Studie tafasitamabu a lenalidomidu u lidí s lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) ≥ 70 % (viz Příloha A)
• Patologicky potvrzená diagnóza R/R MCL
• Dříve léčeni alespoň jednou předchozí linií systémové léčby MCL, z nichž alespoň jedna musela být BTKi
• Pokud pacient dříve dostával terapii zaměřenou na CD19 (jako je terapie CAR-T), pak musí existovat důkaz o expresi CD19 potvrzený imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií podle směrnic instituce. To musí být potvrzeno biopsií provedenou po přijetí terapie zaměřené na CD19.
• Onemocnění měřitelné na radiologickém vyšetření, jak je definováno luganskými kritérii: alespoň jedna nodální léze (> 1,5 cm v dlouhé ose) nebo extranodální léze (> 1,0 cm v dlouhé ose) měřitelná ve 2 rozměrech1,2

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mcL, pokud se nepovažuje za sekundární k základnímu MCL
  • Počet krevních destiček ≥ 90 000 buněk/mcL, pokud se nepovažuje za sekundární k základnímu MCL
  • Renální funkce hodnocená pomocí vypočtené Cockcroft-Gaultovy clearance kreatininu (CrCl; viz Příloha B) ≥ 30 ml/min. Viz 10.0 Plán léčby, tabulka 10-1, pro úpravu dávky lenalidomidu pro CrCl ≥ 30 ml/min a < 60 ml/min.
  • Funkce jater:
• Celkový bilirubin < 2,5x horní hranice normy (ULN), pokud není sekundární ke Gilbertovu syndromu nebo dokumentovanému postižení jater lymfomem. Pacienti s Gilbertovým syndromem nebo prokázaným postižením jater lymfomem mohou být zařazeni, pokud je celkový bilirubin ≤ 5x ULN.
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3x ULN, pokud není sekundární k dokumentovanému postižení jater lymfomem. Pacienti s prokázaným postižením jater lymfomem mohou být zařazeni, pokud jsou AST a ALT ≤ 5x ULN.
• Ochota přijímat adekvátní profylaxi a/nebo terapii tromboembolických příhod, pokud to není podle názoru zkoušejícího kontraindikováno
• Ochota podstoupit potvrzující postupy pro posouzení stavu onemocnění a experimentální studie, jak to vyžaduje protokol, včetně aspirace/biopsie kostní dřeně (BM), gastrointestinální endoskopie/kolonoskopie s biopsií a/nebo biopsie jiné tkáně, je-li to vhodné a lékařsky proveditelné
• Každý pacient musí podepsat formulář informovaného souhlasu, v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se zúčastnit
• Krátkodobé systémové kortikosteroidy (celkový denní dávkový ekvivalent prednisonu 100 mg nebo méně) jsou přípustné pro kontrolu onemocnění, zlepšení výkonnostního stavu nebo nenádorovou indikaci, pokud jsou podávány po dobu ≤ 10 dnů a přerušeny před zahájením studijní léčby
• Ochota pacientek, které jsou schopny otěhotnět podle kritérií REMS (Revlimid/lenalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy), podstoupit těhotenský test v souladu s požadavky REMS
• Ochota všech pacientek dodržovat antikoncepční požadavky nařízené Revlimid/lenalidomide REMS

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo nepřiměřeně ohrozit výsledky studie

• Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), pokud nejsou splněna všechna následující kritéria:31

  • Počet CD4+ T-buněk ≥ 250 buněk/mcL
  • Žádné oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) během 1 roku před podepsáním formuláře informovaného souhlasu
  • Stabilní (žádná změna režimu po dobu ≥ 4 týdnů) a účinný antiretrovirový režim a virová zátěž HIV < 400 kopií/ml během 4 týdnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu
• Hepatitida B nebo C s detekovatelnou virovou náloží vyžadující antivirovou léčbu
• Těhotné nebo kojící
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) do 2 týdnů před cyklem 1 den 1
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Aktivní lymfom centrálního nervového systému
• Pacienti, kteří se podle názoru zkoušejícího dostatečně nezotabili z nežádoucích účinků předchozích terapií
• Dokumentovaná refrakternost na lenalidomid, definovaná jako žádná odpověď (PR nebo CR) do 6 měsíců od terapie
• Expozice lenalidomidu během 12 měsíců před 1. dnem cyklu 1
• Anamnéza přecitlivělosti na sloučeniny podobného biologického nebo chemického složení jako tafasitamab, lenalidomid a/nebo pomocné látky obsažené ve formulacích studovaného léku
• Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) do 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu. Pacienti se vzdálenější anamnézou ASCT musí vykazovat úplné hematologické zotavení před zařazením do této studie.
• Alogenní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců před podepsáním formuláře informovaného souhlasu s prokázanou chorobou štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo podstoupení imunosupresivní léčby GVHD.
• Současné užívání jiné protirakovinné nebo experimentální léčby
• Žádná souběžná malignita vyžadující aktivní léčbu během posledních 3 let s výjimkou bazaliomu omezeného na kůži, spinocelulárního karcinomu omezeného na kůži, karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu, adekvátně léčeného lentigo maligna melanomu nebo lokalizovaného karcinomu prostaty . Je povolena adjuvantní nebo udržovací terapie ke snížení rizika recidivy jiné malignity dříve léčené s kurativním záměrem.
• Podávání živé vakcíny během 28 dnů před začátkem studijní léčby (cyklus 1, den 1).