Un estudio de tafasitamab y lenalidomida en personas con linfoma de células del manto

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el Consentimiento Informado
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70% (ver Apéndice A)
• Diagnóstico patológicamente confirmado de LCM R/R
• Previamente tratado con al menos una línea anterior de terapia sistémica para MCL, al menos uno de los cuales debe haber sido un BTKi
• Si el paciente recibió previamente una terapia dirigida por CD19 (como la terapia CAR-T), entonces debe haber evidencia de expresión de CD19 confirmada por inmunohistoquímica o citometría de flujo según las pautas institucionales. Esto debe confirmarse con una biopsia realizada después de recibir la terapia dirigida por CD19.
• Enfermedad medible en la evaluación radiológica según la definición de los criterios de Lugano: al menos una lesión ganglionar (> 1,5 cm en el eje largo) o lesión extraganglionar (> 1,0 cm en el eje largo) medible en 2 dimensiones1,2

• Función adecuada de la médula ósea y los órganos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mcL, a menos que se considere secundario a MCL subyacente
  • Recuento de plaquetas ≥ 90 000 células/mcL, a menos que se considere secundario a MCL subyacente
  • Función renal evaluada mediante el aclaramiento de creatinina calculado por Cockcroft-Gault (CrCl; consulte el Apéndice B) ≥ 30 ml/min. Consulte el Plan de tratamiento 10.0, Tabla 10-1, para el ajuste de la dosis de lenalidomida para CrCl ≥ 30 ml/min y < 60 ml/min.
  • Función hepática:
• Bilirrubina total < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), a menos que sea secundario al síndrome de Gilbert o a una afectación hepática documentada por un linfoma. Los pacientes con síndrome de Gilbert o compromiso hepático documentado por linfoma pueden incluirse si la bilirrubina total es ≤ 5x LSN.
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3x LSN, a menos que sean secundarias a compromiso hepático documentado por linfoma. Los pacientes con compromiso hepático documentado por linfoma pueden ser incluidos si AST y ALT son ≤ 5x LSN.
• Voluntad de recibir profilaxis y/o terapia adecuada para eventos tromboembólicos, a menos que esté contraindicado en opinión del investigador.
• Disposición para someterse a procedimientos de confirmación para la evaluación del estado de la enfermedad y estudios experimentales según lo requiera el protocolo, incluida la aspiración/biopsia de médula ósea (BM), endoscopia/colonoscopia gastrointestinal con biopsia y/o biopsia de otro tejido cuando sea apropiado y médicamente factible
• Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar.
• Los corticosteroides sistémicos de corta duración (dosis diaria total equivalente a 100 mg de prednisona o menos) están permitidos para el control de la enfermedad, la mejora del estado funcional o indicaciones no oncológicas si se administran durante ≤ 10 días y se interrumpen antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Disposición de las pacientes que pueden quedar embarazadas de acuerdo con los criterios de la estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) de Revlimid/lenalidomida para someterse a pruebas de embarazo de acuerdo con los requisitos de REMS
• Voluntad de todos los pacientes de cumplir con los requisitos de anticoncepción exigidos por Revlimid/lenalidomida REMS

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.

• Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que se cumplan todos los siguientes criterios:31

  • Recuento de células T CD4+ ≥ 250 células/mcL
  • Sin infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en el año anterior a la firma del formulario de consentimiento informado
  • Régimen antirretroviral estable (sin cambios en el régimen durante ≥ 4 semanas) y eficaz, y carga viral del VIH < 400 copias/ml en las 4 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado
• Hepatitis B o C con carga viral detectable que requiere terapia antiviral
• embarazada o lactando
• Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias o de otro tipo activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionado con la finalización del ciclo de antibióticos). ) dentro de las 2 semanas anteriores al ciclo 1 día 1
• Antecedentes clínicos significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Linfoma activo del sistema nervioso central
• Pacientes que, en opinión del investigador, no se han recuperado lo suficiente de los efectos adversos de tratamientos anteriores
• Resistencia documentada a la lenalidomida, definida como ausencia de respuesta (PR o CR) dentro de los 6 meses posteriores a la terapia
• Exposición a lenalidomida dentro de los 12 meses anteriores al día 1 del ciclo 1
• Antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de composición biológica o química similar a tafasitamab, lenalidomida y/o excipientes contenidos en las formulaciones del fármaco del estudio
• Trasplante autólogo de células madre (ASCT) dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado. Los pacientes con antecedentes más lejanos de TACM deben mostrar una recuperación hematológica completa antes de inscribirse en este estudio.
• Trasplante alogénico de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, con evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) o recibiendo terapia inmunosupresora para GVHD.
• Uso concurrente de otros tratamientos anticancerígenos o experimentales
• Ningún tumor maligno concurrente que requiera tratamiento activo en los últimos 3 años con la excepción del carcinoma de células basales limitado a la piel, carcinoma de células escamosas limitado a la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o mama, melanoma lentigo maligno tratado adecuadamente o cáncer de próstata localizado . Se permite la terapia adyuvante o de mantenimiento para reducir el riesgo de recurrencia de otras neoplasias malignas previamente tratadas con intención curativa.
• Administración de una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1).