Een studie van Tafasitamab en Lenalidomide bij mensen met mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70% (zie bijlage A)
• Pathologisch bevestigde diagnose van R/R MCL
• Eerder behandeld met ten minste één eerdere lijn van systemische therapie voor MCL, waarvan ten minste één een BTKi moet zijn geweest
• Als de patiënt eerder CD19-gerichte therapie heeft gekregen (zoals CAR-T-therapie), moet er bewijs zijn van CD19-expressie bevestigd door immunohistochemie of flowcytometrie volgens de richtlijnen van de instelling. Dit moet worden bevestigd op een biopsie die wordt uitgevoerd na ontvangst van op CD19 gerichte therapie.
• Meetbare ziekte bij radiologische beoordeling zoals gedefinieerd door Lugano-criteria: ten minste één nodale laesie (> 1,5 cm in lengteas) of extranodale laesie (> 1,0 cm in lengteas) meetbaar in 2 dimensies1,2

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mcl, tenzij het wordt beschouwd als secundair aan onderliggende MCL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 90.000 cellen/mcl, tenzij gevoeld als secundair aan onderliggende MCL
  • Nierfunctie beoordeeld door berekende Cockcroft-Gault creatinineklaring (CrCl; zie bijlage B) ≥ 30 ml/min. Zie 10.0 Behandelplan, tabel 10-1, voor dosisaanpassing van lenalidomide voor CrCl ≥ 30 ml/min en < 60 ml/min.
  • Leverfunctie:
• Totaal bilirubine < 2,5x bovengrens van normaal (ULN), tenzij secundair aan het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom. Patiënten met het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom kunnen worden opgenomen als de totale bilirubine ≤ 5x ULN is.
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3x ULN, tenzij secundair aan gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom. Patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom kunnen worden opgenomen als ASAT en ALAT ≤ 5x ULN zijn.
• Bereidheid om adequate profylaxe en/of therapie te ontvangen voor trombo-embolische gebeurtenissen, tenzij gecontra-indiceerd naar de mening van de onderzoeker
• Bereidheid om bevestigingsprocedures te ondergaan voor beoordeling van de ziektestatus en experimentele onderzoeken zoals vereist door het protocol, waaronder aspiratie/biopsie van beenmerg (BM), gastro-intestinale endoscopie/colonoscopie met biopsie en/of biopsie van ander weefsel indien passend en medisch haalbaar
• Elke patiënt moet het Informed Consent-formulier ondertekenen om aan te geven dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen
• Systemische corticosteroïden met een korte kuur (totale dagelijkse dosis equivalent van prednison 100 mg of minder) zijn toegestaan ​​voor ziektecontrole, verbetering van de prestatiestatus of niet-kankerindicatie indien toegediend gedurende ≤ 10 dagen en stopgezet voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Bereidheid van patiënten die zwanger kunnen worden volgens de criteria van Revlimid/lenalidomide Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) om een ​​zwangerschapstest te ondergaan in overeenstemming met de REMS-vereisten
• Bereidheid van alle patiënten om zich te houden aan de anticonceptievereisten opgelegd door de Revlimid/lenalidomide REMS

Uitsluitingscriteria:

• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen

• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), tenzij aan alle volgende criteria wordt voldaan:31

  • Aantal CD4+ T-cellen ≥ 250 cellen/mcl
  • Geen verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende opportunistische infecties binnen 1 jaar voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Stabiel (geen verandering in regime gedurende ≥ 4 weken) en effectief antiretroviraal regime, en hiv-virusbelasting < 400 kopieën/ml binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
• Hepatitis B of C met detecteerbare virale belasting die antivirale therapie vereist
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur ) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker onvoldoende zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapieën
• Gedocumenteerde ongevoeligheid voor lenalidomide, gedefinieerd als geen respons (PR of CR) binnen 6 maanden na therapie
• Blootstelling aan lenalidomide binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare biologische of chemische samenstelling als tafasitamab, lenalidomide en/of hulpstoffen in de formuleringen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Autologe stamceltransplantatie (ASCT) binnen 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van het Informed Consent-formulier. Patiënten met een verder verwijderde geschiedenis van ASCT moeten volledig hematologisch herstel vertonen voordat ze kunnen deelnemen aan deze studie.
• Allogene stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van het Informed Consent-formulier, met bewijs van graft-versus-host-ziekte (GVHD), of immunosuppressieve therapie voor GVHD.
• Gelijktijdig gebruik van andere kankerbestrijdende of experimentele behandelingen
• Geen gelijktijdige maligniteit waarvoor actieve therapie nodig was in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom beperkt tot de huid, plaveiselcelcarcinoom beperkt tot de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst, adequaat behandeld lentigo maligna melanoom of gelokaliseerde prostaatkanker . Adjuvante of onderhoudstherapie om het risico op herhaling van andere maligniteiten die eerder curatief zijn behandeld, te verminderen, is toegestaan.
• Toediening van een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (cyclus 1 dag 1).