaardiseerde slikvragenlijst (Swallowing Disturbance Questionnaire) in te vullen, die gevalideerd is bij mensen met de ziekte van Parkinson.
De score varieert van 0-43, waarbij een hogere score de kans op een slikprobleem vergroot, wat nader onderzoek vereist
|
Basislijn
|
|
Om de omvang van slikproblemen vast te stellen met behulp van een gestandaardiseerde sliktest
Tijdsspanne: Basislijn
|
Deelnemers wordt gevraagd om 150 milliliter koud water uit een doorzichtige beker te drinken.
De beoordelaar gaat naast hen zitten en neemt ze op video op voor latere analyse.
De snelheid in ml/seconde en het volume per gemiddelde slok worden geregistreerd door te bepalen of er nog resterend volume over is, het aantal seconden om de taak te voltooien en het aantal slikbeurten.
De test wordt beëindigd als er enige indicatie is van aspiratie van vloeistof.
|
Basislijn
|
|
Om de omvang van slikproblemen vast te stellen met behulp van een gestandaardiseerde sliktest
Tijdsspanne: Vier weken na de nulmeting
|
Deelnemers wordt gevraagd om 150 milliliter koud water uit een doorzichtige beker te drinken.
De beoordelaar gaat naast hen zitten en neemt ze op video op voor latere analyse.
De snelheid in ml/seconde en het volume per gemiddelde slok worden geregistreerd door te bepalen of er nog resterend volume over is, het aantal seconden om de taak te voltooien en het aantal slikbeurten.
De test wordt beëindigd als er enige indicatie is van aspiratie van vloeistof.
|
Vier weken na de nulmeting
|
|
Smaaksensatie beoordelen met een eenvoudige test
Tijdsspanne: Basislijn
|
De smaakherkenning van deelnemers wordt beoordeeld aan de hand van gestandaardiseerde smaakstrips van Burghart (zoet, zout, zuur en bitter)
|
Basislijn
|
|
Om de inname via de voeding gedurende een periode van 24 uur te beoordelen met behulp van een gestructureerd interview
Tijdsspanne: Basislijn
|
Na het eerste bezoek krijgt de deelnemer een telefoontje van een getraind lid van het team om een 24-uurs dieetherinneringsgesprek te houden.
Dit is een gestructureerd interview waarbij deelnemers wordt gevraagd zich alle voedsel- en drankconsumptie gedurende een periode van 24 uur te herinneren en verdere vragen worden gesteld om verdere details te bepalen, inclusief portiegrootte en gebruikte ingrediënten en kookmethoden.
Het hele interview duurt meestal 20 tot 60 minuten.
|
Basislijn
|
|
De betrouwbaarheid beoordelen van bio-impedantieanalyse bij het bepalen van de vetmassa bij oudere volwassenen met en zonder PD
Tijdsspanne: Basislijn
|
De vetmassa in kilogram wordt gemeten met behulp van een seca mBCA 525 bio-impedantiemachine.
|
Basislijn
|
|
De betrouwbaarheid beoordelen van bio-impedantieanalyse bij het bepalen van de vetmassa bij oudere volwassenen
Tijdsspanne: Vier weken na nulmeting
|
De vetmassa in kilogram wordt gemeten met behulp van een seca mBCA 525 bio-impedantiemachine.
|
Vier weken na nulmeting
|
|
De betrouwbaarheid beoordelen van bio-impedantieanalyse bij het bepalen van de vetmassa bij oudere volwassenen
Tijdsspanne: Basislijn
|
De vetvrije massa in kilogram wordt gemeten met behulp van een seca mBCA 525 bio-impedantiemachine.
|
Basislijn
|
|
De betrouwbaarheid beoordelen van bio-impedantieanalyse bij het bepalen van de vetmassa bij oudere volwassenen
Tijdsspanne: Vier weken na de nulmeting
|
De vetvrije massa in kilogram wordt gemeten met behulp van een seca mBCA 525 bio-impedantiemachine.
|
Vier weken na de nulmeting
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Isobel JM Sleeman, BMBCh, PhD, University of Aberdeen
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, Chesselet MF, Keshavarzian A, Shannon KM, Krajmalnik-Brown R, Wittung-Stafshede P, Knight R, Mazmanian SK. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson's Disease. Cell. 2016 Dec 1;167(6):1469-1480.e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.11.018.
- Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Burmann J, Fassbender K, Schwiertz A, Schafer KH. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson's disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Nov;32:66-72. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019. Epub 2016 Aug 26.
- Schwiertz A, Spiegel J, Dillmann U, Grundmann D, Burmann J, Fassbender K, Schafer KH, Unger MM. Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 May;50:104-107. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.02.022. Epub 2018 Feb 12.
- Manor Y, Giladi N, Cohen A, Fliss DM, Cohen JT. Validation of a swallowing disturbance questionnaire for detecting dysphagia in patients with Parkinson's disease. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1917-21. doi: 10.1002/mds.21625.
- Gage H, Kaye J, Kimber A, Storey L, Egan M, Qiao Y, Trend P. Correlates of constipation in people with Parkinson's. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Feb;17(2):106-11. doi: 10.1016/j.parkreldis.2010.11.003. Epub 2010 Dec 3.
- De Pablo-Fernandez E, Gebeyehu GG, Flain L, Slater R, Frau A, Ijaz UZ, Warner T, Probert C. The faecal metabolome and mycobiome in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2022 Feb;95:65-69. doi: 10.1016/j.parkreldis.2022.01.005. Epub 2022 Jan 13.
- Hilton D, Stephens M, Kirk L, Edwards P, Potter R, Zajicek J, Broughton E, Hagan H, Carroll C. Accumulation of alpha-synuclein in the bowel of patients in the pre-clinical phase of Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2014 Feb;127(2):235-41. doi: 10.1007/s00401-013-1214-6. Epub 2013 Nov 17.
- Jaffrin MY, Morel H. Body fluid volumes measurements by impedance: A review of bioimpedance spectroscopy (BIS) and bioimpedance analysis (BIA) methods. Med Eng Phys. 2008 Dec;30(10):1257-69. doi: 10.1016/j.medengphy.2008.06.009. Epub 2008 Aug 3.
- Mueller C, Kallert S, Renner B, Stiassny K, Temmel AF, Hummel T, Kobal G. Quantitative assessment of gustatory function in a clinical context using impregnated "taste strips". Rhinology. 2003 Mar;41(1):2-6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2-048-21
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .