Průzkumná studie imunoterapie kombinované s anlotinibem a chemoterapií v perioperační léčbě LAGC

Kritéria pro zařazení:

• 18 let ≤ věk ≤ 70 let, muž nebo žena;
• skóre ECOG 0-1 bodů;
• Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem žaludku potvrzeným patologií (histologií nebo cytologií) (podle klasifikace WHO v roce 2015);
• Test nukleových kyselin nebo antigenní test k identifikaci pacientů s infekcí COVID-19
• Podle stadia TNM klinického nádoru v 8. vydání byli pacienti s rakovinou žaludku T3~4N+M0 potvrzeni jako resekovatelní nebo potenciálně resekovatelní endoskopickým ultrazvukem a zesíleným CT;
• Má měřitelné léze (podle standardu RECIST 1.1 je dlouhý průměr CT skenu nádorových lézí ≥ 10 mm a krátký průměr CT skenu lézí lymfatických uzlin je ≥ 15 mm;);
• Ti, kteří byli před zařazením poprvé diagnostikováni jako rakovina žaludku a nepodstoupili radioterapii, chemoterapii, operaci a cílenou léčbu;
• Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že splňují následující normy:
• Běžné krevní vyšetření musí splňovat následující požadavky (žádná krevní transfuze, žádný hemopoetický faktor a žádná korekce léků do 14 dnů):
• ANC ≥ 1,5 × 109/L；
• PLT ≥ 100 × 109/L；
• HB ≥ 90 g/l;
• Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:
• TBIL≤1,5 × ULN；
• ALT、AST≤ 2,5 × ULN
• Sérový kreatinin sCr ≤ 1,5 × ULN, clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
• Koagulační funkce musí splňovat: INR ≤ 1,5 × ULN a APTT ≤ 1,5 × ULN；
• Subjekty ve fertilním věku musí provést sérový těhotenský test do 3 dnů před zahájením studie a výsledek je negativní a jsou ochotny používat lékařsky schválené účinné antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během období studie a do 3 měsíců po posledním podání studované medikace; U mužů, jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, by měli podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během studie a do 3 měsíců po posledním podání studie;
• Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu s dobrým dodržováním a spoluprací při sledování;

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se vzdálenými metastázami;
• Subjekty, které dříve dostávaly anti-PD-1 (L1) nebo CTLA4 monoklonální protilátky;
• Lékařská anamnéza a komplikace
• Jiné zhoubné nádory v posledních 3 letech;
• Máte v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (lze zařadit po hormonální substituční terapii); Pacienti s vitiligem nebo dětské astma bylo zcela zmírněno a může být zahrnuto bez jakéhokoli zásahu po dospělosti; pacienti, kteří potřebují bronchodilatanci pro lékařskou intervenci, nemohou být zahrnuti;
• Imunosupresivní léky byly použity během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových steroidních hormonů s fyziologickou dávkou (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu);
• nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, navzdory nejlepší medikamentózní léčbě);
• nově diagnostikovaná angina pectoris do 3 měsíců před screeningem nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem; Arytmie (včetně QTcF: muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms) vyžadují dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční insuficience stupně ≥ II podle New York Heart Association; Nebo nekontrolované srdeční selhání;
• Existují důkazy, že v minulosti nebo v současnosti existuje plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiologická pneumonie, pneumonie vyvolaná léky a vážné poškození funkce plic;
• Během 4 týdnů před prvním podáním se vyskytla závažná infekce (jako je potřeba nitrožilní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo se během screeningu/před prvním podáním objevila horečka z neznámé příčiny > 38,5 °C;
• Během prvních tří měsíců studie je klinicky významná hemoptýza (více než 50 ml hemoptýzy denně) nebo je klinicky zřejmý příznak krvácení nebo zjevná tendence ke krvácení (jako je gastrointestinální krvácení, krvácení ze žaludečních vředů, gastrointestinální krvácení, hemoragické žaludeční krvácení vřed, skrytá krev ve stolici++ nebo nad výchozí hodnotou nebo trpící vaskulitidou).
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• Naočkujte živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním nebo během období studie;
• Fyzikální vyšetření a nálezy laboratorního vyšetření
• Lidé s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako jsou lidé infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidou B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitidou C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než limit detekce analytické metody) nebo v kombinaci s infekcí hepatitidou B a hepatitidou C;
• Těhotné nebo kojící ženy; osoby s plodností, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
• Je známo, že máte v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo je známo, že máte syndrom získané imunodeficience (AIDS);
• Alergické reakce, alergické reakce a nežádoucí reakce na léky
• Závažná alergická reakce na jiné monoklonální protilátky;
• Alergie nebo intolerance na infuzi;
• mít v anamnéze těžkou alergii na arotinib nebo jeho preventivní léky;
• Subjekty, které se účastní jiných klinických studií nebo jejichž první medikace je méně než 4 týdny od konce předchozí klinické studie (poslední medikace), nebo kteří mají 5 poločasů hodnoceného léčiva;
• Je známo, že subjekty mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog;
• Výzkumník se domnívá, že existují nějaké podmínky, které mohou subjekt poškodit nebo způsobit, že subjekt nesplní nebo neprovede požadavky na výzkum