Исследование тафаситамаба и леналидомида у людей с мантийно-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
• Статус Карновского (KPS) ≥ 70% (см. Приложение A)
• Патологически подтвержденный диагноз R/R MCL
• Ранее лечился по крайней мере одной предшествующей линией системной терапии MCL, по крайней мере одна из которых должна была быть BTKi
• Если пациент ранее получал терапию, направленную на CD19 (например, терапию CAR-T), то должны быть доказательства экспрессии CD19, подтвержденные иммуногистохимией или проточной цитометрией в соответствии с руководящими принципами учреждения. Это должно быть подтверждено биопсией, выполненной после получения CD19-направленной терапии.
• Поддающееся измерению заболевание при радиологической оценке в соответствии с критериями Лугано: по крайней мере одно узловое поражение (> 1,5 см по длинной оси) или экстранодальное поражение (> 1,0 см по длинной оси), поддающееся измерению в 2 измерениях1,2

• Адекватная функция костного мозга и органов:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл, если не ощущается, что оно является вторичным по отношению к основному МКЛ.
  • Количество тромбоцитов ≥ 90 000 клеток/мкл, если не ощущается вторичное по отношению к основному MCL
  • Функция почек оценивалась по расчетному клиренсу креатинина по Кокрофту-Голту (CrCl; см. Приложение B) ≥ 30 мл/мин. См. 10.0 План лечения, Таблица 10-1, для корректировки дозы леналидомида при CrCl ≥ 30 мл/мин и < 60 мл/мин.
  • Функция печени:
• Общий билирубин < 2,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН), если только он не является вторичным по отношению к синдрому Жильбера или документально подтвержденному поражению печени лимфомой. Пациенты с синдромом Жильбера или подтвержденным лимфомным поражением печени могут быть включены, если общий билирубин ≤ 5x ULN.
• Аспартат-трансаминаза (АСТ) и аланин-трансаминаза (АЛТ) ≤ 3x ВГН, за исключением случаев вторичного по отношению к документально подтвержденному поражению печени лимфомой. Пациенты с документально подтвержденным поражением печени лимфомой могут быть включены, если АСТ и АЛТ ≤ 5x ВГН.
• Готовность к адекватной профилактике и/или терапии тромбоэмболических осложнений, если это не противопоказано, по мнению исследователя.
• Готовность пройти подтверждающие процедуры для оценки статуса заболевания и экспериментальные исследования в соответствии с требованиями протокола, включая аспирацию/биопсию костного мозга (КМ), желудочно-кишечную эндоскопию/колоноскопию с биопсией и/или биопсию других тканей, когда это целесообразно и возможно с медицинской точки зрения
• Каждый пациент должен подписать форму информированного согласия, указав, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать
• Короткий курс системных кортикостероидов (общая суточная доза, эквивалентная 100 мг преднизолона или меньше) разрешен для контроля заболевания, улучшения общего состояния или по показаниям, не связанному с онкологическими заболеваниями, если их назначают в течение ≤ 10 дней и прекращают до начала исследуемого лечения.
• Готовность пациенток, способных забеременеть в соответствии с критериями ревлимида/леналидомида по оценке риска и стратегии снижения риска (REMS), проходить тестирование на беременность в соответствии с требованиями REMS
• Готовность всех пациентов соблюдать требования к контрацепции, установленные Ревлимидом/леналидомидом REMS

Критерий исключения:

• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.

• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, если не соблюдены все следующие критерии:31

  • Количество CD4+ Т-клеток ≥ 250 клеток/мкл
  • Отсутствие оппортунистических инфекций, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение 1 года до подписания формы информированного согласия
  • Стабильный (без изменений схемы в течение ≥ 4 недель) и эффективный режим антиретровирусной терапии и вирусная нагрузка ВИЧ < 400 копий/мл в течение 4 недель до подписания формы информированного согласия
• Гепатит B или C с определяемой вирусной нагрузкой, требующей противовирусной терапии
• Беременные или кормящие
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) ) в течение 2 недель до цикла 1 день 1
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Активная лимфома центральной нервной системы
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, недостаточно оправились от побочных эффектов предшествующей терапии.
• Документально подтвержденная рефрактерность к леналидомиду, определяемая как отсутствие ответа (PR или CR) в течение 6 месяцев терапии.
• Применение леналидомида в течение 12 месяцев до 1-го дня 1-го цикла
• Наличие в анамнезе гиперчувствительности к соединениям, сходным по биологическому или химическому составу с тафаситамабом, леналидомидом и/или вспомогательными веществами, входящими в состав исследуемых препаратов.
• Аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСК) в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия. Пациенты с более отдаленным анамнезом АСКТ должны продемонстрировать полное гематологическое восстановление перед включением в это исследование.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия, при наличии признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или при получении иммуносупрессивной терапии по поводу РТПХ.
• Одновременное использование других противоопухолевых или экспериментальных методов лечения
• Отсутствие сопутствующей злокачественной опухоли, требующей активной терапии в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного рака, ограниченного кожей, плоскоклеточного рака, ограниченного кожей, рака in situ шейки матки или молочной железы, адекватно леченного лентиго злокачественного меланомы или локализованного рака предстательной железы. . Допускается адъювантная или поддерживающая терапия для снижения риска рецидива других злокачественных новообразований, ранее леченных с лечебной целью.
• Введение живой вакцины в течение 28 дней до начала исследуемого лечения (цикл 1, день 1).