Uno studio su Tafasitamab e Lenalidomide nelle persone con linfoma a cellule del mantello

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
• Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70% (vedi Appendice A)
• Diagnosi patologicamente confermata di MCL R/R
• Precedentemente trattato con almeno una precedente linea di terapia sistemica per MCL, di cui almeno uno deve essere stato un BTKi
• Se il paziente ha precedentemente ricevuto una terapia diretta contro il CD19 (come la terapia CAR-T), allora devono esserci prove dell'espressione del CD19 confermate dall'immunoistochimica o dalla citometria a flusso secondo le linee guida istituzionali. Ciò deve essere confermato su una biopsia eseguita dopo aver ricevuto la terapia diretta contro il CD19.
• Malattia misurabile alla valutazione radiologica come definita dai criteri di Lugano: almeno una lesione linfonodale (> 1,5 cm in asse lungo) o una lesione extranodale (> 1,0 cm in asse lungo) misurabile in 2 dimensioni1,2

• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mcL, a meno che non sia ritenuto secondario al MCL sottostante
  • Conta piastrinica ≥ 90.000 cellule/mcL, a meno che non sia ritenuto secondario a un MCL sottostante
  • Funzionalità renale valutata mediante calcolo della clearance della creatinina di Cockcroft-Gault (CrCl; vedere Appendice B) ≥ 30 ml/min. Vedere 10.0 Piano di trattamento, Tabella 10-1, per l'aggiustamento della dose di lenalidomide per CrCl ≥ 30 ml/min e < 60 ml/min.
  • Funzione epatica:
• Bilirubina totale < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia secondaria alla sindrome di Gilbert o al coinvolgimento epatico documentato da linfoma. I pazienti con sindrome di Gilbert o coinvolgimento epatico documentato da linfoma possono essere inclusi se la bilirubina totale è ≤ 5x ULN.
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3x ULN, a meno che non siano secondari a coinvolgimento epatico documentato da linfoma. I pazienti con interessamento epatico documentato da linfoma possono essere inclusi se AST e ALT sono ≤ 5x ULN.
• Disponibilità a ricevere un'adeguata profilassi e/o terapia per eventi tromboembolici, salvo controindicazioni a parere dello sperimentatore
• Disponibilità a sottoporsi a procedure di conferma per la valutazione dello stato della malattia e studi sperimentali come richiesto dal protocollo, tra cui aspirazione/biopsia del midollo osseo (BM), endoscopia/colonscopia gastrointestinale con biopsia e/o biopsia di altri tessuti, se appropriato e fattibile dal punto di vista medico
• Ogni paziente deve firmare il modulo di consenso informato indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio e che è disposto a partecipare
• I corticosteroidi sistemici di breve durata (dose giornaliera totale equivalente di prednisone 100 mg o inferiore) sono consentiti per il controllo della malattia, il miglioramento dello stato delle prestazioni o l'indicazione di non cancro se somministrati per ≤ 10 giorni e interrotti prima dell'inizio del trattamento in studio
• Disponibilità delle pazienti in grado di iniziare una gravidanza secondo i criteri della strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) di Revlimid/lenalidomide a sottoporsi a test di gravidanza in conformità con i requisiti REMS
• Disponibilità di tutti i pazienti ad aderire ai requisiti di contraccezione imposti dal Revlimid/lenalidomide REMS

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o mettere a rischio indebito i risultati dello studio

• Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a meno che non siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:31

  • Conta delle cellule T CD4+ ≥ 250 cellule/mcL
  • Nessuna infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) entro 1 anno prima della firma del modulo di consenso informato
  • Regime antiretrovirale stabile (nessuna modifica del regime per ≥ 4 settimane) ed efficace e carica virale dell'HIV < 400 copie/mL entro 4 settimane prima della firma del modulo di consenso informato
• Epatite B o C con carica virale rilevabile che richiede una terapia antivirale
• Incinta o in allattamento
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio, o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il trattamento con antibiotici EV o il ricovero in ospedale (relativo al completamento del ciclo di antibiotici ) entro 2 settimane prima del ciclo 1 giorno 1
• Storia clinica significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, attuale abuso di alcol o cirrosi
• Linfoma attivo del sistema nervoso centrale
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non si sono ripresi a sufficienza dagli effetti avversi delle terapie precedenti
• Refrattarietà documentata alla lenalidomide, definita come nessuna risposta (PR o CR) entro 6 mesi dalla terapia
• Esposizione a lenalidomide entro 12 mesi prima del giorno 1 del ciclo 1
• Storia di ipersensibilità a composti di composizione biologica o chimica simile a tafasitamab, lenalidomide e/o eccipienti contenuti nelle formulazioni del farmaco in studio
• Trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato. I pazienti con una storia più lontana di ASCT devono presentare un recupero ematologico completo prima dell'arruolamento in questo studio.
• Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato, con evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o in trattamento con terapia immunosoppressiva per GVHD.
• Uso concomitante di altri trattamenti antitumorali o sperimentali
• Nessun tumore maligno concomitante che richieda una terapia attiva negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare limitato alla pelle, carcinoma a cellule squamose limitato alla pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella, melanoma lentigo maligna adeguatamente trattato o carcinoma prostatico localizzato . È consentita la terapia adiuvante o di mantenimento per ridurre il rischio di recidiva di altri tumori maligni precedentemente trattati a scopo curativo.
• Somministrazione di un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (ciclo 1, giorno 1).