Eine Studie zu Tafasitamab und Lenalidomid bei Menschen mit Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 % (siehe Anhang A)
• Pathologisch bestätigte Diagnose von R/R MCL
• Zuvor mit mindestens einer vorherigen systemischen Therapielinie für MCL behandelt, von denen mindestens eine ein BTKi gewesen sein muss
• Wenn der Patient zuvor eine CD19-gerichtete Therapie (z. B. CAR-T-Therapie) erhalten hat, muss gemäß den institutionellen Richtlinien ein Nachweis der CD19-Expression vorliegen, der durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie bestätigt wird. Dies muss durch eine Biopsie bestätigt werden, die nach Erhalt einer gegen CD19 gerichteten Therapie durchgeführt wird.
• Messbare Erkrankung bei radiologischer Beurteilung gemäß Lugano-Kriterien: Mindestens eine nodale Läsion (> 1,5 cm in der Längsachse) oder extranodale Läsion (> 1,0 cm in der Längsachse), messbar in 2 Dimensionen1,2

• Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/μl, es sei denn, es wird als sekundär zu einem zugrunde liegenden MCL empfunden
  • Thrombozytenzahl ≥ 90.000 Zellen/μl, es sei denn, es wird als sekundär zu einem zugrunde liegenden MCL empfunden
  • Nierenfunktion, bewertet anhand der berechneten Cockcroft-Gault-Kreatinin-Clearance (CrCl; siehe Anhang B) ≥ 30 ml/min. Siehe 10.0 Behandlungsplan, Tabelle 10-1, zur Anpassung der Lenalidomid-Dosis bei CrCl ≥ 30 ml/min und < 60 ml/min.
  • Leberfunktion:
• Gesamtbilirubin < 2,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es handelt sich um eine Folge des Gilbert-Syndroms oder eine dokumentierte Leberbeteiligung durch ein Lymphom. Patienten mit Gilbert-Syndrom oder dokumentierter Leberbeteiligung durch ein Lymphom können eingeschlossen werden, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 5x ULN ist.
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3x ULN, sofern nicht sekundär zu einer dokumentierten Leberbeteiligung durch ein Lymphom. Patienten mit dokumentierter Leberbeteiligung durch ein Lymphom können eingeschlossen werden, wenn AST und ALT ≤ 5x ULN sind.
• Bereitschaft, eine angemessene Prophylaxe und/oder Therapie für thromboembolische Ereignisse zu erhalten, es sei denn, dies ist nach Meinung des Prüfarztes kontraindiziert
• Bereitschaft, sich bestätigenden Verfahren zur Beurteilung des Krankheitsstatus und experimentellen Studien gemäß dem Protokoll zu unterziehen, einschließlich Knochenmark (BM) Aspiration / Biopsie, Magen-Darm-Endoskopie / Koloskopie mit Biopsie und / oder Biopsie von anderem Gewebe, wenn angemessen und medizinisch machbar
• Jeder Patient muss eine Einwilligungserklärung unterschreiben, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und zur Teilnahme bereit ist
• Systemische Kurzzeit-Kortikosteroide (tägliches Gesamtdosisäquivalent von 100 mg Prednison oder weniger) sind zur Krankheitskontrolle, Verbesserung des Leistungsstatus oder Nicht-Krebsindikation zulässig, wenn sie für ≤ 10 Tage verabreicht und vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden
• Bereitschaft von Patientinnen, die gemäß den Revlimid/Lenalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Kriterien schwanger werden können, sich einem Schwangerschaftstest gemäß den REMS-Anforderungen zu unterziehen
• Bereitschaft aller Patientinnen, sich an die Verhütungsvorschriften der Revlimid/Lenalidomid-REMS zu halten

Ausschlusskriterien:

• Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte

• Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV), es sei denn, alle der folgenden Kriterien sind erfüllt:31

  • CD4+ T-Zellzahl ≥ 250 Zellen/μl
  • Keine opportunistischen Infektionen, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren, innerhalb von 1 Jahr vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Stabiles (keine Änderung des Regimes für ≥ 4 Wochen) und wirksames antiretrovirales Regime und HIV-Viruslast < 400 Kopien/ml innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Hepatitis B oder C mit nachweisbarer Viruslast, die eine antivirale Therapie erfordert
• Schwanger oder stillend
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) bei Studieneinschluss oder jede größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotika-Kur). ) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Klinisch signifikante Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktuellem Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
• Aktives Lymphom des zentralen Nervensystems
• Patienten, die sich nach Ansicht des Prüfarztes nicht ausreichend von Nebenwirkungen früherer Therapien erholt haben
• Dokumentierte Refraktärität gegenüber Lenalidomid, definiert als kein Ansprechen (PR oder CR) innerhalb von 6 Monaten nach Therapie
• Lenalidomid-Exposition innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1 von Zyklus 1
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Verbindungen mit ähnlicher biologischer oder chemischer Zusammensetzung wie Tafasitamab, Lenalidomid und/oder Hilfsstoffe, die in den Studienarzneimittelformulierungen enthalten sind
• Autologe Stammzelltransplantation (ASCT) innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung. Patienten mit länger zurückliegender ASCT-Vorgeschichte müssen vor der Aufnahme in diese Studie eine vollständige hämatologische Genesung aufweisen.
• Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung mit Nachweis einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie gegen GVHD.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsbehandlungen oder experimenteller Behandlungen
• Keine gleichzeitige bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Therapie erforderte, mit Ausnahme von auf die Haut begrenztem Basalzellkarzinom, auf die Haut begrenztem Plattenepithelkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, adäquat behandeltem Lentigo-maligna-Melanom oder lokalisiertem Prostatakrebs . Eine adjuvante oder Erhaltungstherapie zur Reduzierung des Risikos eines Wiederauftretens anderer maligner Erkrankungen, die zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden, ist zulässig.
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (Zyklus 1 Tag 1).