Badanie tafasitamabu i lenalidomidu u osób z chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania Świadomej Zgody
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70% (patrz Załącznik A)
• Patologicznie potwierdzone rozpoznanie R/R MCL
• Wcześniej leczony co najmniej jedną linią leczenia systemowego MCL, z których co najmniej jeden musiał być BTKi
• Jeśli pacjent otrzymał wcześniej terapię ukierunkowaną na CD19 (taką jak terapia CAR-T), musi istnieć dowód na ekspresję CD19 potwierdzoną za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej zgodnie z wytycznymi instytucji. Musi to zostać potwierdzone biopsją wykonaną po otrzymaniu terapii ukierunkowanej na CD19.
• Mierzalna choroba w ocenie radiologicznej zgodnie z kryteriami Lugano: co najmniej jedna zmiana węzłowa (> 1,5 cm w długiej osi) lub pozawęzłowa (> 1,0 cm w długiej osi) mierzalna w 2 wymiarach1,2

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/ml, chyba że uważa się, że jest wtórna do leżącego u podstaw MCL
  • Liczba płytek krwi ≥ 90 000 komórek/ml, chyba że uważa się, że jest wtórna do MCL
  • Czynność nerek oceniana na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny Cockcrofta-Gaulta (CrCl; patrz Załącznik B) ≥ 30 ml/min. Patrz 10.0 Plan leczenia, Tabela 10-1, w celu dostosowania dawki lenalidomidu w przypadku CrCl ≥ 30 ml/min i < 60 ml/min.
  • Czynność wątroby:
• Bilirubina całkowita < 2,5x górna granica normy (GGN), chyba że jest wtórna do zespołu Gilberta lub udokumentowanego zajęcia wątroby przez chłoniaka. Pacjentów z zespołem Gilberta lub udokumentowanym zajęciem wątroby przez chłoniaka można włączyć do badania, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 5x GGN.
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3x GGN, chyba że jest wtórna do udokumentowanego zajęcia wątroby przez chłoniaka. Pacjentów z udokumentowanym zajęciem wątroby przez chłoniaka można włączyć, jeśli wartości AST i ALT są ≤ 5x GGN.
• Gotowość do otrzymania odpowiedniej profilaktyki i/lub leczenia incydentów zakrzepowo-zatorowych, chyba że w opinii badacza istnieją przeciwwskazania
• Gotowość do poddania się procedurom potwierdzającym w celu oceny stanu choroby i badaniom eksperymentalnym zgodnie z protokołem, w tym aspiracji/biopsji szpiku kostnego (BM), endoskopii/kolonoskopii przewodu pokarmowego z biopsją i/lub biopsji innej tkanki, jeśli jest to właściwe i wykonalne z medycznego punktu widzenia
• Każdy pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału
• Krótko działające kortykosteroidy ogólnoustrojowe (całkowita dzienna dawka równoważna prednizonowi 100 mg lub mniej) są dopuszczalne w celu kontroli choroby, poprawy stanu sprawności lub wskazań nienowotworowych, jeśli są podawane przez ≤ 10 dni i odstawione przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Chęć pacjentek, które mogą zajść w ciążę zgodnie z kryteriami REMS (Revlimid/lenalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy) do poddania się testowi ciążowemu zgodnie z wymaganiami REMS
• Chęć wszystkich pacjentów do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w REMS Revlimid/lenalidomid

Kryteria wyłączenia:

• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko

• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chyba że spełnione są wszystkie poniższe kryteria:31

  • Liczba komórek T CD4+ ≥ 250 komórek/ml
  • Brak zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiującego infekcje oportunistyczne w ciągu 1 roku przed podpisaniem formularza świadomej zgody
  • Stabilny (brak zmian w schemacie przez ≥ 4 tygodnie) i skuteczny schemat przeciwretrowirusowy oraz miano wirusa HIV < 400 kopii/ml w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z wykrywalnym wiremią wymagające leczenia przeciwwirusowego
• Ciąża lub karmienie piersią
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1 dzień 1
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
• Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
• Pacjenci, którzy w opinii badacza nie wyzdrowieli w wystarczającym stopniu po działaniach niepożądanych wcześniejszych terapii
• Udokumentowana oporność na lenalidomid, zdefiniowana jako brak odpowiedzi (PR lub CR) w ciągu 6 miesięcy leczenia
• Ekspozycja na lenalidomid w ciągu 12 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1
• Historia nadwrażliwości na związki o podobnym składzie biologicznym lub chemicznym jak tafasitamab, lenalidomid i/lub substancje pomocnicze zawarte w preparatach badanych leków
• Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody. Pacjenci z bardziej odległą historią ASCT muszą wykazywać pełną poprawę hematologiczną przed włączeniem do tego badania.
• Allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody, z objawami choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub leczenie immunosupresyjne z powodu GVHD.
• Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub eksperymentalnych
• Brak współistniejącego nowotworu wymagającego aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego ograniczonego do skóry, raka kolczystokomórkowego ograniczonego do skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi, odpowiednio leczonego czerniaka soczewicowatego maligna lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego . Dozwolona jest terapia adjuwantowa lub podtrzymująca w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu innego nowotworu leczonego uprzednio w celu wyleczenia.
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Cykl 1 Dzień 1).