En undersøgelse af tafasitamab og lenalidomid hos mennesker med mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70 % (se appendiks A)
• Patologisk bekræftet diagnose af R/R MCL
• Tidligere behandlet med mindst én tidligere linje af systemisk terapi for MCL, hvoraf mindst én skal have været en BTKi
• Hvis patienten tidligere har modtaget CD19-styret behandling (såsom CAR-T-terapi), skal der være bevis for CD19-ekspression bekræftet af immunhistokemi eller flowcytometri i henhold til institutionelle retningslinjer. Dette skal bekræftes på en biopsi udført efter modtagelse af CD19-rettet behandling.
• Målbar sygdom ved radiologisk vurdering som defineret af Lugano-kriterier: mindst én nodal læsion (> 1,5 cm i lang akse) eller ekstranodal læsion (> 1,0 cm i lang akse) målbar i 2 dimensioner1,2

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mcL, medmindre det føles som sekundært til underliggende MCL
  • Blodpladetal ≥ 90.000 celler/mcL, medmindre det føles som sekundært til underliggende MCL
  • Nyrefunktion vurderet ved beregnet Cockcroft-Gault kreatininclearance (CrCl; se appendiks B) ≥ 30 ml/min. Se 10.0 Behandlingsplan, tabel 10-1, for dosisjustering af lenalidomid for CrCl ≥ 30 ml/min og < 60 ml/min.
  • Leverfunktion:
• Total bilirubin < 2,5x øvre normalgrænse (ULN), medmindre sekundært til Gilberts syndrom eller dokumenteret leverpåvirkning af lymfom. Patienter med Gilberts syndrom eller dokumenteret leverpåvirkning af lymfom kan inkluderes, hvis total bilirubin er ≤ 5x ULN.
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3x ULN, medmindre sekundært til dokumenteret leverpåvirkning af lymfom. Patienter med dokumenteret leverpåvirkning af lymfom kan inkluderes, hvis ASAT og ALAT er ≤ 5x ULN.
• Vilje til at modtage passende profylakse og/eller behandling for tromboemboliske hændelser, medmindre det er kontraindiceret efter investigators mening
• Vilje til at gennemgå bekræftende procedurer for vurdering af sygdomsstatus og eksperimentelle undersøgelser som krævet af protokol, herunder knoglemarvsaspiration/biopsi, gastrointestinal endoskopi/koloskopi med biopsi og/eller biopsi af andet væv, når det er relevant og medicinsk muligt
• Hver patient skal underskrive en informeret samtykkeformular, der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage
• Kort kur systemiske kortikosteroider (samlet daglig dosisækvivalent af prednison 100 mg eller mindre) er tilladt til sygdomskontrol, forbedring af præstationsstatus eller non-cancer indikation, hvis de administreres i ≤ 10 dage og seponeres før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter, der er i stand til at blive gravide i henhold til Revlimid/lenalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) kriterier, vil gerne gennemgå graviditetstest i overensstemmelse med REMS-kravene
• Alle patienters vilje til at overholde præventionskravene påbudt af Revlimid/lenalidomide REMS

Ekskluderingskriterier:

• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko

• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), medmindre alle følgende kriterier er opfyldt:31

  • CD4+ T-celletal ≥ 250 celler/mcL
  • Ingen erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for 1 år før underskrivelse af informeret samtykkeformular
  • Stabil (ingen ændring i regimen i ≥ 4 uger) og effektiv antiretroviral kur og HIV-virusbelastning < 400 kopier/ml inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykkeformular
• Hepatitis B eller C med påviselig viral belastning, der kræver antiviral terapi
• Gravid eller ammende
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved tilmelding til undersøgelsen eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet ) inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
• Aktivt lymfom i centralnervesystemet
• Patienter, der efter investigators mening ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra bivirkninger af tidligere behandlinger
• Dokumenteret modstandsdygtighed over for lenalidomid, defineret som intet respons (PR eller CR) inden for 6 måneder efter behandling
• Lenalidomid eksponering inden for 12 måneder før dag 1 i cyklus 1
• Anamnese med overfølsomhed over for forbindelser af lignende biologisk eller kemisk sammensætning til tafasitamab, lenalidomid og/eller hjælpestoffer indeholdt i undersøgelseslægemiddelformuleringerne
• Autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 3 måneder før underskrivelse af Informed Consent-formularen. Patienter med en længere historie med ASCT skal udvise fuld hæmatologisk bedring før optagelse i denne undersøgelse.
• Allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder før underskrivelse af Informed Consent-formularen, med tegn på graft-versus-host-sygdom (GVHD), eller modtagelse af immunsuppressiv behandling for GVHD.
• Samtidig brug af andre kræftbehandlinger eller eksperimentelle behandlinger
• Ingen samtidig malignitet, der kræver aktiv behandling inden for de sidste 3 år med undtagelse af basalcellekarcinom begrænset til huden, pladecellecarcinom begrænset til huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, tilstrækkeligt behandlet lentigo maligna melanom eller lokaliseret prostatacancer . Adjuverende eller vedligeholdelsesbehandling for at reducere risikoen for tilbagefald af anden malignitet, der tidligere er behandlet med helbredende formål, er tilladt.
• Administration af en levende vaccine inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1 dag 1).