Tutkimus tafasitamabista ja lenalidomidista ihmisillä, joilla on vaippasolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 % (katso liite A)
• Patologisesti vahvistettu R/R MCL:n diagnoosi
• Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla MCL:n systeemisellä hoidolla, joista vähintään yhden on täytynyt olla BTKi
• Jos potilas on aiemmin saanut CD19-ohjattua hoitoa (kuten CAR-T-hoitoa), CD19:n ilmentymisestä on oltava todisteita, jotka on vahvistettu immunohistokemialla tai virtaussytometrialla laitoksen ohjeiden mukaisesti. Tämä on vahvistettava biopsialla, joka tehdään CD19-ohjatun hoidon jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus radiologisella arvioinnilla Luganon kriteerien mukaisesti: vähintään yksi solmuvaurio (> 1,5 cm pitkällä akselilla) tai ekstranodaalinen vaurio (> 1,0 cm pitkällä akselilla), mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa1,2

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/mcL, ellei sen katsota olevan toissijainen taustalla olevaan MCL:ään
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 90 000 solua/mcL, ellei sen katsota olevan toissijainen taustalla olevaan MCL:ään nähden
  • Munuaisten toiminta arvioituna lasketulla Cockcroft-Gault-kreatiniinipuhdistumalla (CrCl; katso liite B) ≥ 30 ml/min. Katso 10.0 Hoitosuunnitelma, Taulukko 10-1, lenalidomidiannoksen säätäminen CrCl:lle ≥ 30 ml/min ja < 60 ml/min.
  • Maksan toiminta:
• Kokonaisbilirubiini < 2,5x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai lymfooman dokumentoidusta maksan vaikutuksesta. Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai joilla on dokumentoitu lymfooman aiheuttama maksan vaikutus, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 5x ULN.
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, ellei se ole toissijaista lymfooman aiheuttaman dokumentoidun maksan vaikutuksen vuoksi. Potilaita, joilla on dokumentoitu lymfooman aiheuttama maksan vaikutus, voidaan ottaa mukaan, jos ASAT- ja ALAT-arvot ovat ≤ 5x ULN.
• Halukkuus saada riittävä estolääkitys ja/tai hoito tromboembolisiin tapahtumiin, ellei se ole tutkijan mielestä vasta-aiheista
• Halukkuus suorittaa varmistusmenettelyt sairauden tilan arvioimiseksi ja kokeelliset tutkimukset protokollan edellyttämällä tavalla, mukaan lukien luuytimen (BM) aspiraatio/biopsia, maha-suolikanavan endoskopia/kolonoskopia ja biopsia ja/tai biopsia muusta kudoksesta, kun se on tarkoituksenmukaista ja lääketieteellisesti mahdollista
• Jokaisen potilaan tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, jossa hän osoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja tarvittavat menettelyt ja olevansa valmis osallistumaan
• Lyhytkestoiset systeemiset kortikosteroidit (prednisonin kokonaisannosekvivalentti 100 mg tai vähemmän) ovat sallittuja taudin hallinnassa, suorituskyvyn parantamisessa tai ei-syövän indikaatioissa, jos niitä annetaan ≤ 10 päivää ja lopetetaan ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi Revlimid/lenalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) -kriteerien mukaan, halukkuus tehdä raskaustesti REMS-vaatimusten mukaisesti
• Kaikkien potilaiden halukkuus noudattaa Revlimid/lenalidomide REMS:n määräämiä ehkäisyvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin

• Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), elleivät kaikki seuraavat kriteerit täyty:31

  • CD4+ T-solumäärä ≥ 250 solua/mcL
  • Ei hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita 1 vuoden sisällä ennen ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamista
  • Stabiili (ei muutosta hoito-ohjelmassa ≥ 4 viikkoon) ja tehokas antiretroviraalinen hoito-ohjelma ja HIV-viruskuorma < 400 kopiota/ml 4 viikon sisällä ennen ilmoitetun suostumuksen allekirjoittamista
• B- tai C-hepatiitti, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma, joka vaatii viruslääkitystä
• Raskaana oleva tai imettävä
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (paitsi kynsien sieni-infektiot) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen). ) 2 viikon sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Aktiivinen keskushermoston lymfooma
• Potilaat, jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan ole toipuneet riittävästi aikaisempien hoitojen haittavaikutuksista
• Dokumentoitu resistentti lenalidomidille, joka määritellään vasteeksi (PR tai CR) 6 kuukauden kuluessa hoidosta
• Lenalidomidille altistuminen 12 kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää 1
• Aiempi yliherkkyys yhdisteille, joilla on samankaltainen biologinen tai kemiallinen koostumus kuin tafasitamabi, lenalidomidi ja/tai tutkimuslääkevalmisteiden sisältämät apuaineet
• Autologinen kantasolusiirto (ASCT) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoitetun suostumuksen allekirjoittamista. Potilaiden, joilla on kauempaa ASCT-historiaa, on oltava täydellinen hematologinen toipuminen ennen ilmoittautumista tähän tutkimukseen.
• Allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoittamista, jossa on todisteita graft-versus-host -taudista (GVHD) tai GVHD:n immunosuppressiivinen hoito.
• Muiden syövänvastaisten tai kokeellisten hoitojen samanaikainen käyttö
• Ei aktiivista hoitoa vaativaa samanaikaista pahanlaatuista kasvainta viimeisen kolmen vuoden aikana lukuun ottamatta ihoon rajoittuvaa tyvisolusyöpää, ihoon rajoittunutta levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää, asianmukaisesti hoidettua lentigo maligna melanoomaa tai paikallista eturauhassyöpää . Adjuvantti- tai ylläpitohoito muiden, aiemmin hoitotarkoituksessa käsiteltyjen pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen riskin vähentämiseksi on sallittua.
• Elävän rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (sykli 1 päivä 1).