Um estudo exploratório de imunoterapia combinada com anlotinibe e quimioterapia no tratamento perioperatório de LAGC

Critério de inclusão:

• 18 anos ≤ idade ≤ 70 anos, masculino ou feminino;
• pontuação ECOG 0-1 pontos;
• Pacientes com câncer gástrico localmente avançado confirmado por patologia (histologia ou citologia) (segundo classificação da OMS em 2015);
• Teste de ácido nucleico ou teste de antígeno para identificar pacientes com infecção por COVID-19
• De acordo com o estágio TNM do tumor clínico na 8ª edição, pacientes com câncer gástrico T3~4N+M0 confirmados como ressecáveis ​​ou potencialmente ressecáveis ​​por ultrassonografia endoscópica e TC aprimorada;
• Possui lesões mensuráveis ​​(de acordo com o padrão RECIST 1.1, o diâmetro longo da tomografia computadorizada de lesões tumorais é ≥ 10 mm e o diâmetro curto da tomografia computadorizada de lesões linfonodais é ≥ 15 mm;);
• Aqueles que foram diagnosticados como câncer gástrico pela primeira vez antes da inscrição e não foram submetidos a radioterapia, quimioterapia, cirurgia e tratamento direcionado;
• A função dos órgãos principais é normal, ou seja, atendem aos seguintes padrões:
• O exame de sangue de rotina deve atender aos seguintes requisitos (sem transfusão de sangue, sem fator hemopoiético e sem correção medicamentosa em 14 dias):
• ANC ≥ 1,5 × 109/L;
• PLT ≥ 100 × 109/L;
• HB ≥ 90 g/L;
• O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:
• TBIL≤1,5 × LSN;
• ALT, AST≤ 2,5 × LSN
• Creatinina sérica sCr ≤ 1,5 × LSN, depuração de creatinina endógena ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
• A função de coagulação deve atender: INR ≤ 1,5 × ULN e APTT ≤ 1,5 × ULN；
• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem realizar um teste de gravidez sérico dentro de 3 dias antes de iniciar a medicação do estudo, e o resultado for negativo, e estão dispostos a usar uma medida contraceptiva eficaz medicamente aprovada (como dispositivo intrauterino, contraceptivo ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração da medicação do estudo; Para indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva, eles devem ser submetidos à esterilização cirúrgica ou concordar em usar métodos eficazes de contracepção durante o estudo e dentro de 3 meses após a última administração do estudo;
• Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o termo de consentimento informado, com boa adesão e cooperação no seguimento;

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástase à distância;
• Sujeitos que receberam anteriormente anticorpos monoclonais anti-PD-1 (L1) ou CTLA4;
• Histórico médico e complicações
• Outros tumores malignos nos últimos 3 anos;
• Tem qualquer histórico de doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes (incluindo, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído após terapia de reposição hormonal); Pacientes com vitiligo ou a asma infantil foi completamente aliviada e pode ser incluída sem qualquer intervenção após a idade adulta; Pacientes que necessitam de broncodilatador para intervenção médica não podem ser incluídos;
• Drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 14 dias antes do primeiro uso da droga do estudo, excluindo spray nasal e corticosteróides inalados ou hormônios esteróides sistêmicos com dose fisiológica (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou equivalente);
• hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg, apesar do melhor tratamento medicamentoso);
• Angina pectoris recentemente diagnosticada dentro de 3 meses antes da triagem ou eventos de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; Arritmias (incluindo QTcF: masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms) requerem uso prolongado de drogas antiarrítmicas e insuficiência cardíaca de grau ≥ II da New York Heart Association; Ou insuficiência cardíaca descontrolada;
• Há evidências de que há fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radiológica, pneumonia induzida por drogas e sérios danos à função pulmonar no passado ou no presente;
• Infecção grave (como a necessidade de gotejamento intravenoso de antibióticos, antifúngicos ou antivirais) ocorreu dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou febre de causa desconhecida ocorreu durante a triagem/antes da primeira administração>38,5 ° C;
• Há hemoptise clinicamente significativa (mais de 50 mL de hemoptise por dia) nos primeiros três meses do estudo, ou há sintoma de sangramento clinicamente óbvio ou tendência óbvia de sangramento (como sangramento gastrointestinal, sangramento de úlcera gástrica, sangramento gastrointestinal, hemorragia gástrica úlcera, sangue oculto nas fezes++ou acima da linha de base, ou sofrendo de vasculite).
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• Inocule a vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou durante o período do estudo;
• Exame físico e achados de exames laboratoriais
• Pessoas com imunodeficiência congênita ou adquirida, como pessoas infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 500 UI/mL), hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA superior ao limite de detecção do método analítico) ou combinado com infecção por hepatite B e hepatite C;
• Mulheres grávidas ou lactantes; Aqueles com fertilidade que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
• Conhecido por ter um histórico positivo de teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecido por ter síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
• Reações alérgicas, reações alérgicas e reações adversas a medicamentos
• Reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais;
• Alergia ou intolerância à infusão;
• Ter histórico de alergia grave ao arotinibe ou seus medicamentos preventivos;
• Indivíduos que estão participando de outros estudos clínicos ou cuja primeira medicação está a menos de 4 semanas do final do estudo clínico anterior (a última medicação), ou que têm 5 meias-vidas da droga do estudo;
• Os indivíduos são conhecidos por terem um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas;
• O pesquisador acredita que existem quaisquer condições que possam danificar o sujeito ou fazer com que o sujeito não cumpra ou não cumpra os requisitos da pesquisa