Um estudo de tafasitamab e lenalidomida em pessoas com linfoma de células do manto

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70% (consulte o Apêndice A)
• Diagnóstico patologicamente confirmado de R/R MCL
• Anteriormente tratado com pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica para MCL, pelo menos uma das quais deve ter sido um BTKi
• Se o paciente recebeu anteriormente terapia direcionada a CD19 (como terapia CAR-T), deve haver evidência de expressão de CD19 confirmada por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo de acordo com as diretrizes institucionais. Isso deve ser confirmado em uma biópsia realizada após o recebimento da terapia direcionada ao CD19.
• Doença mensurável na avaliação radiológica conforme definido pelos critérios de Lugano: pelo menos uma lesão nodal (> 1,5 cm no eixo longo) ou lesão extranodal (> 1,0 cm no eixo longo) mensurável em 2 dimensões1,2

• Função adequada da medula óssea e dos órgãos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mcL, a menos que seja secundária a LCM subjacente
  • Contagem de plaquetas ≥ 90.000 células/mcL, a menos que seja secundária a LCM subjacente
  • Função renal avaliada pela depuração de creatinina Cockcroft-Gault calculada (CrCl; ver Apêndice B) ≥ 30mL/min. Consulte 10.0 Plano de tratamento, Tabela 10-1, para ajuste da dose de lenalidomida para CrCl ≥ 30mL/min e < 60mL/min.
  • Função hepática:
• Bilirrubina total < 2,5x limite superior do normal (LSN), a menos que seja secundária à síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático documentado por linfoma. Pacientes com síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático documentado por linfoma podem ser incluídos se a bilirrubina total for ≤ 5x LSN.
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3x LSN, a menos que seja secundário a envolvimento documentado do fígado por linfoma. Pacientes com envolvimento hepático documentado por linfoma podem ser incluídos se AST e ALT forem ≤ 5x LSN.
• Vontade de receber profilaxia e/ou terapia adequada para eventos tromboembólicos, a menos que contraindicado na opinião do investigador
• Disposição para se submeter a procedimentos confirmatórios para avaliação do estado da doença e estudos experimentais conforme exigido pelo protocolo, incluindo aspiração/biópsia de medula óssea (BM), endoscopia gastrointestinal/colonoscopia com biópsia e/ou biópsia de outro tecido, quando apropriado e clinicamente viável
• Cada paciente deve assinar o formulário de Consentimento Informado indicando que ele ou ela compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar
• Corticosteróides sistêmicos de curta duração (dose diária total equivalente a 100 mg de prednisona ou menos) são permitidos para controle da doença, melhora do estado funcional ou indicação não cancerígena se administrados por ≤ 10 dias e descontinuados antes do início do tratamento do estudo
• Vontade de pacientes que podem engravidar de acordo com os critérios da Estratégia de Avaliação e Mitigação de Risco (REMS) do Revlimid/lenalidomida para se submeter a testes de gravidez de acordo com os requisitos do REMS
• Vontade de todos os pacientes em aderir aos requisitos de contracepção exigidos pelo Revlimid/lenalidomida REMS

Critério de exclusão:

• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou colocar os resultados do estudo em risco indevido

• História do vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que todos os seguintes critérios sejam atendidos:31

  • Contagem de células T CD4+ ≥ 250 células/mcL
  • Nenhuma infecção oportunista definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) dentro de 1 ano antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  • Estável (sem mudança de regime por ≥ 4 semanas) e regime antirretroviral eficaz e carga viral do HIV < 400 cópias/mL nas 4 semanas anteriores à assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
• Hepatite B ou C com carga viral detectável que requer terapia antiviral
• Grávida ou lactante
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no início do estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos ) dentro de 2 semanas antes do ciclo 1 dia 1
• História clínica significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Linfoma ativo do sistema nervoso central
• Pacientes que, na opinião do investigador, não se recuperaram suficientemente dos efeitos adversos de terapias anteriores
• Refratariedade documentada à lenalidomida, definida como ausência de resposta (PR ou CR) dentro de 6 meses de terapia
• Exposição à lenalidomida nos 12 meses anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1
• História de hipersensibilidade a compostos de composição química ou biológica semelhante a tafasitamab, lenalidomida e/ou excipientes contidos nas formulações do medicamento em estudo
• Transplante autólogo de células-tronco (ASCT) até 3 meses antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Pacientes com história mais distante de ASCT devem apresentar recuperação hematológica completa antes da inclusão neste estudo.
• Transplante alogênico de células-tronco dentro de 3 meses antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, com evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), ou recebendo terapia imunossupressora para GVHD.
• Uso concomitante de outros tratamentos anticancerígenos ou experimentais
• Nenhuma neoplasia concomitante que requeira terapia ativa nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular limitado à pele, carcinoma espinocelular limitado à pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, melanoma lentigo maligno adequadamente tratado ou câncer de próstata localizado . A terapia adjuvante ou de manutenção para reduzir o risco de recorrência de outra malignidade previamente tratada para fins curativos é permitida.
• Administração de uma vacina viva dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1).