En studie av tafasitamab og lenalidomid hos personer med mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 % (se vedlegg A)
• Patologisk bekreftet diagnose av R/R MCL
• Tidligere behandlet med minst én tidligere serie av systemisk terapi for MCL, hvorav minst én må ha vært en BTKi
• Hvis pasienten tidligere har mottatt CD19-rettet terapi (som CAR-T-terapi), må det være bevis for CD19-ekspresjon bekreftet av immunhistokjemi eller flowcytometri i henhold til institusjonelle retningslinjer. Dette må bekreftes på en biopsi utført etter mottak av CD19-rettet behandling.
• Målbar sykdom ved radiologisk vurdering som definert av Lugano-kriterier: minst én nodal lesjon (> 1,5 cm i langaksen) eller ekstranodal lesjon (> 1,0 cm i langaksen) målbar i 2 dimensjoner1,2

• Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mcL, med mindre det føles å være sekundært til underliggende MCL
  • Blodplateantall ≥ 90 000 celler/mcL, med mindre det føles som sekundært til underliggende MCL
  • Nyrefunksjon vurdert ved beregnet Cockcroft-Gault kreatininclearance (CrCl; se vedlegg B) ≥ 30mL/min. Se 10.0 Behandlingsplan, Tabell 10-1, for dosejustering av lenalidomid for CrCl ≥ 30 ml/min og < 60 ml/min.
  • Leverfunksjon:
• Total bilirubin < 2,5x øvre normalgrense (ULN), med mindre sekundært til Gilberts syndrom eller dokumentert leverpåvirkning av lymfom. Pasienter med Gilberts syndrom eller dokumentert leverpåvirkning av lymfom kan inkluderes dersom total bilirubin er ≤ 5x ULN.
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3x ULN, med mindre sekundært til dokumentert leverpåvirkning av lymfom. Pasienter med dokumentert leverpåvirkning av lymfom kan inkluderes dersom ASAT og ALAT er ≤ 5x ULN.
• Vilje til å motta adekvat profylakse og/eller terapi for tromboemboliske hendelser, med mindre det er kontraindisert etter utrederens mening
• Vilje til å gjennomgå bekreftende prosedyrer for vurdering av sykdomsstatus og eksperimentelle studier som kreves av protokollen, inkludert benmargsaspirasjon/biopsi, gastrointestinal endoskopi/koloskopi med biopsi og/eller biopsi av annet vev når det er hensiktsmessig og medisinsk mulig.
• Hver pasient må signere skjemaet for informert samtykke som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta
• Kort kur systemiske kortikosteroider (total daglig doseekvivalent av prednison 100 mg eller mindre) er tillatt for sykdomskontroll, forbedring av prestasjonsstatus eller ikke-kreftindikasjon hvis de administreres i ≤ 10 dager og seponeres før oppstart av studiebehandlingen
• Viljen til pasienter som er i stand til å bli gravide i henhold til Revlimid/lenalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) kriterier til å gjennomgå graviditetstesting i henhold til REMS-kravene
• Alle pasienters vilje til å følge prevensjonskravene pålagt av Revlimid/lenalidomide REMS

Ekskluderingskriterier:

• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller funksjonssvikt i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller sette studieresultatene i unødig risiko

• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) med mindre alle følgende kriterier er oppfylt:31

  • CD4+ T-celletall ≥ 250 celler/mcL
  • Ingen ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner innen 1 år før undertegning av informert samtykkeskjema
  • Stabilt (ingen endring i regime i ≥ 4 uker) og effektivt antiretroviralt regime, og HIV-virusmengde < 400 kopier/ml innen 4 uker før signering av skjemaet for informert samtykke
• Hepatitt B eller C med påvisbar viral belastning som krever antiviral terapi
• Gravid eller ammende
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 2 uker før syklus 1 dag 1
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Aktivt lymfom i sentralnervesystemet
• Pasienter som etter etterforskerens mening ikke har kommet seg tilstrekkelig fra bivirkninger av tidligere behandlinger
• Dokumentert motstandsdyktighet overfor lenalidomid, definert som ingen respons (PR eller CR) innen 6 måneder etter behandling
• Lenalidomideksponering innen 12 måneder før dag 1 av syklus 1
• Anamnese med overfølsomhet overfor forbindelser med lignende biologisk eller kjemisk sammensetning til tafasitamab, lenalidomid og/eller hjelpestoffer i studiemedikamentformuleringene
• Autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 3 måneder før signering av skjemaet for informert samtykke. Pasienter med lengre historie med ASCT må vise full hematologisk restitusjon før de meldes inn i denne studien.
• Allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før signering av Informed Consent-skjemaet, med bevis på graft-versus-host disease (GVHD), eller mottak av immunsuppressiv terapi for GVHD.
• Samtidig bruk av annen kreftbehandling eller eksperimentell behandling
• Ingen samtidig malignitet som krever aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene med unntak av basalcellekarsinom begrenset til huden, plateepitelkarsinom begrenset til huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, adekvat behandlet lentigo maligna melanom eller lokalisert prostatakreft . Adjuvant eller vedlikeholdsbehandling for å redusere risikoen for tilbakefall av annen malignitet som tidligere er behandlet for kurativ hensikt, er tillatt.
• Administrering av en levende vaksine innen 28 dager før start av studiebehandling (syklus 1 dag 1).